Faibles doses ajustées au poids vs fixes d'héparine de bas poids moléculaire pour la prévention de la thromboembolie veineuse dans le COVID-19 (COVI-DOSE)
4 août 2023 mis à jour par: Stéphane Zuily, Central Hospital, Nancy, France
Efficacité des doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire ajustées en fonction du poids par rapport aux doses prophylactiques fixes inférieures pour prévenir la thromboembolie veineuse dans le COVID-2019. L'essai ouvert multicentrique randomisé contrôlé COVI-DOSE
Des études observationnelles mondiales indiquent un effet prothrombogène significatif associé à l'infection par le SRAS-CoV-2 avec une incidence élevée de thromboembolie veineuse (TEV), notamment d'embolie pulmonaire potentiellement mortelle.
Selon les recommandations pour les maladies médicales aiguës, tous les patients hospitalisés COVID-19 doivent recevoir une prophylaxie TEV telle qu'une héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Une dose prophylactique standard (par ex. L'énoxaparine 4000 UI une fois par jour) pourrait être insuffisante chez les patients obèses et une TEV a été rapportée chez des patients traités avec une dose prophylactique standard.
Chez les patients COVID-19, les recommandations de plusieurs sociétés internationales confirment l'existence d'une hypercoagulabilité et l'importance de la thromboprophylaxie mais la "dose optimale est inconnue" et des études comparatives sont nécessaires.
Au vu de ces éléments, la réalisation d'un essai comparant différentes stratégies thérapeutiques de prévention de la TEV chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 constitue une urgence sanitaire.
Ainsi, nous émettons l'hypothèse qu'une dose prophylactique accrue d'HBPM ajustée au poids serait supérieure à une dose prophylactique plus faible d'HBPM pour réduire le risque de TEV mettant la vie en danger chez les patients hospitalisés. La balance bénéfice-risque de cette augmentation de dose sera soigneusement évaluée en raison des complications hémorragiques favorisées par d'éventuels dysfonctionnements rénaux/hépatiques, des interactions médicamenteuses ou des procédures invasives chez les patients COVID-19.
Cet essai contrôlé multicentrique randomisé (1:1) en ouvert randomisera les adultes hospitalisés infectés par le COVID-19 pour recevoir une dose prophylactique ajustée en fonction du poids par rapport à une dose prophylactique plus faible d'HBPM.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1000
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amiens, France
- Amiens Academic Hospital
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Besançon, France
- Besançon Academic Hospital
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Brest, France
- Brest Academic Hospital
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Colmar, France
- Civil Hospital
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Dijon, France
- Dijon Academic Hospital
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Le Kremlin-Bicêtre, France
- Kremlin Bicêtre Academic Hospital
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Lille, France
- Lille Academic Hospital
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Metz, France
- Groupe Hospitalier Unéos
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Metz, France
- Metz-Thionville Regional Hospital
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Montpellier, France
- Montpellier Academic Hospital
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Mulhouse, France
- Emile Muller Hospital
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Nancy, France
- Nancy Academic Hospital
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Paris, France
- George Pompidou European Hospital
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Paris, France
- Lariboisière Academic Hospital
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Saint-Étienne, France
- St Etienne Academic Hospital
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Strasbourg, France
- Strasbourg Academic Hospital
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Toulouse, France
- Toulouse Academic Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patient adulte hospitalisé pour une infection COVID-19 probable/confirmée (confirmée par sérologie/amplification en chaîne par polymérase ou par des signes radiologiques de pneumonie COVID-19 dans le cadre d'anomalies cliniques et biologiques évocatrices d'une infection par le SARS-CoV-2)
- Consentement éclairé signé
- Patient affilié à la Sécurité Sociale
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale avec DFG
- Insuffisance rénale aiguë KDIGO3
- Dose prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire pendant plus de 3 jours
- Dose curative d'héparine de bas poids moléculaire pendant plus d'un jour
- Thromboses récurrentes d'accès cathéter/hémodialyse
- ECMO requis dans les prochaines 24h
- Contre-indication à l'héparine de bas poids moléculaire
- Risque hémorragique élevé (par ex. hypertension systémique sévère non contrôlée, hémorragie majeure récente, coagulopathie intravasculaire disséminée, thrombocytopénie < 75 G/L)
- Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine
- Contre-indication aux produits dérivés du sang
- Impossibilité de réaliser une échographie doppler des membres inférieurs (ex. amputation au-dessus du genou, brûlures graves)
- Décès prévu dans les prochaines 48h
- Sujets vulnérables selon les articles L. 1121-5, L. 1121-7 et L1121-8 du Code de la santé publique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Faible dose prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire
Enoxaparine, Tinzaparine, Nadroparine, Daltéparine
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Par exemple (Enoxaparine):
Autres noms:
Par exemple (énoxaparine) : de 4 000 UI une fois par jour chez les patients admis en service médical à 4 000 UI deux fois par jour chez les patients admis aux soins intensifs.
Chez les patients insuffisants rénaux sévères (DFG=15-30 mL/min/1,73m²),
Les doses d'HBPM seront réduites de 50 %.
Autres noms:
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Expérimental: Dose prophylactique ajustée en fonction du poids Héparine de bas poids moléculaire
Enoxaparine, Tinzaparine, Nadroparine, Daltéparine
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Par exemple (Enoxaparine):
Autres noms:
Par exemple (énoxaparine) : de 4 000 UI une fois par jour chez les patients admis en service médical à 4 000 UI deux fois par jour chez les patients admis aux soins intensifs.
Chez les patients insuffisants rénaux sévères (DFG=15-30 mL/min/1,73m²),
Les doses d'HBPM seront réduites de 50 %.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Thromboembolie veineuse
Délai: séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Risque de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ou de décès lié à une thromboembolie veineuse
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séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Saignement majeur
Délai: séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Risque d'hémorragie majeure défini par l'ISTH
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séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Hémorragie majeure et hémorragie non majeure cliniquement pertinente
Délai: séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Risque de saignement majeur et de saignement non majeur cliniquement pertinent défini par l'ISTH
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séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Bénéfice clinique net
Délai: séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours) et 60 jours
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Risque de thromboembolie veineuse et d'hémorragie majeure
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séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours) et 60 jours
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Thromboembolie veineuse sur d'autres sites
Délai: séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Risque de thrombose veineuse sur d'autres sites : par ex.
veine superficielle, cathéters, accès pour hémodialyse, ECMO, splanchnique, encéphalique, membre supérieur
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séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Thrombose artérielle
Délai: séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Risque de thrombose artérielle quel que soit le site
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séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours) et 60 jours
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Risque de mortalité toutes causes
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séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours) et 60 jours
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Facteurs associés au risque de thromboembolie veineuse
Délai: séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Identification des associations entre le risque de thromboembolie veineuse et clinique (par ex.
antécédents médicaux de thrombose, facteurs de risque cardiovasculaire, traitements, gravité de la COVID-19) et variables de laboratoire (par ex.
D-dimères, fibrinogène, CRP) collectés dans l'eCRF
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séjour d'hospitalisation (jusqu'à 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: El Mehdi Siaghy, Research and Innovation Department, Nancy University Hospital
- Chercheur principal: Stéphane Zuily, MD, PhD, Nancy Academic Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Zuily S, Lefevre B, Sanchez O, Empis de Vendin O, de Ciancio G, Arlet JB, Khider L, Terriat B, Greigert H, Robert CS, Louis G, Trinh-Duc A, Rispal P, Accassat S, Thiery G, Montani D, Azarian R, Meneveau N, Soudet S, Le Mao R, Maurier F, Le Moing V, Quere I, Yelnik CM, Lefebvre N, Martinot M, Delrue M, Benhamou Y, Parent F, Roy PM, Presles E, Goehringer F, Mismetti P, Bertoletti L, Rossignol P, Couturaud F, Wahl D, Thilly N, Laporte S; COVI-DOSE investigators. Effect of weight-adjusted intermediate-dose versus fixed-dose prophylactic anticoagulation with low-molecular-weight heparin on venous thromboembolism among noncritically and critically ill patients with COVID-19: the COVI-DOSE trial, a multicenter, randomised, open-label, phase 4 trial. EClinicalMedicine. 2023 Jun;60:102031. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102031. Epub 2023 Jun 9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
29 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
14 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2020
Première publication (Réel)
4 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Embolie et thrombose
- Embolie
- Thrombose
- La thrombose veineuse
- Thromboembolie
- Thromboembolie veineuse
- Embolie pulmonaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Anticoagulants
- Énoxaparine
- Héparine de bas poids moléculaire
- Tinzaparine
- Daltéparine
- Énoxaparine sodique
- Nadroparine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-001709-21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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