Dosis bajas ajustadas al peso frente a dosis bajas fijas de heparina de bajo peso molecular para la prevención de la tromboembolia venosa en la COVID-19 (COVI-DOSE)
4 de agosto de 2023 actualizado por: Stéphane Zuily, Central Hospital, Nancy, France
Eficacia de las dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular ajustadas por peso en comparación con dosis profilácticas fijas más bajas para prevenir la tromboembolia venosa en COVID-2019. El ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto COVI-DOSE
Los estudios observacionales en todo el mundo indican un efecto protrombogénico significativo asociado con la infección por SARS-CoV-2 con una alta incidencia de tromboembolismo venoso (TEV), en particular, embolia pulmonar potencialmente mortal.
De acuerdo con las recomendaciones para enfermedades médicas agudas, todos los pacientes hospitalizados con COVID-19 deben recibir profilaxis para TEV, como heparina de bajo peso molecular (HBPM). Una dosis profiláctica estándar (p. Enoxaparina 4000UI una vez al día) podría ser insuficiente en pacientes obesos y se ha notificado TEV en pacientes tratados con una dosis profiláctica estándar.
En pacientes con COVID-19, las guías de varias sociedades internacionales confirman la existencia de una hipercoagulabilidad y la importancia de la tromboprofilaxis pero “se desconoce la dosis óptima” y se necesitan estudios comparativos.
Ante estos elementos, la realización de un ensayo que compare diversas estrategias terapéuticas para la prevención de la ETV en pacientes hospitalizados por COVID-19 constituye una emergencia sanitaria.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que una dosis profiláctica aumentada de HBPM ajustada por peso sería mayor que una dosis profiláctica más baja de HBPM para reducir el riesgo de TEV potencialmente mortal en pacientes hospitalizados. Se evaluará cuidadosamente el balance beneficio-riesgo de este aumento de dosis debido a las complicaciones hemorrágicas favorecidas por posibles disfunciones renales/hepáticas, interacciones medicamentosas o procedimientos invasivos en pacientes con COVID-19.
Este ensayo controlado abierto, aleatorizado (1:1) multicéntrico aleatorizará a adultos hospitalizados con infección por COVID-19 a una dosis profiláctica ajustada por peso frente a una dosis profiláctica más baja de HBPM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1000
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Amiens Academic Hospital
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Besançon, Francia
- Besançon Academic Hospital
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Brest, Francia
- Brest Academic Hospital
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Colmar, Francia
- Civil Hospital
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Dijon, Francia
- Dijon Academic Hospital
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- Kremlin Bicêtre Academic Hospital
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Lille, Francia
- Lille Academic Hospital
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Metz, Francia
- Groupe Hospitalier Unéos
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Metz, Francia
- Metz-Thionville Regional Hospital
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Montpellier, Francia
- Montpellier Academic Hospital
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Mulhouse, Francia
- Emile Muller Hospital
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Nancy, Francia
- Nancy Academic Hospital
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Paris, Francia
- George Pompidou European Hospital
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Paris, Francia
- Lariboisière Academic Hospital
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Saint-Étienne, Francia
- St Etienne Academic Hospital
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Strasbourg, Francia
- Strasbourg Academic Hospital
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Toulouse, Francia
- Toulouse Academic Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto hospitalizado por una infección probable/confirmada por COVID-19 (confirmada por serología/reacción en cadena de la polimerasa o por signos radiológicos de neumonía por COVID-19 en el contexto de anomalías clínicas y de laboratorio sugestivas de una infección por SARS-CoV-2)
- Consentimiento informado firmado
- Paciente afiliado a la Seguridad Social
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal con TFG
- Insuficiencia renal aguda KDIGO3
- Dosis profiláctica de heparina de bajo peso molecular durante más de 3 días
- Dosis curativa de heparina de bajo peso molecular por más de 1 día
- Trombosis recurrentes del acceso de catéter/hemodiálisis
- ECMO requerido en las próximas 24h
- Contraindicación de la heparina de bajo peso molecular
- Alto riesgo de hemorragia (p. hipertensión sistémica grave no controlada, hemorragia importante reciente, coagulopatía intravascular diseminada, trombocitopenia < 75 g/l)
- Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina
- Contraindicación para productos derivados de la sangre
- Imposibilidad de realizar una ecografía doppler de miembros inferiores (p. amputación por encima de la rodilla, quemaduras graves)
- Muerte esperada en las próximas 48h
- Sujetos vulnerables según los artículos L. 1121-5, L. 1121-7 y L1121-8 del Código de Salud Pública francés
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Dosis profiláctica baja de heparina de bajo peso molecular
Enoxaparina, Tinzaparina, Nadroparina, Dalteparina
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Por ejemplo (enoxaparina):
Otros nombres:
Por ejemplo (Enoxaparina): Desde 4000UI una vez al día en pacientes ingresados en sala médica hasta 4000UI dos veces al día en pacientes ingresados en UCI.
En pacientes con insuficiencia renal severa (TFG=15-30 mL/min/1.73m²),
Las dosis de HBPM se reducirán en un 50%.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis profiláctica ajustada al peso Heparina de bajo peso molecular
Enoxaparina, Tinzaparina, Nadroparina, Dalteparina
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Por ejemplo (enoxaparina):
Otros nombres:
Por ejemplo (Enoxaparina): Desde 4000UI una vez al día en pacientes ingresados en sala médica hasta 4000UI dos veces al día en pacientes ingresados en UCI.
En pacientes con insuficiencia renal severa (TFG=15-30 mL/min/1.73m²),
Las dosis de HBPM se reducirán en un 50%.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tromboembolismo venoso
Periodo de tiempo: estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Riesgo de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar o muerte relacionada con tromboembolia venosa
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estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sangrado mayor
Periodo de tiempo: estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Riesgo de sangrado mayor definido por la ISTH
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estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Sangrado mayor y sangrado no mayor clínicamente relevante
Periodo de tiempo: estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Riesgo de sangrado mayor y sangrado no mayor clínicamente relevante definido por la ISTH
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estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Beneficio clínico neto
Periodo de tiempo: estancia de hospitalización (hasta 28 días) y 60 días
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Riesgo de tromboembolismo venoso y sangrado mayor
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estancia de hospitalización (hasta 28 días) y 60 días
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Tromboembolismo venoso en otros sitios
Periodo de tiempo: estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Riesgo de trombosis venosa en otros sitios: p.
vena superficial, catéteres, acceso para hemodiálisis, ECMO, esplácnico, encefálico, miembro superior
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estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Trombosis arterial
Periodo de tiempo: estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Riesgo de trombosis arterial en cualquier sitio
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estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: estancia de hospitalización (hasta 28 días) y 60 días
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Riesgo de mortalidad por todas las causas
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estancia de hospitalización (hasta 28 días) y 60 días
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Factores asociados al riesgo de tromboembolismo venoso
Periodo de tiempo: estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Identificación de asociaciones entre el riesgo de tromboembolismo venoso y clínica (ej.
antecedentes médicos de trombosis, factores de riesgo cardiovascular, tratamientos, gravedad de COVID-19) y variables de laboratorio (p.
Dímeros D, fibrinógeno, CRP) recogidos en el eCRF
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estancia de hospitalización (hasta 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: El Mehdi Siaghy, Research and Innovation Department, Nancy University Hospital
- Investigador principal: Stéphane Zuily, MD, PhD, Nancy Academic Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Zuily S, Lefevre B, Sanchez O, Empis de Vendin O, de Ciancio G, Arlet JB, Khider L, Terriat B, Greigert H, Robert CS, Louis G, Trinh-Duc A, Rispal P, Accassat S, Thiery G, Montani D, Azarian R, Meneveau N, Soudet S, Le Mao R, Maurier F, Le Moing V, Quere I, Yelnik CM, Lefebvre N, Martinot M, Delrue M, Benhamou Y, Parent F, Roy PM, Presles E, Goehringer F, Mismetti P, Bertoletti L, Rossignol P, Couturaud F, Wahl D, Thilly N, Laporte S; COVI-DOSE investigators. Effect of weight-adjusted intermediate-dose versus fixed-dose prophylactic anticoagulation with low-molecular-weight heparin on venous thromboembolism among noncritically and critically ill patients with COVID-19: the COVI-DOSE trial, a multicenter, randomised, open-label, phase 4 trial. EClinicalMedicine. 2023 Jun;60:102031. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102031. Epub 2023 Jun 9.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de mayo de 2020
Finalización primaria (Actual)
29 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
14 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
4 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Embolia y Trombosis
- Embolia
- Trombosis
- Trombosis venosa
- Tromboembolismo
- Tromboembolismo venoso
- Embolia pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
- Heparina, de bajo peso molecular
- Tinzaparina
- Dalteparina
- Enoxaparina sódica
- Nadroparina
Otros números de identificación del estudio
- 2020-001709-21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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