La combinazione di Sintilimab e AI (doxorubicina, ADM/Ifosfamide, IFO) per il trattamento di prima linea di un tipo selezionato di sarcoma dei tessuti molli metastatico/non resecabile

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Fornire il consenso informato scritto;
• Sarcoma locale avanzato o metastatico non resecabile;
• Sarcoma pleomorfo indifferenziato, sarcoma sinoviale, liposarcoma dedifferenziato e liposarcoma mixoide confermati istologicamente;
• Stato delle prestazioni da 0 a 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1;
• Aspettativa di durata della vita oltre 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL (entro 7 giorni dall'inizio del trattamento) ；
• Emoglobina ≥9 g/dL (entro 7 giorni dall'inizio del trattamento) ；
• Piastrine ≥ 90.000/mcL (entro 7 giorni dall'inizio del trattamento) ；
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina [CrCl]) ≥ 50 mL/min per soggetti con livelli di creatinina (entro 7 giorni dall'inizio del trattamento) ；
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN (entro 7 giorni dall'inizio del trattamento) ；
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN o =< 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (entro 7 giorni dal trattamento iniziazione);

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per malattia avanzata e metastatica, ad eccezione del trattamento adiuvante (non ricevuto antracicline) replase nell'arco di 6 mesi;
• Ricevuto qualsiasi farmaco antitumorale testato entro quattro settimane dall'inizio del trattamento;
• Terapia immunitaria precedente inclusa ma non limitata a PD-1, PD-L1, CD137, CTLA4, stimolazione delle cellule T, inibitore del check point ecc.;
• Sono presenti metastasi cerebrali sintomatiche, non trattate o non controllate
• sanguinamento attivo significativo dal punto di vista clinico;
• Altre anamnesi di cancro maligno piuttosto che sarcoma dei tessuti molli entro cinque anni prima dell'inizio del trattamento;
• Avere infezioni attive che richiedono terapia;
• Avere una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I pazienti che richiedono steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo non da malattia autoimmune stabile con sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio.
• Incinta o allattamento;
• Qualsiasi condizione medica o malattia mentale grave o instabile;
• Gravi malattie sistemiche come malattie cardiache, anamnesi di polmonite (non infettiva);
• Infezione attiva da HBV （>10000 copie/ml） e HCV （RNA> 1000 copie/ml）；
• Virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV) o qualsiasi sindrome da immunodeficienza acquisita, impianto di organi;