Estudio de suplementación con sulforafano (FAMOUS)

Los participantes que cumplan con los criterios de inclusión serán invitados al Centro de Oxford para la Investigación de Resonancia Magnética Clínica (OCMR), para medir la cantidad de grasa dentro de su hígado y corazón utilizando imágenes de resonancia magnética y espectroscopia (MRI/S). Luego, en un día separado, dentro de la semana posterior a la medición del contenido de grasa en el hígado y el corazón, los participantes ingresarán a la Unidad de Investigación Clínica (CRU) en el Centro de Endocrinología y Metabolismo de la Diabetes de Oxford (OCDEM) para un "día de estudio posprandial" después un ayuno nocturno. Se pedirá a los participantes que eviten el ejercicio excesivo y el alcohol durante las 24 horas previas al estudio. El día anterior y durante el transcurso del 'día de estudio' se les pedirá a los participantes que beban un poco de 'agua pesada' ((2H2O) CK Isotopes Limited). La cantidad de 'agua pesada' que tendrá que consumir un voluntario es de 3 g de agua pesada por kg de agua corporal, con lo que se conseguirá un enriquecimiento de agua plasmática del 0,3 %. Una vez que los participantes lleguen a OCDEM, los investigadores realizarán algunas mediciones antropométricas (p. peso, estatura, circunferencia de la cintura, etc.), recolectar una muestra de orina y colocar un pequeño tubo de plástico (cánula) en una vena del antebrazo, de donde tomarán muestras de sangre. También se colocará una segunda cánula en una vena grande en el pliegue del codo del brazo opuesto. Los investigadores recolectarán muestras de sangre secuenciales a intervalos regulares durante un período de hasta 8 horas desde la colocación de la primera cánula. Después de que se hayan tomado las primeras muestras de sangre (Tiempo -30), los investigadores comenzarán a bombear grasa marcada con átomos especiales (isótopos estables de CK Isotopes Limited) en la otra cánula. Después de aproximadamente 30 minutos de infusión, se tomará una segunda muestra de sangre (tiempo 0), después de lo cual los participantes recibirán una comida de prueba estandarizada que consistirá en cereales y leche semidesnatada y una bebida de chocolate "grasa". La bebida grasosa de chocolate está hecha con una mezcla de aceites y se etiquetará con un isótopo estable (de CK Isotopes Limited). El uso de los isótopos estables en pequeñas dosis se considera completamente inocuo (no es radiactivo). Una vez consumida la comida de prueba, el voluntario es libre de descansar en una cama o en una silla, como prefiera, hasta que finalice el experimento, hasta 8 horas. Después de administrar los isótopos estables, se tomarán muestras de sangre y aliento inicialmente cada 30 minutos durante las primeras dos horas y luego cada 60 minutos hasta el final del día del estudio (6 horas después del desayuno). Los investigadores tomarían muestras de sangre a través de la cánula en la vena, y en cada momento tomarían aprox. 25 ml de sangre. La mayor cantidad de sangre extraída en total durante el día sería de 250 ml o aproximadamente 1/2 pinta.

Tres horas después del consumo del desayuno de prueba, los investigadores tomarán dos biopsias de tejido adiposo. La primera biopsia se tomará de la grasa justo debajo de la piel en el abdomen (barriga) y la segunda biopsia se tomará de la región de los glúteos (nalgas). Se adormecerá la piel y el tejido adiposo ya que se utiliza un anestésico local (lidocaína al 1 %) antes de todas las biopsias. La elección de someterse o no a biopsias se les dará a los participantes el día del estudio. En algún momento durante el día se realizará una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). La exploración DEXA medirá la cantidad total de grasa (tejido adiposo) junto con la cantidad de tejido adiposo en depósitos específicos (p. parte superior del cuerpo, parte inferior del cuerpo, visceral, etc.). Cuando se hayan tomado todas las muestras y se hayan terminado las mediciones, los investigadores sacarían los tubos de plástico y le darían al participante algo más para comer y beber antes de asegurarse de que puedan llegar a casa, generalmente proporcionándoles un taxi. Los participantes también recibirán las cápsulas de sulforafano que deben ingerir durante el siguiente período de 3 semanas y pautas sobre cuándo tomar los suplementos. Se les pedirá a los participantes que mantengan sus dietas habituales durante la fase de intervención, que se evaluará mediante la realización de diarios de alimentos en los que se consuman todos los alimentos y bebidas 3 días a la semana (dos días a la semana y un día de fin de semana) cada semana de las 3 semanas de intervención. fase. Un miembro del equipo de investigación estará en contacto regular con los participantes por correo electrónico durante la fase de intervención en un intento por mantener el cumplimiento. Después de la fase de intervención de 3 semanas, el contenido de grasa en el hígado y el corazón del voluntario se medirá nuevamente mediante MRI/S en OCMR, luego, en un día separado, dentro de una semana de haber medido el contenido de grasa en el hígado y el corazón, los participantes ingresarán a la CRU. en OCDEM para un segundo 'día de estudio' después de una noche de ayuno. El segundo 'día de estudio' será idéntico al primer día de estudio descrito anteriormente.