Étude de la thérapie combinée avec INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) et INCAGN02390 (Anti-TIM-3) chez des participants atteints de certaines tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Phase 1, parties 1 à 4) : Participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (la maladie localement avancée ne doit pas se prêter à une résection à visée curative) qui n'ont pas répondu aux traitements disponibles, y compris le traitement anti-PD-(L)1, le cas échéant, qui sont connus pour conférer un bénéfice clinique, ou qui sont intolérants ou inéligibles au traitement standard. Un traitement anti-PD-(L)1 antérieur ne doit pas avoir été interrompu en raison d'une intolérance.

• Phase 2, Cohorte A :

  1. Participant avec un mélanome non résécable/métastatique confirmé histologiquement, dont la maladie a échoué à un traitement anti-PD-(L)1 antérieur (seul ou en association) et répondant à l'un des critères suivants :

     • Le participant qui a échoué à un traitement adjuvant anti-PD-(L)1 antérieur pour un mélanome résécable doit avoir reçu un anti-PD-(L)1 antérieur pendant ≥ 6 semaines et avoir connu une progression de la maladie alors qu'il était encore sous traitement adjuvant actif contenant un anti-PD-(L) )1, ou participant qui a eu une rechute précoce survenant < 24 semaines après la fin du traitement adjuvant anti-PD-(L)1. La progression de la maladie doit être confirmée par une biopsie de confirmation prélevée au départ.
     • Participant dont la maladie non résécable/métastatique a progressé pendant ou dans les 24 semaines suivant la fin de l'anti-PD-(L)1 pour un mélanome non résécable/métastatique. La progression de la maladie doit avoir été confirmée par imagerie ≥ 4 semaines après la preuve de la progression initiale de la maladie.
  2. Le participant ne doit pas avoir reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures pour le mélanome et au moins un régime antérieur doit avoir contenu un traitement anti-PD-(L)1 (seul ou dans le cadre d'une combinaison) soit dans le traitement adjuvant et/ou avancé/ cadre métastatique.
  3. Les participants doivent avoir un statut de mutation BRAF V600 connu selon les normes de test institutionnelles locales.
  4. Les participants doivent disposer d'une biopsie fraîche après avoir terminé un traitement PD-(L)1 antérieur ou être disposés et capables de subir en toute sécurité des biopsies tumorales avant le traitement (au trocart ou par excision). Le médecin traitant doit déterminer si les participants peuvent subir une biopsie en toute sécurité en consultation avec la personne effectuant la biopsie.
  5. Le participant doit avoir au moins 1 lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1.

• Phase 2, Cohorte B :

  1. Participant avec un mélanome de stade III (non résécable) ou IV non traité auparavant et histologiquement confirmé selon le système de stadification v8 de l'American Joint Committee on Cancer.
  2. Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour un mélanome non résécable ou métastatique.
  3. Les participants doivent avoir un statut de mutation BRAF V600 connu selon les normes de test institutionnelles locales.
  4. Les participants doivent disposer d'une biopsie fraîche ou être disposés et capables de subir en toute sécurité des biopsies tumorales avant le traitement (au trocart ou par excision). Le médecin traitant doit déterminer si les participants peuvent subir une biopsie en toute sécurité en consultation avec la personne effectuant la biopsie.
• Phase 2 (cohortes A et B) : Le participant doit avoir au moins 1 lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants

Critère d'exclusion:

• Paramètres de laboratoire et d'antécédents médicaux en dehors de la plage définie par le protocole.
• Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants des médicaments à l'étude ou des composants de la formulation) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
• Participant ayant déjà reçu un traitement avec un agent ciblé LAG-3 ou TIM-3.

Phase 1 : (Parties 1 à 4) :

• Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du traitement à l'étude :

  1. ≤ 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose pour tous les autres agents ou dispositifs expérimentaux. Pour les agents expérimentaux avec de longues demi-vies (par exemple, > 5 jours), l'inscription avant la cinquième demi-vie nécessite l'approbation du moniteur médical.
  2. Administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
• Phase 2:
• Cohorte A : Participant qui a interrompu le traitement anti-PD-(L)1 en raison d'une toxicité ou d'autres raisons non liées à la toxicité, puis a ensuite connu une progression de la maladie.
• Cohorte A : Participant ayant présenté une réponse objective (RP/RC) et ayant arrêté le traitement anti-PD-(L)1 en raison du bénéfice maximal.
• Cohorte A : Participant avec plusieurs métastases ayant obtenu une réponse tumorale mixte à un traitement anti-PD-(L)1 antérieur (comme une lésion progressive isolée dans un contexte de RP/RC ou SD pour d'autres lésions) ou atteint une progression globale de la maladie basée uniquement sur une seule nouvelle lésion.
• Cohorte B : Participant qui a ou a eu un mélanome uvéal.
• Réception d'un traitement anticancéreux (immunothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou hormonothérapie) dans les 21 jours suivant la première administration du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie localisée.
• Radiothérapie palliative administrée dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude ou radiothérapie dans la région thoracique > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate des toxicités et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
• Toxicité liée au traitement liée à un traitement antérieur qui n'a pas récupéré à un grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie et de l'anémie ne nécessitant pas de soutien transfusionnel), sauf approbation par le moniteur médical.
• Antécédents de toxicité liée au système immunitaire au cours d'un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle pour lequel l'arrêt définitif du traitement est recommandé (conformément à l'étiquette du produit ou aux directives consensuelles), OU toute toxicité liée au système immunitaire nécessitant une immunosuppression intensive ou prolongée pour être prise en charge (à l'exception de l'endocrinopathie qui est bien contrôlé par une dose stable d'hormones de remplacement telles que l'hypothyroïdie ou l'insuffisance surrénalienne, ou des éruptions cutanées de grade 3 qui ont disparu avec un traitement topique ou des élévations asymptomatiques de la lipase qui ne nécessitent pas d'interruption du traitement ou une uvéite qui a disparu avec des gouttes de stéroïdes).
• A une maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Recevoir des corticostéroïdes systémiques chroniques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
• Infections actives nécessitant des antibiotiques systémiques ou un traitement antifongique ou antiviral dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• Infection active connue par le VHB ou le VHC ou risque de réactivation du VHB ou du VHC.
• Participants dont on sait qu'ils sont séropositifs.
• Métastases actives connues au cerveau ou au SNC, y compris la méningite carcinomateuse.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un autre tumeur maligne non invasive ou indolente après traitement à visée curative.
• Participants ayant une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.