Estudo de Suplementação de Sulforafano (FAMOUS)

Os participantes que satisfaçam os critérios de inclusão serão convidados para o Oxford Centre for Clinical Magnetic Resonance Research (OCMR), para medir a quantidade de gordura no fígado e no coração usando ressonância magnética e espectroscopia (MRI/S). Então, em um dia separado, dentro de uma semana após a medição do conteúdo de gordura do fígado e do coração, os participantes irão para a Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) no Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM) para um 'dia de estudo pós-prandial' após um jejum noturno. Os participantes serão solicitados a evitar exercícios excessivos e álcool por 24 horas antes do estudo. No dia anterior e durante o 'dia de estudo', os participantes serão convidados a beber um pouco de 'água pesada' ((2H2O) CK Isotopes Limited). A quantidade de 'água pesada' que um voluntário terá que consumir é de 3g de água pesada por kg de água corporal, o que atingirá um enriquecimento de água plasmática de 0,3%. Assim que os participantes chegarem ao OCDEM, os pesquisadores farão algumas medições antropométricas (por exemplo, peso, altura, circunferência da cintura, etc.), coletar uma amostra de urina e colocar um pequeno tubo de plástico (cânula) em uma veia do antebraço, da qual serão coletadas amostras de sangue. Uma segunda cânula também será colocada em uma grande veia na dobra do cotovelo do braço oposto. Amostras de sangue sequenciais serão coletadas pelos pesquisadores em intervalos regulares por um período de até 8 horas a partir da colocação da primeira cânula. Depois que as primeiras amostras de sangue forem coletadas (Tempo -30), os pesquisadores começarão a bombear gordura marcada com átomos especiais (isótopos estáveis ​​da CK Isotopes Limited) para a outra cânula. Após aproximadamente 30 minutos de infusão, uma segunda amostra de sangue (tempo 0) será coletada, após a qual os participantes serão alimentados com uma refeição-teste padronizada que consistirá em cereais e leite meio-gordo e uma bebida "gordurosa" de chocolate. A bebida gordurosa de chocolate é feita com uma mistura de óleos e será rotulada com um isótopo estável (da CK Isotopes Limited). O uso dos isótopos estáveis ​​em pequenas doses é considerado totalmente inofensivo (não é radioativo). Uma vez consumida a refeição teste, o voluntário fica livre para descansar em uma cama ou em uma cadeira, como preferir, até o término do experimento, por até 8 horas. Depois de fornecer os isótopos estáveis, amostras de sangue e respiração serão coletadas inicialmente a cada 30 minutos durante as primeiras duas horas e depois a cada 60 minutos até o final do dia de estudo (6 horas após o café da manhã). Os pesquisadores coletariam amostras de sangue através da cânula na veia e, a cada ponto de tempo, levariam aprox. 25ml de sangue. A maior quantidade de sangue colhida no total ao longo do dia seria de 250 ml ou aproximadamente 1/2 litro.

Três horas após o consumo da refeição teste do café da manhã, os pesquisadores farão duas biópsias de tecido adiposo. A primeira biópsia será retirada da gordura logo abaixo da pele no abdômen (barriga) e a segunda biópsia será retirada da região glútea (nádega). Haverá entorpecimento da pele e do tecido adiposo, pois um anestésico local (lignocaína a 1%) é usado antes de todas as biópsias. A escolha de se submeter ou não a biópsias será dada aos participantes no dia do estudo. Em algum momento durante o dia, uma varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) será realizada. A varredura DEXA medirá a quantidade total de gordura (tecido adiposo) juntamente com a quantidade de tecido adiposo em depósitos específicos (por exemplo, parte superior do corpo, parte inferior do corpo, visceral etc.). Quando todas as amostras foram coletadas e as medições concluídas, os pesquisadores retiravam os tubos de plástico e davam ao participante algo mais para comer e beber antes de garantir que ele pudesse voltar para casa, geralmente fornecendo-lhes um táxi. Os participantes também receberão as cápsulas de sulforafano para serem ingeridas durante o período de 3 semanas seguintes e orientações sobre quando tomar suplementos. Os participantes serão solicitados a manter suas dietas habituais durante a fase de intervenção, que serão avaliadas por meio do preenchimento de diários alimentares onde todos os alimentos e bebidas consumidos em 3 dias por semana (duas semanas e um dia de fim de semana) a cada semana da intervenção de 3 semanas Estágio. Um membro da equipe de pesquisa estará em contato regular com os participantes via e-mail durante a fase de intervenção, na tentativa de manter a conformidade. Após a fase de intervenção de 3 semanas, o conteúdo de gordura do fígado e do coração do voluntário será medido novamente usando MRI/S no OCMR e, em um dia separado, dentro de uma semana após a medição do conteúdo de gordura do fígado e do coração, os participantes entrarão no CRU no OCDEM para um segundo 'dia de estudo' após um jejum noturno. O segundo 'dia de estudo' será idêntico ao primeiro dia de estudo descrito acima.