Studie av kombinasjonsterapi med INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) og INCAGN02390 (Anti-TIM-3) hos deltakere med utvalgte avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Fase 1, del 1-4): Deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (lokalt avansert sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt) som har mislykket tilgjengelige terapier, inkludert anti-PD-(L)1-behandling hvis aktuelt, som er kjent for å gi kliniske fordeler, eller som er intolerante overfor eller ikke kvalifisert for standardbehandling. Tidligere anti-PD-(L)1-behandling bør ikke ha blitt avbrutt på grunn av intoleranse.

• Fase 2, kohort A:

  1. Deltaker med histologisk bekreftet uoperabelt/metastatisk melanom, hvis sykdom sviktet tidligere anti-PD-(L)1-behandling (alene eller som en del av en kombinasjon) og oppfyller ett av følgende kriterier:

     • Deltaker som mislyktes tidligere adjuvant anti-PD-(L)1-behandling for resektabelt melanom, må ha mottatt anti-PD-(L)1 tidligere i ≥ 6 uker og opplevd sykdomsprogresjon mens de fortsatt var på aktiv adjuvant behandling som inneholder anti-PD-(L) )1, eller deltaker som hadde tidlig tilbakefall < 24 uker etter avsluttet adjuvant anti-PD-(L)1-behandling. Progressiv sykdom må fastslås ved bekreftende biopsi tatt ved baseline.
     • Deltaker hvis inoperable/metastatiske sykdom progredierte mens på eller innen < 24 uker etter fullføring av anti-PD-(L)1 for insekterbart/metastatisk melanom. Progressiv sykdom må ha blitt bekreftet ved bildediagnostikk ≥ 4 uker etter tegn på initial sykdomsprogresjon.
  2. Deltakeren må ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for melanom, og minst ett tidligere regime må ha inneholdt anti-PD-(L)1-terapi (alene eller som del av en kombinasjon) enten i adjuvanten og/eller avansert/ metastatisk setting.
  3. Deltakerne må ha kjent BRAF V600-mutasjonsstatus i henhold til lokale institusjonelle teststandarder.
  4. Deltakerne må ha fersk biopsi tilgjengelig etter å ha fullført tidligere PD-(L)1-behandling eller være villige og i stand til å trygt gjennomgå forbehandlingssvulstbiopsier (kjerne eller eksisjonelle). Avgjørelse av om deltakerne trygt kan gjennomgå biopsi bør tas av behandlende lege i samråd med den som utfører biopsien.
  5. Deltakeren må ha minst 1 målbar tumorlesjon per RECIST v1.1.

• Fase 2, kohort B:

  1. Deltaker med tidligere ubehandlet, histologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller IV melanom i henhold til American Joint Committee on Cancer v8 stadiesystem.
  2. Deltakerne må ikke ha hatt tidligere systemisk kreftbehandling for inoperabelt eller metastatisk melanom.
  3. Deltakerne må ha kjent BRAF V600-mutasjonsstatus i henhold til lokale institusjonelle teststandarder.
  4. Deltakerne må ha fersk biopsi tilgjengelig eller være villige og i stand til å trygt gjennomgå forbehandlingssvulstbiopsier (kjerne eller eksisjonelle). Avgjørelse av om deltakerne trygt kan gjennomgå biopsi bør tas av behandlende lege i samråd med den som utfører biopsien.
• Fase 2 (Kohorter A og B): Deltaker må ha minst 1 målbar tumorlesjon per RECIST v1.1.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorie- og sykehistorieparametere utenfor det protokolldefinerte området.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på noen komponent i studiemedikamentene eller formuleringskomponentene) innen 14 dager før studiedag 1.
• Deltaker som hadde tidligere behandling med et LAG-3 eller TIM-3 målrettet middel.

Fase 1: (Del 1-4):

• Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiebehandling:

  1. ≤28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose for alle andre undersøkelsesmidler eller utstyr. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dager), krever registrering før den femte halveringstiden godkjenning fra medisinsk monitor.
  2. Administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 14 dager før studiedag 1.
• Fase 2:
• Kohort A: Deltaker som har avbrutt anti-PD-(L)1-behandling på grunn av toksisitet eller andre årsaker som ikke er relatert til toksisitet, og deretter opplevde sykdomsprogresjon.
• Kohort A: Deltaker som hadde opplevd objektiv respons (PR/CR) og hadde stoppet anti-PD-(L)1-behandling på grunn av maksimal nytte.
• Kohort A: Deltaker med flere metastaser som oppnådde blandet tumorrespons på tidligere anti-PD-(L)1-terapi (som isolert progressiv lesjon i en kontekst med PR/CR eller SD for andre lesjoner) eller oppnådde generell sykdomsprogresjon basert kun på en enkelt ny lesjon.
• Kohort B: Deltaker som har eller har hatt uveal melanom.
• Mottak av kreftbehandling (immunterapi, kjemoterapi, målrettet terapi eller hormonbehandling) innen 21 dager etter første administrasjon av studiebehandling, med unntak av lokalisert strålebehandling.
• Palliativ strålebehandling gitt innen 1 uke etter første dose studiebehandling eller strålebehandling i thoraxregionen som er > 30 Gy innen 6 måneder etter første dose studiebehandling.
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteter og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Behandlingsrelatert toksisitet relatert til tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 (med unntak av alopecia og anemi som ikke krever transfusjonsstøtte), med mindre godkjent av den medisinske monitoren.
• Anamnese med immunrelatert toksisitet under tidligere sjekkpunkthemmerbehandling der permanent seponering av behandlingen anbefales (i henhold til produktetikett eller konsensusretningslinjer), ELLER enhver immunrelatert toksisitet som krever intensiv eller langvarig immunsuppresjon for å håndtere (med unntak av endokrinopati som er bra kontrollert med stabil dose av erstatningshormoner som hypotyreose eller binyrebarksvikt, eller grad 3 utslett som forsvant med topikal behandling eller asymptomatiske lipaseøkninger som ikke krever behandlingsavbrudd eller uveitt som gikk over med steroiddråper).
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Får kroniske systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
• Aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotika, eller antifungal eller antiviral behandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Kjent aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller risiko for reaktivering av HBV eller HCV.
• Deltakere som er kjent for å være HIV-positive.
• Kjente aktive hjerne- eller CNS-metastaser inkludert karsinomatøs meningitt.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart med unntak av kurert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen, eller annet ikke-invasiv eller indolent malignitet etter behandling med kurativ hensikt.
• Deltakere med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling.