Undersøgelse af kombinationsterapi med INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) og INCAGN02390 (Anti-TIM-3) hos deltagere med udvalgte avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Fase 1, del 1-4): Deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (lokalt fremskreden sygdom må ikke være modtagelige for resektion med helbredende hensigt), som har mislykkedes tilgængelige behandlinger, herunder anti-PD-(L)1-behandling, hvis relevant, at er kendt for at give kliniske fordele, eller som er intolerante over for eller ikke er berettigede til standardbehandling. Tidligere anti-PD-(L)1-behandling burde ikke have været afbrudt på grund af intolerance.

• Fase 2, kohorte A:

  1. Deltager med histologisk bekræftet uoperabelt/metastatisk melanom, hvis sygdom har mislykkedes forud for anti-PD-(L)1-behandling (alene eller som en del af en kombination) og opfylder et af følgende kriterier:

     • Deltager, der har svigtet tidligere adjuverende anti-PD-(L)1-behandling for resektabelt melanom, skal have modtaget tidligere anti-PD-(L)1 i ≥ 6 uger og oplevet sygdomsprogression, mens de stadig var i aktiv adjuverende behandling indeholdende anti-PD-(L) )1, eller deltager, som havde tidligt tilbagefald, der opstod < 24 uger efter afslutning af adjuverende anti-PD-(L)1-behandling. Progressiv sygdom skal konstateres ved bekræftende biopsi indsamlet ved baseline.
     • Deltager, hvis uoperable/metastatiske sygdom udviklede sig, mens den var på eller inden for < 24 uger efter afslutning af anti-PD-(L)1 for insekterbart/metastatisk melanom. Progressiv sygdom skal være bekræftet ved billeddiagnostik ≥ 4 uger efter tegn på initial sygdomsprogression.
  2. Deltageren må ikke have modtaget mere end 2 tidligere behandlingslinjer for melanom, og mindst én tidligere kur skal have indeholdt anti-PD-(L)1-terapi (alene eller som en del af en kombination) enten i adjuvans og/eller avanceret/ metastatisk indstilling.
  3. Deltagerne skal have haft kendt BRAF V600-mutationsstatus i henhold til lokale institutionelle teststandarder.
  4. Deltagerne skal have frisk biopsi tilgængelig efter at have afsluttet tidligere PD-(L)1-behandling eller være villige og i stand til sikkert at gennemgå forbehandlings-tumorbiopsier (kerne eller excisional). Afgørelsen af, om deltagerne sikkert kan gennemgå biopsi, bør foretages af den behandlende læge i samråd med den person, der udfører biopsien.
  5. Deltageren skal have mindst 1 målbar tumorlæsion pr. RECIST v1.1.

• Fase 2, kohorte B:

  1. Deltager med tidligere ubehandlet, histologisk bekræftet stadie III (ikke-operabelt) eller IV melanom ifølge American Joint Committee on Cancer v8 stadiesystem.
  2. Deltagerne må ikke have haft tidligere systemisk anticancerbehandling for inoperabelt eller metastatisk melanom.
  3. Deltagerne skal have haft kendt BRAF V600-mutationsstatus i henhold til lokale institutionelle teststandarder.
  4. Deltagerne skal have frisk biopsi tilgængelig eller være villige og i stand til sikkert at gennemgå forbehandling tumorbiopsier (kerne eller excisional). Afgørelsen af, om deltagerne sikkert kan gennemgå biopsi, bør foretages af den behandlende læge i samråd med den person, der udfører biopsien.
• Fase 2 (Kohorte A og B): Deltageren skal have mindst 1 målbar tumorlæsion pr. RECIST v1.1.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorie- og sygehistorieparametre uden for det protokoldefinerede område.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlerne eller formuleringskomponenterne) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
• Deltager, der havde tidligere behandling med et LAG-3- eller TIM-3-målrettet middel.

Fase 1: (Del 1-4):

• Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før første administration af undersøgelsesbehandling:

  1. ≤28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis for alle andre forsøgsmidler eller udstyr. For forsøgsmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dage), kræver tilmelding før den femte halveringstid en medicinsk monitors godkendelse.
  2. Administration af kolonistimulerende faktorer (herunder granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
• Fase 2:
• Kohorte A: Deltager, der har afbrudt anti-PD-(L)1-behandling på grund af toksicitet eller andre årsager, der ikke er relateret til toksicitet, og derefter oplevede sygdomsprogression.
• Kohorte A: Deltager, som havde oplevet objektiv respons (PR/CR) og var stoppet med anti-PD-(L)1-behandling på grund af maksimal fordel.
• Kohorte A: Deltager med multiple metastaser, der opnåede blandet tumorrespons på tidligere anti-PD-(L)1-behandling (såsom isoleret progressiv læsion i en kontekst af PR/CR eller SD for andre læsioner) eller opnåede samlet sygdomsprogression kun baseret på en enkelt ny læsion.
• Kohorte B: Deltager, der har eller har haft uveal melanom.
• Modtagelse af kræftbehandling (immunterapi, kemoterapi, målrettet terapi eller hormonbehandling) inden for 21 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af lokaliseret strålebehandling.
• Palliativ strålebehandling administreret inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling i thoraxregionen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteter og/eller komplikationer fra interventionen, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
• Behandlingsrelateret toksicitet relateret til tidligere behandling, der ikke er kommet sig til ≤ grad 1 (med undtagelse af alopeci og anæmi, der ikke kræver transfusionsstøtte), medmindre den er godkendt af den medicinske monitor.
• Anamnese med immunrelateret toksicitet under forudgående kontrolpunkthæmmerbehandling, for hvilken permanent seponering af behandlingen anbefales (iht. produktetiketten eller konsensusretningslinjer), ELLER enhver immunrelateret toksicitet, der kræver intensiv eller langvarig immunsuppression for at håndtere (med undtagelse af endokrinopati, der er godt kontrolleret på stabil dosis af erstatningshormoner såsom hypothyroidisme eller binyrebarkinsufficiens, eller grad 3 udslæt, der forsvandt med topikal behandling eller asymptomatiske lipaseforhøjelser, der ikke kræver afbrydelse af behandlingen eller uveitis, der forsvandt med steroiddråber).
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Modtagelse af kroniske systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
• Aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotika eller antifungal eller antiviral behandling inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Historie om organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Kendt aktiv HBV- eller HCV-infektion eller risiko for reaktivering af HBV eller HCV.
• Deltagere, der er kendt for at være hiv-positive.
• Kendte aktive hjerne- eller CNS-metastaser inklusive karcinomatøs meningitis.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller anamnese med anden malignitet inden for 2 år efter studiestart med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller andet ikke-invasiv eller indolent malignitet efter behandling med helbredende hensigt.
• Deltagere med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling.