Studie av kombinationsterapi med INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) och INCAGN02390 (Anti-TIM-3) hos deltagare med utvalda avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

• Fas 1 Delar 1-4): Deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (lokalt avancerad sjukdom får inte vara mottagliga för resektion med kurativ avsikt) som har misslyckats med tillgängliga terapier, inklusive anti-PD-(L)1-terapi om tillämpligt, att är kända för att ge klinisk nytta, eller som är intoleranta mot eller inte är berättigade till standardbehandling. Tidigare anti-PD-(L)1-behandling bör inte ha avbrutits på grund av intolerans.

• Fas 2, Kohort A:

  1. Deltagare med histologiskt bekräftat icke-opererbart/metastaserande melanom, vars sjukdom misslyckades tidigare anti-PD-(L)1-terapi (enbart eller som en del av en kombination) och som uppfyller ett av följande kriterier:

     • Deltagare som misslyckats med tidigare adjuvant anti-PD-(L)1-behandling för resektabelt melanom måste tidigare ha fått anti-PD-(L)1 i ≥ 6 veckor och upplevt sjukdomsprogression medan de fortfarande var på aktiv adjuvansbehandling innehållande anti-PD-(L) )1, eller deltagare som hade tidigt återfall som inträffade < 24 veckor efter avslutad adjuvant anti-PD-(L)1-behandling. Progressiv sjukdom måste fastställas genom bekräftande biopsi som samlas in vid baslinjen.
     • Deltagare vars inopererbara/metastaserande sjukdom fortskridit under eller inom < 24 veckor efter avslutad anti-PD-(L)1 för insekterbart/metastaserande melanom. Progressiv sjukdom måste ha bekräftats genom bildbehandling ≥ 4 veckor efter tecken på initial sjukdomsprogression.
  2. Deltagaren får inte ha fått mer än 2 tidigare behandlingslinjer för melanom och minst en tidigare regim måste ha innehållit anti-PD-(L)1-terapi (enbart eller som en del av en kombination) antingen i adjuvans och/eller avancerad/ metastaserande miljö.
  3. Deltagarna måste ha haft känd BRAF V600-mutationsstatus enligt lokala institutionella teststandarder.
  4. Deltagarna måste ha ny biopsi tillgänglig efter att ha avslutat tidigare PD-(L)1-behandling eller vara villiga och kunna genomgå förbehandlingstumörbiopsier (kärna eller excisional). Bedömning av om deltagarna säkert kan genomgå biopsi bör göras av den behandlande läkaren i samråd med den som utför biopsi.
  5. Deltagaren måste ha minst 1 mätbar tumörskada per RECIST v1.1.

• Fas 2, Kohort B:

  1. Deltagare med tidigare obehandlat, histologiskt bekräftat stadium III (icke-opererbart) eller IV melanom enligt American Joint Committee on Cancer v8 stadiesystem.
  2. Deltagarna får inte ha haft tidigare systemisk anticancerbehandling för inoperabelt eller metastaserande melanom.
  3. Deltagarna måste ha haft känd BRAF V600-mutationsstatus enligt lokala institutionella teststandarder.
  4. Deltagarna måste ha färsk biopsi tillgänglig eller vara villiga och kunna genomgå förbehandlingstumörbiopsier (kärna eller excisional). Bedömning av om deltagarna säkert kan genomgå biopsi bör göras av den behandlande läkaren i samråd med den som utför biopsi.
• Fas 2 (kohorter A och B): Deltagare måste ha minst 1 mätbar tumörskada per RECIST v1.1.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn

Exklusions kriterier:

• Laboratorie- och medicinska historikparametrar utanför det protokolldefinierade intervallet.
• Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion på någon komponent i studieläkemedlet eller formuleringskomponenterna) inom 14 dagar före studiedag 1.
• Deltagare som hade tidigare behandling med ett LAG-3- eller TIM-3-inriktat medel.

Fas 1: (Del 1-4):

• Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första administreringen av studiebehandling:

  1. ≤28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen för alla andra prövningsmedel eller enheter. För prövningsmedel med långa halveringstider (t.ex. > 5 dagar), kräver inskrivning före den femte halveringstiden ett godkännande av en medicinsk monitor.
  2. Administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 14 dagar före studiedag 1.
• Fas 2:
• Kohort A: Deltagare som har avbrutit anti-PD-(L)1-behandling på grund av toxicitet eller andra orsaker som inte är relaterade till toxicitet, och sedan upplevde sjukdomsprogression.
• Kohort A: Deltagare som hade upplevt objektiv respons (PR/CR) och hade avbrutit anti-PD-(L)1-behandling på grund av maximal nytta.
• Kohort A: Deltagare med multipla metastaser som uppnått blandat tumörsvar på tidigare anti-PD-(L)1-terapi (som isolerad progressiv lesion i ett sammanhang av PR/CR eller SD för andra lesioner) eller uppnått övergripande sjukdomsprogression baserat endast på en enda ny lesion.
• Kohort B: Deltagare som har eller har haft uvealt melanom.
• Mottagande av cancerbehandling (immunterapi, kemoterapi, riktad terapi eller hormonbehandling) inom 21 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen, med undantag för lokaliserad strålbehandling.
• Palliativ strålbehandling administrerad inom 1 vecka efter första dosen av studiebehandlingen eller strålbehandling i bröstregionen som är > 30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxicitet och/eller komplikationer från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Behandlingsrelaterad toxicitet relaterad till tidigare behandling som inte har återhämtat sig till ≤ grad 1 (med undantag för alopeci och anemi som inte kräver transfusionsstöd), såvida det inte godkänts av den medicinska monitorn.
• Historik med immunrelaterad toxicitet under tidigare behandling med checkpoint-hämmare för vilken permanent avbrytande av behandlingen rekommenderas (enligt produktetikett eller konsensusriktlinjer), ELLER någon immunrelaterad toxicitet som kräver intensiv eller långvarig immunsuppression för att hantera (med undantag av endokrinopati som är bra kontrolleras på stabil dos av ersättningshormoner såsom hypotyreos eller binjurebarksvikt, eller utslag av grad 3 som försvann med topikal terapi eller asymtomatiska lipasförhöjningar som inte kräver behandlingsavbrott eller uveit som försvann med steroiddroppar).
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Får kroniska systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande).
• Aktiva infektioner som kräver systemisk antibiotika, eller antimykotika eller antiviral behandling inom 7 dagar före första dos av studiebehandlingen.
• Historik om organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Känd aktiv HBV- eller HCV-infektion eller risk för reaktivering av HBV eller HCV.
• Deltagare som är kända för att vara HIV-positiva.
• Kända aktiva hjärn- eller CNS-metastaser inklusive karcinomatös meningit.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, eller historia av annan malignitet inom 2 år från studiestarten med undantag för botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annat icke-invasiv eller indolent malignitet efter behandling med kurativ avsikt.
• Deltagare med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling.