- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04372979
Eficácia da terapia com plasma convalescente no atendimento inicial de pacientes com COVID-19. (PLASCOSSA)
Avaliação da eficácia do plasma convalescente de COVID-19 versus plasma padrão no atendimento inicial de pacientes com COVID-19 hospitalizados fora das unidades de terapia intensiva.
A evolução dos pacientes internados por COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) é marcada pelo risco de agravamento do sistema respiratório durante a segunda semana da doença. Até o momento, os tratamentos estão sendo avaliados e nenhum deles se mostrou eficaz no cuidado desses pacientes. O uso de plasma convalescente é uma imunoterapia passiva. Tem sido frequentemente usado em situações de epidemia de vírus respiratórios (durante a pandemia de influenza de 1918 ou 2009, ou durante a pandemia de SARS-CoV-1 ou MERS-CoV). Os efeitos relatados na literatura são a favor de um impacto benéfico da transfusão desses plasmas sem efeitos adversos graves relatados.
PlasCoSSA é um ensaio clínico paralelo, randomizado, controlado, triplo-cego. Este estudo testa a eficácia da terapia de transfusão de plasma convalescente no atendimento inicial de pacientes hospitalizados com COVID-19 fora das unidades de terapia intensiva.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante a infecção por SARS-CoV-2, duas fases clínico-biológicas podem ser observadas: uma fase viral inicial seguida de uma fase imunológica cujo início tem sido associado a um prognóstico mais grave. Pacientes hospitalizados com comorbidades ou fatores de risco clínicos apresentam maior risco de deterioração das funções respiratórias e risco significativo de necessitar de cuidados intensivos.
A transfusão precoce de plasma convalescente (2 unidades de 200-230 mL de plasma de aférese inativado por amotosaleno) preveniria essa piora secundária e reduziria o risco de transferência para terapia intensiva, tempo de internação e mortalidade. Considerando as manifestações clínicas e biológicas da doença, incluindo distúrbios de coagulação, alterações endoteliais, distúrbios imunológicos, parece interessante comparar este plasma convalescente com um plasma de SARS-CoV-2 sem anticorpos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Clamart, França, 92140
- HIA Percy
-
Marseille, França, 13013
- Hia Laveran
-
Saint-Mandé, França, 94160
- Hia Begin
-
Toulon, França, 83000
- HIA Sainte Anne
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-90 anos;
- caso confirmado de COVID-19;
Casos que apresentem sintomas respiratórios, verificando pelo menos um dos seguintes critérios:
- Tosse, dispneia, frequência respiratória > 24 respirações/min
- Saturação de oxigênio < 95% em repouso no ar ambiente
- PaO2 < 70mmHg
- Escanografia pulmonar compatível com COVID na ausência de qualquer outra etiologia
Risco de agravamento, verificando pelo menos um dos seguintes critérios de comorbilidade:
- Patologia respiratória crônica
- Diabetes
- patologia do câncer
- Doença cardiovascular
- insuficiência renal crônica
- Imunodeficiência congênita ou adquirida
- Cirrose no estágio B
- Síndrome Falciforme Maior
- IMC > 30 kg/m2
OU um dos critérios biológicos:
- D-dímero 1 µg/mL,
- Linfócitos < 0,8 G/L,
- Ferritina > 300 µg/L,
- Troponina I > 11 pg/mL ou Troponina T > 24,8 pg/mL
Critério de exclusão:
- Pacientes internados em terapia intensiva nas primeiras 6 horas de internação,
- Pacientes após 10 dias do início dos sintomas
- Idade < 18 anos e > 90 anos
- Pacientes dependentes de oxigênio de longo prazo (em casa),
- Patologia cardíaca, respiratória e urológica crônica descompensada
- Paciente que recusa administração de hemoderivados,
- Reação alérgica a produtos plasmáticos,
- deficiência de IgA,
- Contra-indicação à transfusão
- transfusão de Ig em 30 dias,
- Paciente atualmente participando de outro ensaio clínico,
- mulheres grávidas,
- Não filiado à segurança social,
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoa sob tutela
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com SARS-CoV-2 tratados com plasma convalescente
Os indivíduos receberão uma injeção intravenosa de plasma convalescente SARS-CoV-2.
|
2 unidades de Plasma Convalescente de 200-230mL cada, inativado por amotosaleno.
|
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Comparador Ativo: Pacientes com SARS-CoV-2 tratados com plasma padrão
Os indivíduos receberão uma injeção intravenosa de plasma padrão.
|
2 Unidades de Plasma Padrão de 200-230mL cada, inativadas por amotosaleno.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de sobrevida sem necessidade de ventilador.
Prazo: Dia 30
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Tempo de sobrevida sem necessidade de ventilador, ou seja, o tempo até o fornecimento de oxigênio (paciente previamente em ar ambiente), ou aumento de mais de 6L/min de O2 por mais de 24 horas, ou uso de ventilação não invasiva, ou intubação, ou morte.
|
Dia 30
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Morbidade
Prazo: Dia 15
|
A porcentagem de pacientes i) não internados, sem limitação de atividades, ii) não internados, com limitação de atividades, iii) internados sem oxigenoterapia, iv) internados com oxigenoterapia, v) internados com oxigenoterapia intensiva ou ventilação não invasiva ( VNI), vi) Hospitalizado e entubado ou em oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), vii) Óbito.
|
Dia 15
|
|
Morbidade
Prazo: Dia 30
|
Diferença da pontuação média do SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) por paciente entre os dois grupos.
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Dia 30
|
|
Mortalidade
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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|
Duração da estadia
Prazo: Dia 30
|
Dia 30
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Efeito na depuração de amostras faríngeas virais
Prazo: Na inclusão e no dia 7
|
PCR quantitativo de SARS-CoV2 realizado em amostra faríngea.
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Na inclusão e no dia 7
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|
Efeito na depuração de amostra de sangue viral
Prazo: Na inclusão e no dia 7
|
PCR quantitativo de SARS-CoV2 realizado em amostra de sangue.
|
Na inclusão e no dia 7
|
|
Efeito nos distúrbios da hemostasia
Prazo: Na inclusão, Dia 1 e a cada 48 horas
|
Efeitos nos distúrbios dos parâmetros de hemostasia biológica.
|
Na inclusão, Dia 1 e a cada 48 horas
|
|
Cinética de aparecimento de anticorpos neutralizantes
Prazo: Na inclusão, dia 7
|
Nível G/A de imunoglobulina anti-SARS-Cov2 e níveis de anticorpos neutralizantes anti-SARS-Cov2.
|
Na inclusão, dia 7
|
|
Efeito da endoteliopatia transfusional
Prazo: Na inclusão, dia 1, dia 7
|
Evolução dos parâmetros biológicos da endoteliopatia
|
Na inclusão, dia 1, dia 7
|
|
Transfusão biológica Efeito de inflamação
Prazo: Na inclusão, dia 1, dia 7
|
Avaliação de dosagens biológicas sobre os efeitos da inflamação
|
Na inclusão, dia 1, dia 7
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Hemovigilância transfusional
Prazo: 30 dias
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Número de eventos adversos de transfusão
|
30 dias
|
|
Diminuição do consumo de antibióticos
Prazo: 30 dias
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Catherine VERRET, Service de Santé des Armées-Direction de la Formation de la Recherche et de l'Innovation
- Investigador principal: Christophe MARTINAUD, Centre de Transfusion Sanguine des Armées
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Links úteis
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- Efficacy and Safety Human Coronavirus Immune Plasma (HCIP) vs. Control (SARS-CoV-2 Non-immune Plasma) Among Adults Exposed to COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov
- Transfusion of therapeutic plasma: products, indications (Haute Autorité de Santé, France)
- Coronavirus SARS-CoV-2 management of people at risk of severe forms (Haut Conseil de la Santé Publique; 2020)
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