Kombinace sintilimabu a AI (doxorubicin, ADM/ifosfamid, IFO) pro léčbu první linie vybraného typu metastatického/neresekabilního sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18-75 let;
• Poskytněte písemný informovaný souhlas;
• Lokální pokročilý nebo metastatický neresekovatelný sarkom;
• Histologicky potvrzený nediferencovaný pleomorfní sarkom, synoviální sarkom, dediferencovaný liposarkom a myxoidní liposarkom;
• Stav výkonnosti 0 až 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1;
• Očekávaná životnost přes 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mcL (do 7 dnů od zahájení léčby) ；
• Hemoglobin ≥9 g/dl (do 7 dnů od zahájení léčby) ；
• Krevní destičky ≥ 90 000/mcL (do 7 dnů od zahájení léčby) ；
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu [CrCl]) ≥ 50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu (do 7 dnů od zahájení léčby) ；
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN (do 7 dnů od zahájení léčby) ；
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN nebo = < 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (do 7 dnů léčby zahájení);

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba pokročilého a metastatického onemocnění, s výjimkou adjuvantní léčby (nebyla podávána antracyklin) náhrada po dobu 6 měsíců;
• Do čtyř týdnů od zahájení léčby obdrželi všechna testovací protirakovinná léčiva;
• Předchozí imunoterapii zahrnující, ale bez omezení, PD-1, PD-L1, CD137, CTLA4, stimulaci T buněk, inhibitor kontrolního bodu atd.;
• Symptomatické, neléčené nebo nekontrolované metastázy v mozku
• klinicky významné aktivní krvácení;
• Jiný maligní karcinom v anamnéze spíše než sarkom měkkých tkání během pěti let před zahájením léčby;
• Mají aktivní infekce vyžadující léčbu;
• Mají aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Pacienti, kteří vyžadují inhalační steroidy nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s hypotyreózou, kteří nemají autoimunitní onemocnění a jsou stabilní při hormonální substituci, nebudou ze studie vyloučeni.
• Těhotná nebo kojící;
• Jakýkoli vážný nebo nestabilní zdravotní stav nebo duševní onemocnění；
• Závažná systémová onemocnění, jako je srdeční onemocnění, anamnéza (neinfekční) pneumonitidy;
• Aktivní infekce HBV (>10000 kopií/ml) a HCV (RNA> 1000 kopií/ml)；
• Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jakýkoli syndrom získané imunodeficience, implantace orgánu;