Исследование комбинированной терапии с INCMGA00012 (анти-PD-1), INCAGN02385 (анти-LAG-3) и INCAGN02390 (анти-TIM-3) у участников с некоторыми запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Фаза 1, части 1-4): участники с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями (местно-распространенное заболевание не должно поддаваться резекции с лечебной целью), у которых доступные методы лечения оказались неэффективными, включая терапию анти-PD-(L)1, если применимо, что известно, что они приносят клиническую пользу, или которые не переносят или не подходят для стандартного лечения. Предыдущая терапия анти-PD-(L)1 не должна была быть прекращена из-за непереносимости.

• Фаза 2, когорта А:

  1. Участник с гистологически подтвержденной нерезектабельной/метастатической меланомой, чье заболевание было неэффективным до терапии анти-PD-(L)1 (отдельно или в составе комбинации) и отвечающее одному из следующих критериев:

     • Участник, у которого предыдущая адъювантная терапия анти-PD-(L)1 по поводу операбельной меланомы оказалась неудачной, должен был получить анти-PD-(L)1 ранее в течение ≥ 6 недель, и у него должно было наблюдаться прогрессирование заболевания во время активной адъювантной терапии, содержащей анти-PD-(L)1. )1 или участник, у которого был ранний рецидив, возникший <24 недель после окончания адъювантной терапии анти-PD-(L)1. Прогрессирование заболевания должно быть подтверждено подтверждающей биопсией, взятой на исходном уровне.
     • Участник, чье нерезектабельное/метастатическое заболевание прогрессировало во время или в течение <24 недель после завершения лечения анти-PD-(L)1 по поводу нерезектабельной/метастатической меланомы. Прогрессирование заболевания должно быть подтверждено визуализацией через ≥ 4 недель после признаков начального прогрессирования заболевания.
  2. Участник должен пройти не более 2 предшествующих линий терапии меланомы, и по крайней мере одна предшествующая схема должна содержать терапию анти-PD-(L)1 (отдельно или в составе комбинации) либо в адъювантной, либо в расширенной/ метастатическая установка.
  3. Участники должны были знать статус мутации BRAF V600 в соответствии с местными институциональными стандартами тестирования.
  4. Участники должны иметь свежую биопсию после завершения предшествующей терапии PD-(L)1 или быть готовыми и способными безопасно пройти предварительную биопсию опухоли (центральную или эксцизионную). Решение о том, могут ли участники безопасно пройти биопсию, должен принимать лечащий врач после консультации с лицом, выполняющим биопсию.
  5. Участник должен иметь по крайней мере 1 поддающееся измерению опухолевое поражение в соответствии с RECIST v1.1.

• Фаза 2, когорта B:

  1. Участник с ранее нелеченой, гистологически подтвержденной меланомой стадии III (нерезектабельной) или IV в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку v8.
  2. Участники не должны были ранее проходить системную противораковую терапию по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы.
  3. Участники должны были знать статус мутации BRAF V600 в соответствии с местными институциональными стандартами тестирования.
  4. Участники должны иметь в наличии свежую биопсию или быть готовыми и способными безопасно пройти предварительную биопсию опухоли (центральную или эксцизионную). Решение о том, могут ли участники безопасно пройти биопсию, должен принимать лечащий врач после консультации с лицом, выполняющим биопсию.
• Фаза 2 (группы A и B): участник должен иметь как минимум 1 поддающееся измерению опухолевое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Готовность избежать беременности или отцовства детей

Критерий исключения:

• Лабораторные и медицинские параметры вне диапазона, определенного протоколом.
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на любой компонент исследуемых препаратов или компонентов состава) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
• Участник, ранее получавший лечение таргетным агентом LAG-3 или TIM-3.

Фаза 1: (Части 1-4):

• Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в следующие промежутки времени до первого введения исследуемого препарата:

  1. ≤28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы для всех других исследуемых агентов или устройств. Для исследуемых агентов с длительным периодом полувыведения (например, > 5 дней) регистрация до пятого периода полувыведения требует одобрения медицинского наблюдателя.
  2. Введение колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 14 дней до исследования День 1.
• Фаза 2:
• Когорта A: Участник, прекративший терапию анти-PD-(L)1 из-за токсичности или других причин, не связанных с токсичностью, а затем у которых впоследствии наблюдалось прогрессирование заболевания.
• Когорта A: участник, который испытал объективный ответ (PR/CR) и прекратил терапию анти-PD-(L)1 из-за максимальной пользы.
• Группа A: участники с множественными метастазами, у которых достигнут смешанный ответ опухоли на предшествующую терапию анти-PD-(L)1 (например, изолированное прогрессирующее поражение в контексте PR/CR или SD для других поражений) или достигнуто общее прогрессирование заболевания на основе только одиночное новое поражение.
• Когорта B: участник, у которого есть или была увеальная меланома.
• Получение противоопухолевой терапии (иммунотерапия, химиотерапия, таргетная терапия или гормональная терапия) в течение 21 дня после первого введения исследуемого лечения, за исключением локальной лучевой терапии.
• Паллиативная лучевая терапия, проводимая в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, или лучевая терапия в области грудной клетки > 30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
• Если участник перенес серьезную операцию, то он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Связанная с лечением токсичность, связанная с предшествующей терапией, которая не восстановилась до степени ≤ 1 (за исключением алопеции и анемии, не требующих трансфузионной поддержки), если это не одобрено медицинским наблюдателем.
• Иммунная токсичность в анамнезе во время предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек, в связи с которой рекомендуется постоянное прекращение терапии (в соответствии с этикеткой продукта или согласованными рекомендациями), ИЛИ любой иммунологической токсичностью, требующей интенсивной или длительной иммуносупрессии (за исключением эндокринопатии, которая хорошо лечится). контролируемые стабильной дозой заместительных гормонов, такие как гипотиреоз или надпочечниковая недостаточность, или сыпь 3 степени, которая разрешилась местной терапией, или бессимптомное повышение липазы, не требующее прерывания лечения, или увеит, который разрешился стероидными каплями).
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Прием хронических системных кортикостероидов (> 10 мг/сутки преднизона или эквивалента).
• Активные инфекции, требующие системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• История трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Известная активная инфекция HBV или HCV или риск реактивации HBV или HCV.
• Участники, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны.
• Известные активные метастазы в головной мозг или ЦНС, включая карциноматозный менингит.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака in situ шейки матки или другого неинвазивное или латентное злокачественное новообразование после лечения с лечебной целью.
• Участники с нарушением функции сердца или клинически значимым заболеванием сердца
• Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения.