Studie kombinované terapie s INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) a INCAGN02390 (Anti-TIM-3) u účastníků s vybranými pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Fáze 1 Části 1-4): Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem (lokálně pokročilé onemocnění nesmí být přístupné resekci s kurativním záměrem), u kterých selhaly dostupné terapie, včetně anti-PD-(L)1 terapie, pokud je to relevantní, že o kterých je známo, že jsou klinicky přínosné, nebo kteří netolerují standardní léčbu nebo nejsou pro ni způsobilí. Předchozí léčba anti-PD-(L)1 by neměla být přerušena z důvodu intolerance.

• Fáze 2, kohorta A:

  1. Účastník s histologicky potvrzeným neresekabilním/metastazujícím melanomem, u jehož onemocnění selhala předchozí anti-PD-(L)1 terapie (samotná nebo jako součást kombinace) a splňující jedno z následujících kritérií:

     • Účastník, u kterého selhala předchozí adjuvantní anti-PD-(L)1 terapie pro resekabilní melanom, musel dříve dostávat anti-PD-(L)1 po dobu ≥ 6 týdnů a prodělal progresi onemocnění, zatímco byl stále na aktivní adjuvantní terapii obsahující anti-PD-(L )1 nebo účastník, u kterého došlo k časnému relapsu < 24 týdnů po ukončení adjuvantní anti-PD-(L)1 terapie. Progresivní onemocnění musí být potvrzeno konfirmační biopsií odebranou na začátku.
     • Účastník, jehož neresekovatelné/metastatické onemocnění progredovalo během nebo do < 24 týdnů od dokončení anti-PD-(L)1 pro inresekovatelný/metastatický melanom. Progresivní onemocnění musí být potvrzeno zobrazením ≥ 4 týdny po průkazu počáteční progrese onemocnění.
  2. Účastník nesmí dostat více než 2 předchozí linie terapie melanomu a alespoň jeden předchozí režim musí obsahovat anti-PD-(L)1 terapii (samotnou nebo jako součást kombinace) buď v adjuvans a/nebo pokročilé/ metastatické nastavení.
  3. Účastníci museli znát stav mutace BRAF V600 podle místních institucionálních testovacích standardů.
  4. Účastníci musí mít k dispozici čerstvou biopsii po dokončení předchozí terapie PD-(L)1 nebo být ochotni a schopni bezpečně podstoupit biopsii nádoru před léčbou (core nebo excizionální). O tom, zda účastníci mohou biopsii bezpečně podstoupit, by měl rozhodnout ošetřující lékař po konzultaci s osobou provádějící biopsii.
  5. Účastník musí mít alespoň 1 měřitelnou nádorovou lézi na RECIST v1.1.

• Fáze 2, kohorta B:

  1. Účastník s dříve neléčeným, histologicky potvrzeným melanomem stadia III (neresekovatelný) nebo IV podle systému stagingu American Joint Committee on Cancer v8.
  2. Účastníci nesměli mít předchozí systémovou protinádorovou léčbu neresekovatelného nebo metastatického melanomu.
  3. Účastníci museli znát stav mutace BRAF V600 podle místních institucionálních testovacích standardů.
  4. Účastníci musí mít k dispozici čerstvou biopsii nebo být ochotni a schopni bezpečně podstoupit biopsii nádoru před léčbou (core nebo excizion). O tom, zda účastníci mohou biopsii bezpečně podstoupit, by měl rozhodnout ošetřující lékař po konzultaci s osobou provádějící biopsii.
• Fáze 2 (Kohorty A a B): Účastník musí mít alespoň 1 měřitelnou nádorovou lézi na RECIST v1.1.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí

Kritéria vyloučení:

• Laboratorní parametry a parametry anamnézy mimo rozsah definovaný protokolem.
• Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na kteroukoli složku studovaných léků nebo složek formulace) během 14 dnů před 1. dnem studie.
• Účastník, který byl předtím léčen látkou cílenou na LAG-3 nebo TIM-3.

Fáze 1: (části 1-4):

• Příjem protinádorových léků nebo hodnocených léků v následujících intervalech před prvním podáním studijní léčby:

  1. ≤ 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou u všech ostatních hodnocených látek nebo zařízení. U hodnocených látek s dlouhým poločasem (např. > 5 dnů) vyžaduje zařazení před pátým poločasem schválení lékařem.
  2. Podávání faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantního erytropoetinu) během 14 dnů před dnem 1 studie.
• Fáze 2:
• Kohorta A: Účastník, který přerušil léčbu anti-PD-(L)1 z důvodu toxicity nebo jiných důvodů nesouvisejících s toxicitou, a následně zaznamenal progresi onemocnění.
• Kohorta A: Účastník, který zaznamenal objektivní odpověď (PR/CR) a ukončil léčbu anti-PD-(L)1 z důvodu maximálního přínosu.
• Skupina A: Účastník s mnohočetnými metastázami, který dosáhl smíšené odpovědi nádoru na předchozí terapii anti-PD-(L)1 (jako je izolovaná progresivní léze v kontextu PR/CR nebo SD pro jiné léze) nebo dosáhl celkové progrese onemocnění pouze na základě jedna nová léze.
• Kohorta B: Účastník, který má nebo měl uveální melanom.
• Příjem protinádorové léčby (imunoterapie, chemoterapie, cílená léčba nebo hormonální léčba) do 21 dnů od prvního podání studijní léčby, s výjimkou lokalizované radioterapie.
• Paliativní radiační terapie podávaná do 1 týdne od první dávky studované léčby nebo radiační terapie v hrudní oblasti, která je > 30 Gy během 6 měsíců od první dávky studované léčby.
• Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Toxicita související s léčbou související s předchozí terapií, která se nezlepšila na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie a anémie nevyžadující transfuzní podporu), pokud to neschválí lékař.
• Imunitní toxicita v anamnéze během předchozí léčby inhibitorem kontrolního bodu, pro kterou je doporučeno trvalé přerušení léčby (podle označení produktu nebo konsenzuálních pokynů), NEBO jakákoli imunitně podmíněná toxicita vyžadující intenzivní nebo prodlouženou imunosupresi ke zvládnutí (s výjimkou endokrinopatie, která je v pořádku kontrolované stabilní dávkou substitučních hormonů, jako je hypotyreóza nebo adrenální insuficience, nebo vyrážky 3. stupně, které ustoupily lokální terapií nebo asymptomatické zvýšení lipázy, které nevyžadovalo přerušení léčby, nebo uveitida, která vymizela po steroidních kapkách).
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Chronický příjem systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
• Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika nebo antifungální nebo antivirovou léčbu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Známá aktivní infekce HBV nebo HCV nebo riziko reaktivace HBV nebo HCV.
• Účastníci, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní.
• Známé aktivní mozkové nebo CNS metastázy včetně karcinomatózní meningitidy.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo jiná malignita v anamnéze do 2 let od vstupu do studie s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného neinvazivní nebo indolentní malignita po léčbě s kurativním záměrem.
• Účastníci s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významným srdečním onemocněním
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby.