Kombinasjonen av Sintilimab og AI (Doxorubicin, ADM/Ifosfamide, IFO) for førstelinjebehandling av utvalgt type metastatisk/uopererbart bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 18-75 år;
• Gi skriftlig informert samtykke;
• Lokalt avansert eller metastatisk uoperabelt sarkom;
• Histologisk bekreftet udifferensiert pleomorft sarkom, synovialt sarkom, de-differensiert liposarkom og myxoid liposarkom;
• Ytelsesstatus på 0 til 1 på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1;
• Forventet levetid over 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mcL (innen 7 dager etter behandlingsstart) ；
• Hemoglobin ≥9 g/dL (innen 7 dager etter behandlingsstart) ；
• Blodplater ≥ 90 000/mcL (innen 7 dager etter behandlingsstart) ；
• Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 50 ml/min for pasient med kreatininnivåer (innen 7 dager etter behandlingsstart) ；
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN (innen 7 dager etter behandlingsstart) ；
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for pasienter med levermetastaser innen 7 dager initiering);

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for avansert og metastatisk sykdom, bortsett fra adjuvant behandling (ikke mottatt antracyklin) replase over 6 måneder;
• Mottok eventuelle testende kreftmedisiner innen fire uker etter behandlingsstart;
• Tidligere immunrelatert terapi inkludert, men ikke begrenset til, PD-1, PD-L1, CD137, CTLA4, T-cellestimulering, sjekkpunkthemmer etc;
• Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser tilstede
• klinisk meningsfull aktiv blødning;
• Annen malign krefthistorie i stedet for bløtvevssarkom innen fem år før behandlingsstart;
• Har aktive infeksjoner som krever behandling;
• Har aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Pasienter som trenger inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose som ikke kommer fra autoimmun sykdom som er stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Gravid eller ammende;
• Enhver alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand eller psykisk sykdom;
• Alvorlige systemiske sykdommer som hjertesykdom, historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt;
• Aktiv HBV (>10000 kopi/ml) og HCV (RNA> 1000 kopi/ml) infeksjon;
• Positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller ethvert ervervet immunsviktsyndrom, organimplantasjon;