- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04372979
Efficacité de la thérapie plasma convalescente dans les soins précoces des patients COVID-19. (PLASCOSSA)
Évaluation de l'efficacité du plasma convalescent COVID-19 par rapport au plasma standard dans les soins précoces des patients COVID-19 hospitalisés en dehors des unités de soins intensifs.
L'évolution des patients hospitalisés COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) est marquée par le risque d'aggravation de l'appareil respiratoire au cours de la deuxième semaine de la maladie. A ce jour, des traitements sont actuellement en cours d'évaluation et aucun d'entre eux n'a montré d'efficacité dans la prise en charge de ces patients. L'utilisation de plasma convalescent est une immunothérapie passive. Il a souvent été utilisé dans des situations épidémiques de virus respiratoires (lors de la pandémie grippale de 1918 ou 2009, ou lors de pandémie de SARS-CoV-1 ou MERS-CoV). Les effets rapportés dans la littérature sont en faveur d'un impact bénéfique de la transfusion de ces plasmas sans effets indésirables graves rapportés.
PlasCoSSA est un essai clinique randomisé, contrôlé, en triple aveugle et parallèle. Cette étude teste l'efficacité de la thérapie par transfusion de plasma convalescent dans la prise en charge précoce des patients hospitalisés COVID-19 en dehors des unités de soins intensifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de l'infection par le SRAS-CoV-2, deux phases clinico-biologiques peuvent être observées : une phase virale initiale suivie d'une phase immunologique dont le début a été associé à un pronostic plus sévère. Les patients hospitalisés présentant des comorbidités ou des facteurs de risque cliniques ont un risque plus élevé de détérioration des fonctions respiratoires et un risque important de nécessiter des soins intensifs.
Une transfusion précoce de plasma de convalescence (2 unités de 200-230 mL de plasma d'aphérèse inactivé par l'amotosalène) permettrait d'éviter cette aggravation secondaire et de réduire le risque de transfert en réanimation, la durée de séjour et la mortalité. Compte tenu des manifestations cliniques et biologiques de la maladie, notamment des troubles de la coagulation, des altérations endothéliales, des troubles immunologiques, il semble intéressant de comparer ce plasma convalescent à un plasma dépourvu d'anticorps SARS-CoV-2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Clamart, France, 92140
- HIA Percy
-
Marseille, France, 13013
- Hia Laveran
-
Saint-Mandé, France, 94160
- HIA Begin
-
Toulon, France, 83000
- Hia Sainte Anne
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-90 ans ;
- Cas confirmé COVID-19 ;
Cas présentant des symptômes respiratoires, vérifiant au moins un des critères suivants :
- Toux, dyspnée, fréquence respiratoire > 24 respirations/min
- Saturation en oxygène < 95% au repos dans l'air ambiant
- PaO2 < 70 mmHg
- Scanographie pulmonaire compatible avec le COVID en l'absence de toute autre étiologie
Risque d'aggravation, en vérifiant au moins un des critères de comorbidité suivants :
- Pathologie respiratoire chronique
- Diabète
- Pathologie cancéreuse
- Maladie cardiovasculaire
- Insuffisance rénale chronique
- Immunodéficience congénitale ou acquise
- Cirrhose au stade B
- Syndrome drépanocytaire majeur
- IMC > 30 kg/m2
OU un des critères biologiques :
- D-dimères 1 µg/mL,
- Lymphocytes < 0,8 G/L,
- Ferritine > 300 µg/L,
- Troponine I > 11 pg/mL ou Troponine T > 24,8 pg/mL
Critère d'exclusion:
- Patients admis en réanimation dans les 6 premières heures de soins hospitaliers,
- Patients 10 jours après le début des symptômes
- Âge < 18 ans et > 90 ans
- Patients oxygénodépendants de longue durée (à domicile),
- Pathologie cardiaque, respiratoire, urologique chronique décompensée
- Patient refusant l'administration de produits sanguins,
- Réaction allergique aux produits plasmatiques,
- Déficit en IgA,
- Contre-indication à la transfusion
- Transfusion d'Ig dans les 30 jours,
- Patient participant actuellement à un autre essai clinique,
- Femmes enceintes,
- Non affilié à la sécurité sociale,
- Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, personne sous tutelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Patients SRAS-CoV-2 traités avec du plasma convalescent
Les sujets recevront une injection intraveineuse de plasma convalescent SARS-CoV-2.
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2 unités de plasma convalescent de 200 à 230 ml chacune, inactivées par l'amotosalen.
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Comparateur actif: Patients SRAS-CoV-2 traités avec du plasma standard
Les sujets recevront une injection intraveineuse de plasma standard.
|
2 unités de plasma standard de 200-230 ml chacune, inactivées par l'amotosalen.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de survie sans besoin de ventilateur.
Délai: Jour 30
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Temps de survie sans besoin de ventilateur, c'est-à-dire le temps jusqu'à l'alimentation en oxygène (patient préalablement à l'air ambiant), ou une augmentation de plus de 6L/min d'O2 pendant plus de 24 heures, ou l'utilisation d'une ventilation non invasive, ou l'intubation, ou la mort.
|
Jour 30
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Morbidité
Délai: Jour 15
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Le pourcentage de patients i) non hospitalisés, sans limitation d'activités, ii) non hospitalisés, avec limitation d'activités, iii) hospitalisés sans oxygénothérapie, iv) hospitalisés avec oxygénothérapie, v) hospitalisés avec oxygénothérapie intensive ou ventilation non invasive ( VNI), vi) Hospitalisé et intubé ou sous oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), vii) Mort.
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Jour 15
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Morbidité
Délai: Jour 30
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Différence du score moyen SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) par patient entre les deux groupes.
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Jour 30
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Mortalité
Délai: Jour 30
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Jour 30
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Durée du séjour
Délai: Jour 30
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Jour 30
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Effet sur la clairance virale des échantillons pharyngés
Délai: À l'inclusion et au jour 7
|
PCR SARS-CoV2 quantitative réalisée sur prélèvement pharyngé.
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À l'inclusion et au jour 7
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Effet sur la clairance des échantillons de sang viral
Délai: À l'inclusion et au jour 7
|
PCR SARS-CoV2 quantitative réalisée sur prélèvement sanguin.
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À l'inclusion et au jour 7
|
|
Effet sur les troubles de l'hémostase
Délai: A l'inclusion, Jour 1 et toutes les 48 heures
|
Effets sur les troubles des paramètres biologiques de l'hémostase.
|
A l'inclusion, Jour 1 et toutes les 48 heures
|
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Cinétique d'apparition des anticorps neutralisants
Délai: À l'inclusion, Jour 7
|
Taux d'immunoglobuline G/A anti-SARS-Cov2 et taux d'anticorps neutralisants anti-SARS-Cov2.
|
À l'inclusion, Jour 7
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Effet de l'endothéliopathie transfusionnelle
Délai: A l'inclusion, Jour 1, Jour 7
|
Évolution des paramètres biologiques de l'endothéliopathie
|
A l'inclusion, Jour 1, Jour 7
|
|
Effet d'inflammation biologique de la transfusion
Délai: A l'inclusion, Jour 1, Jour 7
|
Evaluation des dosages biologiques sur les effets inflammatoires
|
A l'inclusion, Jour 1, Jour 7
|
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Hémovigilance transfusionnelle
Délai: 30 jours
|
Nombre d'événements indésirables transfusionnels
|
30 jours
|
|
Diminution de la consommation d'antibiotiques
Délai: 30 jours
|
30 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Catherine VERRET, Service de Santé des Armées-Direction de la Formation de la Recherche et de l'Innovation
- Chercheur principal: Christophe MARTINAUD, Centre de Transfusion Sanguine des Armées
Publications et liens utiles
Publications générales
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Liens utiles
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- Efficacy and Safety Human Coronavirus Immune Plasma (HCIP) vs. Control (SARS-CoV-2 Non-immune Plasma) Among Adults Exposed to COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov
- Transfusion of therapeutic plasma: products, indications (Haute Autorité de Santé, France)
- Coronavirus SARS-CoV-2 management of people at risk of severe forms (Haut Conseil de la Santé Publique; 2020)
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