Sulforafaan-suppletieonderzoek (FAMOUS)

Deelnemers die aan de inclusiecriteria voldoen, worden uitgenodigd in het Oxford Centre for Clinical Magnetic Resonance Research (OCMR), om de hoeveelheid vet in hun lever en hart te meten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming en spectroscopie (MRI/S). Vervolgens komen de deelnemers op een andere dag, binnen een week nadat hun lever- en hartvetgehalte is gemeten, naar de Clinical Research Unit (CRU) van het Oxford Centre for Diabetes Endocrinology and Metabolism (OCDEM) voor een 'postprandiale studiedag' na een nacht vasten. Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 24 uur voorafgaand aan het onderzoek overmatige lichaamsbeweging en alcohol te vermijden. De dag voorafgaand aan en in de loop van de 'studiedag' wordt deelnemers gevraagd wat 'zwaar water' ((2H2O) CK Isotopes Limited) te drinken. De hoeveelheid 'zwaar water' die een vrijwilliger moet consumeren is 3 gram zwaar water per kg lichaamswater, wat een plasmawaterverrijking van 0,3% oplevert. Zodra de deelnemers bij OCDEM aankomen, zullen de onderzoekers enkele antropometrische metingen uitvoeren (bijv. gewicht, lengte, tailleomtrek enz.), verzamel een urinemonster en plaats een kleine plastic buis (canule) in een ader op de onderarm, waaruit ze bloedmonsters zullen nemen. Er wordt ook een tweede canule in een grote ader in de elleboogplooi van de andere arm geplaatst. Opeenvolgende bloedmonsters zullen door de onderzoekers met regelmatige tussenpozen worden verzameld gedurende een periode van maximaal 8 uur vanaf het plaatsen van de eerste canule. Nadat de eerste bloedmonsters zijn genomen (Tijd -30) gaan de onderzoekers vet gelabeld met speciale atomen (stabiele isotopen van CK Isotopes Limited) in de andere canule pompen. Na ongeveer 30 minuten infusie wordt een tweede bloedmonster genomen (tijdstip 0), waarna de deelnemers een gestandaardiseerde testmaaltijd krijgen die zal bestaan ​​uit ontbijtgranen en halfvolle melk en een "vette" chocoladedrank. De vette chocoladedrank is gemaakt met een mix van oliën en wordt gelabeld met een stabiele isotoop (van CK Isotopes Limited). Het gebruik van de stabiele isotopen in kleine doses wordt als volledig ongevaarlijk beschouwd (het is niet radioactief). Zodra de testmaaltijd is geconsumeerd, kan de vrijwilliger naar keuze op een bed of stoel rusten totdat het experiment is voltooid, tot maximaal 8 uur. Na het toedienen van de stabiele isotopen worden de eerste twee uur om de 30 minuten bloed- en ademmonsters afgenomen en vervolgens om de 60 minuten tot het einde van de studiedag (6 uur na het ontbijt). De onderzoekers namen bloedmonsters door de canule in de ader en namen op elk tijdstip ca. 25 ml bloed. Het meeste bloed dat in totaal gedurende de dag wordt afgenomen, is 250 ml of ongeveer een halve liter.

Drie uur na consumptie van het proefontbijt nemen de onderzoekers twee vetweefselbiopten. De eerste biopsie wordt genomen van het vet net onder de huid in de buik (buik) en de tweede biopsie wordt genomen van het gluteale (bil) gebied. Er zal verdoving van de huid en het vetweefsel optreden als een lokaal anestheticum (1% lignocaïne) wordt gebruikt voorafgaand aan alle biopsieën. De keuze om al dan niet biopten te ondergaan wordt op de studiedag aan de deelnemers meegedeeld. Op een bepaald moment gedurende de dag zal een dual energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan worden uitgevoerd. De DEXA-scan meet de totale hoeveelheid vet (vetweefsel) samen met de hoeveelheid vetweefsel in specifieke depots (bijv. bovenlichaam, onderlichaam, visceraal enz.). Als alle monsters zijn genomen en de metingen zijn voltooid, halen de onderzoekers de plastic buisjes eruit en geven ze de deelnemer nog iets te eten en te drinken voordat ze ervoor zorgen dat ze naar huis kunnen, meestal door ze een taxi te geven. Deelnemers krijgen ook de sulforafaancapsules die ze de volgende 3 weken moeten innemen, en richtlijnen voor wanneer ze supplementen moeten innemen. De deelnemers wordt gevraagd om tijdens de interventiefase vast te houden aan hun gebruikelijke dieet, wat zal worden beoordeeld via het invullen van voedingsdagboeken waarin alle voedingsmiddelen en dranken worden geconsumeerd op 3 dagen per week (twee weken en één weekenddag) elke week van de interventie van 3 weken fase. Een lid van het onderzoeksteam zal tijdens de interventiefase regelmatig via e-mail contact hebben met de deelnemers om te proberen de naleving te behouden. Na de interventiefase van 3 weken wordt het lever- en hartvetgehalte van de vrijwilliger opnieuw gemeten met behulp van MRI / S bij OCMR, en vervolgens op een andere dag, binnen een week nadat het lever- en hartvetgehalte is gemeten, komen de deelnemers in de CRU bij OCDEM voor een tweede 'studiedag' na een nacht vasten. De tweede 'studiedag' is identiek aan de hierboven beschreven eerste studiedag.