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Efficacité de la thérapie plasma convalescente dans les soins précoces des patients COVID-19. (PLASCOSSA)

Évaluation de l'efficacité du plasma convalescent COVID-19 par rapport au plasma standard dans les soins précoces des patients COVID-19 hospitalisés en dehors des unités de soins intensifs.

L'évolution des patients hospitalisés COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) est marquée par le risque d'aggravation de l'appareil respiratoire au cours de la deuxième semaine de la maladie. A ce jour, des traitements sont actuellement en cours d'évaluation et aucun d'entre eux n'a montré d'efficacité dans la prise en charge de ces patients. L'utilisation de plasma convalescent est une immunothérapie passive. Il a souvent été utilisé dans des situations épidémiques de virus respiratoires (lors de la pandémie grippale de 1918 ou 2009, ou lors de pandémie de SARS-CoV-1 ou MERS-CoV). Les effets rapportés dans la littérature sont en faveur d'un impact bénéfique de la transfusion de ces plasmas sans effets indésirables graves rapportés.

PlasCoSSA est un essai clinique randomisé, contrôlé, en triple aveugle et parallèle. Cette étude teste l'efficacité de la thérapie par transfusion de plasma convalescent dans la prise en charge précoce des patients hospitalisés COVID-19 en dehors des unités de soins intensifs.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Au cours de l'infection par le SRAS-CoV-2, deux phases clinico-biologiques peuvent être observées : une phase virale initiale suivie d'une phase immunologique dont le début a été associé à un pronostic plus sévère. Les patients hospitalisés présentant des comorbidités ou des facteurs de risque cliniques ont un risque plus élevé de détérioration des fonctions respiratoires et un risque important de nécessiter des soins intensifs.

Une transfusion précoce de plasma de convalescence (2 unités de 200-230 mL de plasma d'aphérèse inactivé par l'amotosalène) permettrait d'éviter cette aggravation secondaire et de réduire le risque de transfert en réanimation, la durée de séjour et la mortalité. Compte tenu des manifestations cliniques et biologiques de la maladie, notamment des troubles de la coagulation, des altérations endothéliales, des troubles immunologiques, il semble intéressant de comparer ce plasma convalescent à un plasma dépourvu d'anticorps SARS-CoV-2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Clamart, France, 92140
        • HIA Percy
      • Marseille, France, 13013
        • Hia Laveran
      • Saint-Mandé, France, 94160
        • HIA Begin
      • Toulon, France, 83000
        • Hia Sainte Anne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-90 ans ;
  2. Cas confirmé COVID-19 ;
  3. Cas présentant des symptômes respiratoires, vérifiant au moins un des critères suivants :

    1. Toux, dyspnée, fréquence respiratoire > 24 respirations/min
    2. Saturation en oxygène < 95% au repos dans l'air ambiant
    3. PaO2 < 70 mmHg
    4. Scanographie pulmonaire compatible avec le COVID en l'absence de toute autre étiologie
  4. Risque d'aggravation, en vérifiant au moins un des critères de comorbidité suivants :

    1. Pathologie respiratoire chronique
    2. Diabète
    3. Pathologie cancéreuse
    4. Maladie cardiovasculaire
    5. Insuffisance rénale chronique
    6. Immunodéficience congénitale ou acquise
    7. Cirrhose au stade B
    8. Syndrome drépanocytaire majeur
    9. IMC > 30 kg/m2

OU un des critères biologiques :

  1. D-dimères 1 µg/mL,
  2. Lymphocytes < 0,8 G/L,
  3. Ferritine > 300 µg/L,
  4. Troponine I > 11 pg/mL ou Troponine T > 24,8 pg/mL

Critère d'exclusion:

  • Patients admis en réanimation dans les 6 premières heures de soins hospitaliers,
  • Patients 10 jours après le début des symptômes
  • Âge < 18 ans et > 90 ans
  • Patients oxygénodépendants de longue durée (à domicile),
  • Pathologie cardiaque, respiratoire, urologique chronique décompensée
  • Patient refusant l'administration de produits sanguins,
  • Réaction allergique aux produits plasmatiques,
  • Déficit en IgA,
  • Contre-indication à la transfusion
  • Transfusion d'Ig dans les 30 jours,
  • Patient participant actuellement à un autre essai clinique,
  • Femmes enceintes,
  • Non affilié à la sécurité sociale,
  • Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, personne sous tutelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients SRAS-CoV-2 traités avec du plasma convalescent
Les sujets recevront une injection intraveineuse de plasma convalescent SARS-CoV-2.
2 unités de plasma convalescent de 200 à 230 ml chacune, inactivées par l'amotosalen.
Comparateur actif: Patients SRAS-CoV-2 traités avec du plasma standard
Les sujets recevront une injection intraveineuse de plasma standard.
2 unités de plasma standard de 200-230 ml chacune, inactivées par l'amotosalen.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie sans besoin de ventilateur.
Délai: Jour 30
Temps de survie sans besoin de ventilateur, c'est-à-dire le temps jusqu'à l'alimentation en oxygène (patient préalablement à l'air ambiant), ou une augmentation de plus de 6L/min d'O2 pendant plus de 24 heures, ou l'utilisation d'une ventilation non invasive, ou l'intubation, ou la mort.
Jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Morbidité
Délai: Jour 15
Le pourcentage de patients i) non hospitalisés, sans limitation d'activités, ii) non hospitalisés, avec limitation d'activités, iii) hospitalisés sans oxygénothérapie, iv) hospitalisés avec oxygénothérapie, v) hospitalisés avec oxygénothérapie intensive ou ventilation non invasive ( VNI), vi) Hospitalisé et intubé ou sous oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), vii) Mort.
Jour 15
Morbidité
Délai: Jour 30
Différence du score moyen SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) par patient entre les deux groupes.
Jour 30
Mortalité
Délai: Jour 30
Jour 30
Durée du séjour
Délai: Jour 30
Jour 30
Effet sur la clairance virale des échantillons pharyngés
Délai: À l'inclusion et au jour 7
PCR SARS-CoV2 quantitative réalisée sur prélèvement pharyngé.
À l'inclusion et au jour 7
Effet sur la clairance des échantillons de sang viral
Délai: À l'inclusion et au jour 7
PCR SARS-CoV2 quantitative réalisée sur prélèvement sanguin.
À l'inclusion et au jour 7
Effet sur les troubles de l'hémostase
Délai: A l'inclusion, Jour 1 et toutes les 48 heures
Effets sur les troubles des paramètres biologiques de l'hémostase.
A l'inclusion, Jour 1 et toutes les 48 heures
Cinétique d'apparition des anticorps neutralisants
Délai: À l'inclusion, Jour 7
Taux d'immunoglobuline G/A anti-SARS-Cov2 et taux d'anticorps neutralisants anti-SARS-Cov2.
À l'inclusion, Jour 7
Effet de l'endothéliopathie transfusionnelle
Délai: A l'inclusion, Jour 1, Jour 7
Évolution des paramètres biologiques de l'endothéliopathie
A l'inclusion, Jour 1, Jour 7
Effet d'inflammation biologique de la transfusion
Délai: A l'inclusion, Jour 1, Jour 7
Evaluation des dosages biologiques sur les effets inflammatoires
A l'inclusion, Jour 1, Jour 7
Hémovigilance transfusionnelle
Délai: 30 jours
Nombre d'événements indésirables transfusionnels
30 jours
Diminution de la consommation d'antibiotiques
Délai: 30 jours
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Catherine VERRET, Service de Santé des Armées-Direction de la Formation de la Recherche et de l'Innovation
  • Chercheur principal: Christophe MARTINAUD, Centre de Transfusion Sanguine des Armées

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2020

Première publication (Réel)

4 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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