Estudo da terapia combinada com INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) e INCAGN02390 (Anti-TIM-3) em participantes com doenças malignas avançadas selecionadas

Critério de inclusão:

• Fase 1 Partes 1-4): Participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (doença localmente avançada não deve ser passível de ressecção com intenção curativa) que falharam nas terapias disponíveis, incluindo terapia anti-PD-(L)1, se aplicável, que são conhecidos por conferir benefício clínico, ou que são intolerantes ou inelegíveis para o tratamento padrão. A terapia anti-PD-(L)1 anterior não deveria ter sido descontinuada devido à intolerância.

• Fase 2, Coorte A:

  1. Participante com melanoma irressecável/metastático confirmado histologicamente, cuja doença falhou na terapia anti-PD-(L)1 anterior (isoladamente ou como parte de uma combinação) e preenchendo um dos seguintes critérios:

     • O participante que falhou na terapia anti-PD-(L)1 adjuvante anterior para melanoma ressecável deve ter recebido anti-PD-(L)1 anterior por ≥ 6 semanas e apresentou progressão da doença enquanto ainda estava em terapia adjuvante ativa contendo anti-PD-(L) )1, ou participante que teve recaída precoce ocorrendo < 24 semanas após o término da terapia anti-PD-(L)1 adjuvante. A progressão da doença deve ser verificada por biópsia confirmatória coletada no início do estudo.
     • Participante cuja doença irressecável/metastática progrediu durante ou dentro de <24 semanas após a conclusão do anti-PD-(L)1 para melanoma inressecável/metastático. A doença progressiva deve ter sido confirmada por imagem ≥ 4 semanas após a evidência da progressão inicial da doença.
  2. O participante deve ter recebido não mais de 2 linhas anteriores de terapia para melanoma e pelo menos um regime anterior deve conter terapia anti-PD-(L)1 (isoladamente ou como parte de uma combinação) no modo adjuvante e/ou avançado/ configuração metastática.
  3. Os participantes devem ter conhecido o status de mutação BRAF V600 de acordo com os padrões de teste institucionais locais.
  4. Os participantes devem ter uma nova biópsia disponível após a conclusão da terapia anterior com PD-(L)1 ou estar dispostos e aptos a se submeter com segurança a biópsias tumorais pré-tratamento (core ou excisional). A determinação se os participantes podem ser submetidos à biópsia com segurança deve ser feita pelo médico assistente em consulta com o indivíduo que realiza a biópsia.
  5. O participante deve ter pelo menos 1 lesão tumoral mensurável por RECIST v1.1.

• Fase 2, Coorte B:

  1. Participante com melanoma de Estágio III (irressecável) ou IV previamente não tratado e confirmado histologicamente de acordo com o sistema de estadiamento v8 do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer.
  2. Os participantes não devem ter feito terapia anticancerígena sistêmica anterior para melanoma irressecável ou metastático.
  3. Os participantes devem ter conhecido o status de mutação BRAF V600 de acordo com os padrões de teste institucionais locais.
  4. Os participantes devem ter biópsia recente disponível ou estar dispostos e aptos a se submeter com segurança a biópsias tumorais pré-tratamento (core ou excisional). A determinação se os participantes podem ser submetidos à biópsia com segurança deve ser feita pelo médico assistente em consulta com o indivíduo que realiza a biópsia.
• Fase 2 (Coortes A e B): O participante deve ter pelo menos 1 lesão tumoral mensurável por RECIST v1.1.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos

Critério de exclusão:

• Parâmetros laboratoriais e do histórico médico fora da faixa definida pelo protocolo.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a qualquer componente dos medicamentos do estudo ou componentes da formulação ) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
• Participante que teve tratamento anterior com um agente direcionado LAG-3 ou TIM-3.

Fase 1: (Partes 1-4):

• Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos seguintes intervalos antes da primeira administração do tratamento do estudo:

  1. ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose para todos os outros agentes ou dispositivos experimentais. Para agentes experimentais com meias-vidas longas (por exemplo, > 5 dias), a inscrição antes da quinta meia-vida requer aprovação do monitor médico.
  2. Administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
• Fase 2:
• Coorte A: Participante que descontinuou a terapia anti-PD-(L)1 devido a toxicidade ou outros motivos não relacionados à toxicidade e, posteriormente, apresentou progressão da doença.
• Coorte A: Participante que experimentou resposta objetiva (PR/CR) e interrompeu a terapia anti-PD-(L)1 devido ao benefício máximo.
• Coorte A: Participante com metástases múltiplas que alcançaram resposta tumoral mista à terapia anti-PD-(L)1 anterior (como lesão progressiva isolada em um contexto de PR/CR ou SD para outras lesões) ou alcançaram progressão geral da doença com base apenas em uma única lesão nova.
• Coorte B: Participante que tem ou teve melanoma uveal.
• Recebimento de terapia anticancerígena (imunoterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou terapia hormonal) dentro de 21 dias após a primeira administração do tratamento do estudo, com exceção da radioterapia localizada.
• Radioterapia paliativa administrada dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo ou radioterapia na região torácica > 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente das toxicidades e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Toxicidade relacionada ao tratamento relacionada à terapia anterior que não recuperou para ≤ Grau 1 (com exceção de alopecia e anemia que não requer suporte transfusional), a menos que aprovado pelo monitor médico.
• História de toxicidade relacionada ao sistema imunológico durante a terapia anterior com inibidores de checkpoint para a qual a descontinuação permanente da terapia é recomendada (de acordo com o rótulo do produto ou diretrizes de consenso), OU qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico que exija imunossupressão intensiva ou prolongada para controlar (com exceção da endocrinopatia que é bem controlada com dose estável de hormônios de reposição, como hipotireoidismo ou insuficiência adrenal, ou erupções cutâneas de Grau 3 que foram resolvidas com terapia tópica ou elevações assintomáticas da lipase que não requerem interrupção do tratamento ou uveíte que foi resolvida com gotas de esteróides).
• Tem uma doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou drogas imunossupressoras 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Em uso crônico de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• Infecções ativas que requerem antibióticos sistêmicos ou tratamento antifúngico ou antiviral dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Infecção ativa conhecida por HBV ou HCV ou risco de reativação de HBV ou HCV.
• Participantes que sabidamente são HIV positivos.
• Metástases cerebrais ou do SNC ativas conhecidas, incluindo meningite carcinomatosa.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo, com exceção de carcinoma basocelular curado ou carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou outro malignidade não invasiva ou indolente após tratamento com intenção curativa.
• Participantes com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
• História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo.