Étude sur la supplémentation en sulforaphane (FAMOUS)

Les participants répondant aux critères d'inclusion seront invités au Centre de recherche clinique en résonance magnétique (OCMR) d'Oxford pour mesurer la quantité de graisse dans leur foie et leur cœur à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique et de la spectroscopie (IRM/S). Ensuite, un autre jour, dans la semaine suivant la mesure de leur teneur en graisse hépatique et cardiaque, les participants entreront dans l'unité de recherche clinique (CRU) du Centre d'endocrinologie et de métabolisme du diabète d'Oxford (OCDEM) pour une «journée d'étude postprandiale» après un jeûne nocturne. Les participants seront invités à éviter l'exercice excessif et l'alcool pendant 24 heures avant l'étude. La veille et au cours de la « journée d'étude », les participants seront invités à boire de l'« eau lourde » ((2H2O) CK Isotopes Limited). La quantité d'« eau lourde » qu'un volontaire devra consommer est de 3 g d'eau lourde par kg d'eau corporelle, ce qui permettra d'atteindre un enrichissement plasmatique en eau de 0,3 %. Une fois les participants arrivés à l'OCDEM, les chercheurs effectueront des mesures anthropométriques (par ex. poids, taille, tour de taille, etc.), prélever un échantillon d'urine et placer un petit tube en plastique (canule) dans une veine de l'avant-bras, à partir duquel ils prélèveront des échantillons de sang. Une deuxième canule sera également placée dans une grosse veine du pli du coude du bras opposé. Des échantillons de sang séquentiels seront prélevés par les chercheurs à intervalles réguliers pendant une période allant jusqu'à 8 heures à compter de la mise en place de la première canule. Une fois les premiers échantillons de sang prélevés (temps -30), les chercheurs commenceront à pomper de la graisse marquée avec des atomes spéciaux (isotopes stables de CK Isotopes Limited) dans l'autre canule. Après environ 30 minutes d'infusion, un deuxième échantillon de sang (temps 0) sera prélevé, après quoi les participants seront nourris avec un repas test standardisé qui sera composé de céréales et de lait demi-écrémé et d'une boisson chocolatée "gras". La boisson chocolatée grasse est faite d'un mélange d'huiles et sera étiquetée avec un isotope stable (de CK Isotopes Limited). L'utilisation des isotopes stables à petites doses est considérée comme totalement inoffensive (il n'est pas radioactif). Une fois le repas test consommé, le volontaire est libre de se reposer sur un lit ou sur une chaise, au choix, jusqu'à la fin de l'expérience, jusqu'à 8 heures. Après avoir donné les isotopes stables, des échantillons de sang et d'haleine seront prélevés initialement toutes les 30 minutes pendant les deux premières heures, puis toutes les 60 minutes jusqu'à la fin de la journée d'étude (6 heures après le petit-déjeuner). Les chercheurs prélevaient des échantillons de sang à travers la canule dans la veine et, à chaque instant, prenaient env. 25 ml de sang. Le plus de sang prélevé au total au cours de la journée serait de 250 ml ou environ 1/2 d'une pinte.

Trois heures après la consommation du petit-déjeuner test, les chercheurs effectueront deux biopsies du tissu adipeux. La première biopsie sera prélevée sur la graisse juste sous la peau dans l'abdomen (ventre) et la deuxième biopsie sera prélevée sur la région fessière (fesses). Il y aura un engourdissement de la peau et des tissus adipeux car un anesthésique local (1% de lignocaïne) est utilisé avant toutes les biopsies. Le choix de subir ou non des biopsies sera donné aux participants le jour de l'étude. À un certain moment de la journée, une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) sera effectuée. L'analyse DEXA mesurera la quantité totale de graisse (tissu adipeux) ainsi que la quantité de tissu adipeux dans des dépôts spécifiques (par ex. haut du corps, bas du corps, viscéral, etc.). Lorsque tous les échantillons ont été prélevés et que les mesures sont terminées, les chercheurs sortent les tubes en plastique et donnent au participant quelque chose à manger et à boire avant de s'assurer qu'il peut rentrer chez lui, généralement en lui fournissant un taxi. Les participants recevront également les capsules de sulforaphane à ingérer au cours de la période de 3 semaines suivante, ainsi que des directives quant au moment de prendre des suppléments. Les participants seront invités à maintenir leur alimentation habituelle pendant la phase d'intervention, qui sera évaluée via la réalisation de journaux alimentaires où tous les aliments et boissons consommés 3 jours par semaine (deux semaines et un jour de week-end) chaque semaine de l'intervention de 3 semaines phase. Un membre de l'équipe de recherche sera en contact régulier avec les participants par e-mail tout au long de la phase d'intervention afin de maintenir la conformité. Après la phase d'intervention de 3 semaines, la teneur en graisse du foie et du cœur du volontaire sera à nouveau mesurée à l'aide de l'IRM/S à l'OCMR, puis un autre jour, dans la semaine suivant la mesure de la teneur en graisse du foie et du cœur, les participants entreront dans le CRU à l'OCDEM pour une deuxième "journée d'étude" après une nuit de jeûne. La deuxième "journée d'étude" sera identique à la première journée d'étude décrite ci-dessus.