Studie van combinatietherapie met INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) en INCAGN02390 (Anti-TIM-3) bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Fase 1, delen 1-4): deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (lokaal gevorderde ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie met curatieve bedoeling) bij wie beschikbare therapieën, inclusief anti-PD-(L)1-therapie, indien van toepassing, hebben gefaald waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor, of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling. Eerdere anti-PD-(L)1-therapie had niet moeten worden gestaakt vanwege intolerantie.

• Fase 2, Cohort A:

  1. Deelnemer met histologisch bevestigd inoperabel/gemetastaseerd melanoom, bij wie eerdere anti-PD-(L)1-therapie (alleen of als onderdeel van een combinatie) niet heeft gefaald en die aan een van de volgende criteria voldoet:

     • Deelnemer bij wie eerdere adjuvante anti-PD-(L)1-therapie voor resectabel melanoom niet heeft gefaald, moet eerder anti-PD-(L)1 gedurende ≥ 6 weken hebben gekregen en ziekteprogressie hebben doorgemaakt terwijl hij nog actieve adjuvante therapie met anti-PD-(L)-therapie kreeg )1, of een deelnemer die een vroege terugval had < 24 weken na het einde van de adjuvante anti-PD-(L)1-therapie. Progressieve ziekte moet worden vastgesteld door middel van een bevestigende biopsie die bij baseline is afgenomen.
     • Deelnemer wiens inoperabele/gemetastaseerde ziekte voortschreed tijdens of binnen < 24 weken na voltooiing van anti-PD-(L)1 voor inreseceerbaar/gemetastaseerd melanoom. Progressieve ziekte moet bevestigd zijn door middel van beeldvorming ≥ 4 weken na bewijs van initiële ziekteprogressie.
  2. De deelnemer mag niet meer dan 2 eerdere behandelingslijnen voor melanoom hebben gekregen en ten minste één eerdere behandeling moet anti-PD-(L)1-therapie bevatten (alleen of als onderdeel van een combinatie), hetzij in de adjuvante en/of geavanceerde/ metastatische instelling.
  3. Deelnemers moeten een bekende BRAF V600-mutatiestatus hebben volgens de testnormen van de lokale instelling.
  4. Deelnemers moeten een nieuwe biopsie beschikbaar hebben na het voltooien van eerdere PD-(L)1-therapie of bereid en in staat zijn om veilig tumorbiopten voor de behandeling te ondergaan (core of excisie). Bepalen of deelnemers veilig een biopsie kunnen ondergaan, moet worden gemaakt door de behandelend arts in overleg met de persoon die de biopsie uitvoert.
  5. Deelnemer moet minimaal 1 meetbare tumorlaesie hebben per RECIST v1.1.

• Fase 2, cohort B:

  1. Deelnemer met niet eerder behandeld, histologisch bevestigd stadium III (inoperabel) of IV melanoom volgens het American Joint Committee on Cancer v8 stadiëringssysteem.
  2. Deelnemers mogen geen eerdere systemische antikankertherapie hebben gehad voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom.
  3. Deelnemers moeten een bekende BRAF V600-mutatiestatus hebben volgens de testnormen van de lokale instelling.
  4. Deelnemers moeten een nieuwe biopsie beschikbaar hebben of bereid en in staat zijn om veilig tumorbiopten (core of excisie) voorafgaand aan de behandeling te ondergaan. Bepalen of deelnemers veilig een biopsie kunnen ondergaan, moet worden gemaakt door de behandelend arts in overleg met de persoon die de biopsie uitvoert.
• Fase 2 (Cohorten A en B): Deelnemer moet minimaal 1 meetbare tumorlaesie hebben per RECIST v1.1.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden

Uitsluitingscriteria:

• Laboratorium- en anamneseparameters buiten het door het protocol gedefinieerde bereik.
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen of formuleringscomponenten) binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
• Deelnemer die eerder is behandeld met een op LAG-3 of TIM-3 gerichte agent.

Fase 1: (Delen 1-4):

• Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling:

  1. ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis voor alle andere middelen of apparaten in onderzoek. Voor onderzoeksagentia met lange halfwaardetijden (bijv. > 5 dagen) is voor inschrijving vóór de vijfde halfwaardetijd goedkeuring van een medische monitor vereist.
  2. Toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
• Fase 2:
• Cohort A: Deelnemer die de anti-PD-(L)1-therapie heeft stopgezet vanwege toxiciteit of andere redenen die geen verband houden met toxiciteit, en daarna ziekteprogressie ondervond.
• Cohort A: Deelnemer die objectieve respons (PR/CR) had ervaren en was gestopt met anti-PD-(L)1-therapie vanwege maximaal voordeel.
• Cohort A: Deelnemer met meerdere metastasen die gemengde tumorrespons bereikten op eerdere anti-PD-(L)1-therapie (zoals geïsoleerde progressieve laesie in een context van PR/CR of SD voor andere laesies) of algehele ziekteprogressie bereikten uitsluitend gebaseerd op een enkele nieuwe laesie.
• Cohort B: Deelnemer die oogmelanoom heeft of heeft gehad.
• Ontvangst van antikankertherapie (immunotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of hormonale therapie) binnen 21 dagen na de eerste toediening van de studiebehandeling, met uitzondering van gelokaliseerde radiotherapie.
• Palliatieve bestralingstherapie toegediend binnen 1 week na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of bestralingstherapie in het thoracale gebied > 30 Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Behandelingsgerelateerde toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie die niet is hersteld tot ≤ Graad 1 (met uitzondering van alopecia en anemie waarvoor geen transfusieondersteuning nodig is), tenzij goedgekeurd door de medische monitor.
• Voorgeschiedenis van immuungerelateerde toxiciteit tijdens eerdere therapie met checkpointremmers waarvoor permanente stopzetting van de therapie wordt aanbevolen (volgens productlabel of consensusrichtlijnen), OF enige immuungerelateerde toxiciteit die intensieve of langdurige immunosuppressie vereist om te behandelen (met uitzondering van endocrinopathie die goed is onder controle gehouden met een stabiele dosis vervangende hormonen zoals hypothyreoïdie of bijnierinsufficiëntie, of graad 3 huiduitslag die verdween met lokale therapie of asymptomatische lipaseverhogingen waarvoor geen onderbreking van de behandeling nodig was of uveïtis die verdween met steroïddruppels).
• Heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Het ontvangen van chronische systemische corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent).
• Actieve infecties die systemische antibiotica, of antischimmel- of antivirale behandeling vereisen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Bekende actieve HBV- of HCV-infectie of risico op reactivering van HBV of HCV.
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn.
• Bekende actieve hersen- of CZS-metastasen waaronder carcinomateuze meningitis.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteit na behandeling met curatieve intentie.
• Deelnemers met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling.