De combinatie van Sintilimab en AI (Doxorubicine, ADM/Ifosfamide, IFO) voor de eerstelijnsbehandeling van een geselecteerd type gemetastaseerd/inoperabel wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18-75 jaar;
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Lokaal gevorderd of gemetastaseerd inoperabel sarcoom;
• Histologisch bevestigd ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, synoviaal sarcoom, gededifferentieerd liposarcoom en myxoïde liposarcoom;
• Prestatiestatus van 0 tot 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
• Levensduurverwachting meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl (binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling);
• Hemoglobine ≥9 g/dL (binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling) ；
• Bloedplaatjes ≥ 90.000/mcl (binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling) ；
• Serumcreatinine ≤ 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring [CrCl]) ≥ 50 ml/min voor patiënt met creatininespiegels (binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling) ；
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling) ；
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN of =< 5 x ULN voor personen met levermetastasen (binnen 7 dagen na behandeling inwijding);

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie voor gevorderde en gemetastaseerde ziekte, behalve adjuvante behandeling (niet ontvangen anthracycline) vervangen gedurende 6 maanden;
• Binnen vier weken na de start van de behandeling alle geteste geneesmiddelen tegen kanker ontvangen;
• Eerdere immuungerelateerde therapie inclusief maar niet beperkt tot PD-1, PD-L1, CD137, CTLA4, T-celstimulatie, checkpoint-remmer enz.;
• Symptomatische, onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen aanwezig
• klinisch betekenisvolle actieve bloeding;
• Andere maligne kankergeschiedenis in plaats van wekedelensarcoom binnen vijf jaar voorafgaand aan de start van de behandeling;
• Actieve infecties hebben die therapie vereisen;
• Heb een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Patiënten die geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie. Patiënten met hypothyreoïdie die niet het gevolg is van een auto-immuunziekte die stabiel is na hormoonvervanging, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Zwanger of borstvoeding;
• Elke ernstige of onstabiele medische aandoening of geestesziekte;
• Ernstige systemische ziekten zoals hartaandoeningen, voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis;
• Actieve infectie met HBV (>10.000 kopieën/ml) en HCV (RNA> 1000 kopieën/ml);
• Positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een verworven immunodeficiëntiesyndroom, orgaanimplantatie;