Kombinacja sintilimabu i AI (doksorubicyna, ADM/ifosfamid, IFO) w leczeniu pierwszego rzutu wybranego typu mięsaka tkanek miękkich z przerzutami/nieoperacyjnego

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat;
• Wyraź pisemną świadomą zgodę;
• Miejscowy zaawansowany lub nieoperacyjny mięsak z przerzutami;
• Potwierdzony histologicznie niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, mięsak maziówkowy, tłuszczakomięsak odróżnicowany i tłuszczakomięsak śluzowaty;
• Stan sprawności od 0 do 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1;
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/ml (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) ；
• Hemoglobina ≥9 g/dl (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) ；
• Płytki krwi ≥ 90 000/mcL (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) ；
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny [CrCl]) ≥ 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) ；
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) ；
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (w ciągu 7 dni leczenia inicjacja);

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa zaawansowanej choroby z przerzutami, z wyjątkiem leczenia uzupełniającego (nieotrzymująca antracykliny), powtórka w ciągu 6 miesięcy;
• Otrzymał jakiekolwiek testowe leki przeciwnowotworowe w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia;
• Wcześniejsza terapia immunologiczna, w tym między innymi PD-1, PD-L1, CD137, CTLA4, stymulacja limfocytów T, inhibitor punktu kontrolnego itp.;
• Obecne są objawowe, nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do mózgu
• aktywne krwawienie o znaczeniu klinicznym;
• Wywiad w kierunku innego nowotworu złośliwego niż mięsaka tkanek miękkich w ciągu pięciu lat przed rozpoczęciem leczenia;
• Mają aktywne infekcje wymagające leczenia;
• Mają aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej lub zespołu, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Pacjenci, którzy wymagają sterydów wziewnych lub miejscowych wstrzyknięć sterydów, nie zostaliby wykluczeni z badania. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy niezwiązaną z chorobą autoimmunologiczną, która jest stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, nie będą wykluczani z badania.
• Ciąża lub karmienie piersią;
• Jakikolwiek poważny lub niestabilny stan zdrowia lub choroba psychiczna;
• Poważne choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby serca, (niezakaźne) zapalenie płuc w wywiadzie;
• Aktywna infekcja HBV (>10000 kopii/ml) i HCV (RNA>1000 kopii/ml);
• Dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub jakikolwiek zespół nabytego niedoboru odporności, implantacja narządu;