Badanie terapii skojarzonej INCMGA00012 (anty-PD-1), INCAGN02385 (anty-LAG-3) i INCAGN02390 (anty-TIM-3) u uczestników z wybranymi zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1, części 1-4): Uczestnicy z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi (miejscowo zaawansowana choroba nie może nadawać się do resekcji z zamiarem wyleczenia), u których dostępne terapie, w tym terapia anty-PD-(L)1, jeśli dotyczy, zawiodły, którzy wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub którzy nie tolerują lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia. Nie należy przerywać wcześniejszej terapii anty-PD-(L)1 z powodu nietolerancji.

• Faza 2, kohorta A:

  1. Uczestnik z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym/przerzutowym czerniakiem, u którego wcześniejsza terapia anty-PD-(L)1 (samodzielnie lub jako część terapii skojarzonej) zakończyła się niepowodzeniem i który spełnia jedno z następujących kryteriów:

     • Uczestnik, u którego wcześniejsza terapia adjuwantowa anty-PD-(L)1 zakończyła się niepowodzeniem w przypadku czerniaka kwalifikującego się do resekcji, musiał wcześniej otrzymywać anty-PD-(L)1 przez ≥ 6 tygodni i mieć progresję choroby podczas aktywnego leczenia adjuwantowego zawierającego anty-PD-(L) )1 lub uczestnik, u którego wystąpił wczesny nawrót choroby < 24 tygodnie po zakończeniu uzupełniającej terapii anty-PD-(L)1. Progresję choroby należy potwierdzić za pomocą potwierdzającej biopsji pobranej na początku badania.
     • Uczestnik, u którego nieoperacyjna/przerzutowa choroba postępowała w trakcie lub w ciągu < 24 tygodni od zakończenia leczenia anty-PD-(L)1 w przypadku czerniaka nieoperacyjnego/przerzutowego. Postęp choroby musi zostać potwierdzony przez badania obrazowe ≥ 4 tygodnie po stwierdzeniu początkowej progresji choroby.
  2. Uczestnik musiał otrzymać wcześniej nie więcej niż 2 linie leczenia czerniaka i co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia musiał zawierać terapię anty-PD-(L)1 (samodzielnie lub jako część kombinacji) albo w leczeniu uzupełniającym i/lub zaawansowanym/ ustawienie przerzutowe.
  3. Uczestnicy muszą mieć znany status mutacji BRAF V600 zgodnie z lokalnymi standardami badań instytucjonalnych.
  4. Uczestnicy muszą mieć dostęp do świeżej biopsji po zakończeniu wcześniejszej terapii PD-(L)1 lub być chętni i zdolni do bezpiecznego poddania się biopsji guza przed leczeniem (rdzeniowej lub wycinającej). Ustalenie, czy uczestnicy mogą bezpiecznie przejść biopsję, powinien podjąć lekarz prowadzący w porozumieniu z osobą wykonującą biopsję.
  5. Uczestnik musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę nowotworową zgodnie z RECIST v1.1.

• Faza 2, kohorta B:

  1. Uczestnik z wcześniej nieleczonym, potwierdzonym histologicznie czerniakiem w III stopniu zaawansowania (nieoperacyjnym) lub IV zgodnie z systemem oceny stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer v8.
  2. Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka.
  3. Uczestnicy muszą mieć znany status mutacji BRAF V600 zgodnie z lokalnymi standardami badań instytucjonalnych.
  4. Uczestnicy muszą mieć dostęp do świeżej biopsji lub być chętni i zdolni do bezpiecznego poddania się biopsji guza przed leczeniem (rdzeniowej lub wycinającej). Ustalenie, czy uczestnicy mogą bezpiecznie przejść biopsję, powinien podjąć lekarz prowadzący w porozumieniu z osobą wykonującą biopsję.
• Faza 2 (kohorty A i B): Uczestnik musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę nowotworową zgodnie z RECIST v1.1.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci

Kryteria wyłączenia:

• Parametry laboratoryjne i wywiadu medycznego poza zakresem zdefiniowanym w protokole.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na którykolwiek składnik badanych leków lub składników preparatu) w ciągu 14 dni przed dniem 1 badania.
• Uczestnik, który był wcześniej leczony środkiem ukierunkowanym na LAG-3 lub TIM-3.

Faza 1: (Części 1-4):

• Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w następujących odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku:

  1. ≤28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką dla wszystkich innych badanych środków lub wyrobów. W przypadku środków badawczych o długim okresie półtrwania (np. > 5 dni) rejestracja przed piątym okresem półtrwania wymaga zgody monitora medycznego.
  2. Podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 14 dni przed dniem badania 1.
• Faza 2:
• Kohorta A: Uczestnik, który przerwał terapię anty-PD-(L)1 z powodu toksyczności lub innych powodów niezwiązanych z toksycznością, a następnie doświadczył progresji choroby.
• Kohorta A: Uczestnik, u którego wystąpiła obiektywna odpowiedź (PR/CR) i przerwano terapię anty-PD-(L)1 ze względu na maksymalne korzyści.
• Kohorta A: Uczestnicy z licznymi przerzutami, u których uzyskano mieszaną odpowiedź guza na wcześniejsze leczenie anty-PD-(L)1 (takie jak izolowana postępująca zmiana w kontekście PR/CR lub SD dla innych zmian) lub u których uzyskano ogólną progresję choroby na podstawie wyłącznie pojedyncze nowe uszkodzenie.
• Kohorta B: Uczestnik, który ma lub miał czerniaka błony naczyniowej oka.
• Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego (immunoterapii, chemioterapii, terapii celowanej lub terapii hormonalnej) w ciągu 21 dni od pierwszego podania badanego leku, z wyjątkiem miejscowej radioterapii.
• Radioterapia paliatywna podana w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanego leku lub radioterapia w okolicy klatki piersiowej, która wynosi > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Toksyczność związana z leczeniem związana z wcześniejszą terapią, która nie powróciła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia i niedokrwistości niewymagającej wspomagania transfuzji), chyba że została zatwierdzona przez monitora medycznego.
• Toksyczność pochodzenia immunologicznego w wywiadzie podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, w przypadku których zaleca się trwałe przerwanie terapii (zgodnie z etykietą produktu lub wytycznymi uzgodnionymi), LUB jakakolwiek toksyczność pochodzenia immunologicznego wymagająca intensywnej lub przedłużonej immunosupresji (z wyjątkiem endokrynopatii, która jest dobrze kontrolowanych stabilną dawką hormonów zastępczych, takich jak niedoczynność tarczycy lub niewydolność kory nadnerczy lub wysypki stopnia 3, które ustąpiły po leczeniu miejscowym lub bezobjawowe zwiększenie aktywności lipazy, które nie wymaga przerwania leczenia, lub zapalenie błony naczyniowej oka, które ustąpiło po zastosowaniu kropli steroidowych).
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej immunosupresji za pomocą kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Przewlekłe przyjmowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika).
• Aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków lub leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Znane czynne zakażenie HBV lub HCV lub ryzyko reaktywacji HBV lub HCV.
• Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
• Znane aktywne przerzuty do mózgu lub OUN, w tym rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Rozpoznany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy lub innych nieinwazyjny lub łagodny nowotwór złośliwy po leczeniu z zamiarem wyleczenia.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotną chorobą serca
• Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania.