Vektjustert vs faste lave doser av lavmolekylært heparin for forebygging av venøs tromboembolisme i COVID-19 (COVI-DOSE)
4. august 2023 oppdatert av: Stéphane Zuily, Central Hospital, Nancy, France
Effektiviteten av vektjusterte profylaktiske lavmolekylære heparindoser sammenlignet med lavere faste profylaktiske doser for å forhindre venøs tromboembolisme i COVID-2019. Multisenter randomisert kontrollert åpen prøveversjon COVI-DOSE
Verdensomspennende observasjonsstudier indikerer en signifikant protrombogen effekt assosiert med SARS-CoV-2-infeksjon med høy forekomst av venøs tromboemboli (VTE), spesielt livstruende lungeemboli.
I henhold til anbefalingene for akutte medisinske sykdommer, bør alle pasienter som er innlagt på sykehus med COVID-19 gis VTE-profylakse som for eksempel lavmolekylært heparin (LMWH). En standard profylaktisk dose (f.eks. Enoksaparin 4000 IE én gang daglig) kan være utilstrekkelig hos overvektige pasienter, og VTE er rapportert hos pasienter behandlet med en standard profylaktisk dose.
Hos COVID-19-pasienter bekrefter retningslinjer fra flere internasjonale samfunn eksistensen av hyperkoagulabilitet og viktigheten av tromboprofylakse, men "optimal dose er ukjent" og sammenlignende studier er nødvendig.
I lys av disse elementene, utgjør det en helsemessig nødsituasjon å gjennomføre en utprøving som sammenligner ulike terapeutiske strategier for forebygging av VTE hos innlagte pasienter med COVID-19.
Derfor antar vi at en økt profylaktisk dose av vektjustert LMWH vil være større enn en lavere profylaktisk dose av LMWH for å redusere risikoen for livstruende VTE hos sykehusinnlagte pasienter. Nytte-risiko-balansen for denne økte dosen vil bli nøye evaluert på grunn av blødningskomplikasjoner favorisert av mulige nyre-/leverdysfunksjoner, medikamentinteraksjoner eller invasive prosedyrer hos COVID-19-pasienter.
Denne multisenter randomiserte (1:1) åpne kontrollerte studien vil randomisere sykehusinnlagte voksne med COVID-19-infeksjon til vektjustert profylaktisk dose kontra lavere profylaktisk dose av LMWH.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1000
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike
- Amiens Academic Hospital
-
Besançon, Frankrike
- Besançon Academic Hospital
-
Brest, Frankrike
- Brest Academic Hospital
-
Colmar, Frankrike
- Civil Hospital
-
Dijon, Frankrike
- Dijon Academic Hospital
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Kremlin Bicêtre Academic Hospital
-
Lille, Frankrike
- Lille Academic Hospital
-
Metz, Frankrike
- Groupe Hospitalier Unéos
-
Metz, Frankrike
- Metz-Thionville Regional Hospital
-
Montpellier, Frankrike
- Montpellier Academic Hospital
-
Mulhouse, Frankrike
- Emile Muller Hospital
-
Nancy, Frankrike
- Nancy Academic Hospital
-
Paris, Frankrike
- George Pompidou European Hospital
-
Paris, Frankrike
- Lariboisière Academic Hospital
-
Saint-Étienne, Frankrike
- St Etienne Academic Hospital
-
Strasbourg, Frankrike
- Strasbourg Academic Hospital
-
Toulouse, Frankrike
- Toulouse Academic Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen pasient innlagt på sykehus for en sannsynlig/bekreftet COVID-19-infeksjon (bekreftet av serologi/polymerasekjedereaksjon eller av radiologiske tegn på COVID-19-lungebetennelse i sammenheng med kliniske og laboratorieavvik som tyder på en SARS-CoV-2-infeksjon)
- Signert informert samtykke
- Pasient tilknyttet trygden
Ekskluderingskriterier:
- Nyreinsuffisiens med en GFR
- Akutt nyreskade KDIGO3
- Profylaktisk dose av lavmolekylært heparin i mer enn 3 dager
- Kurativ dose av lavmolekylært heparin i mer enn 1 dag
- Tilbakevendende kateter-/hemodialysetilgangstromboser
- ECMO kreves i løpet av de neste 24 timer
- Kontraindikasjon for lavmolekylært heparin
- Høy blødningsrisiko (f. ukontrollert alvorlig systemisk hypertensjon, nylig større blødninger, disseminert intravaskulær koagulopati, trombocytopeni < 75G/L)
- Anamnese med heparinindusert trombocytopeni
- Kontraindikasjon til blodavledede produkter
- Umulig å utføre en doppler-ultralyd av underekstremitetene (f. amputasjon over kneet, alvorlige brannskader)
- Forventet død i løpet av de neste 48 timer
- Sårbare personer i henhold til artiklene L. 1121-5, L. 1121-7 et L1121-8 i den franske folkehelseloven
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lav profylaktisk dose av lavmolekylært heparin
Enoksaparin, Tinzaparin, Nadroparin, Dalteparin
|
For eksempel (Enoxaparin):
Andre navn:
For eksempel (Enoxaparin): Fra 4000 IE en gang daglig hos pasienter innlagt på medisinsk avdeling til 4000 IE to ganger daglig hos pasienter innlagt på intensivavdelingen.
Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (GFR=15-30 ml/min/1,73 m²),
LMWH-doser vil reduseres med 50 %.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vektjustert profylaktisk dose lavmolekylært heparin
Enoksaparin, Tinzaparin, Nadroparin, Dalteparin
|
For eksempel (Enoxaparin):
Andre navn:
For eksempel (Enoxaparin): Fra 4000 IE en gang daglig hos pasienter innlagt på medisinsk avdeling til 4000 IE to ganger daglig hos pasienter innlagt på intensivavdelingen.
Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (GFR=15-30 ml/min/1,73 m²),
LMWH-doser vil reduseres med 50 %.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venøs tromboemboli
Tidsramme: sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
Risiko for dyp venetrombose eller lungeemboli eller venøs tromboemboli-relatert død
|
sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store blødninger
Tidsramme: sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
Risiko for større blødninger definert av ISTH
|
sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
|
Større blødninger og klinisk relevante ikke-større blødninger
Tidsramme: sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
Risiko for større blødninger og klinisk relevante ikke-større blødninger definert av ISTH
|
sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
|
Netto klinisk fordel
Tidsramme: sykehusopphold (inntil 28 dager) og 60 dager
|
Risiko for venøs tromboembolisme og større blødninger
|
sykehusopphold (inntil 28 dager) og 60 dager
|
|
Venøs tromboemboli på andre steder
Tidsramme: sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
Risiko for venøs trombose på andre steder: f.eks.
overfladisk vene, katetre, hemodialysetilgang, ECMO, splanchnic, encephalic, øvre lem
|
sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
|
Arteriell trombose
Tidsramme: sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
Risiko for arteriell trombose på alle steder
|
sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: sykehusopphold (inntil 28 dager) og 60 dager
|
Risiko for dødelighet av alle årsaker
|
sykehusopphold (inntil 28 dager) og 60 dager
|
|
Faktorer assosiert med risiko for venøs tromboemboli
Tidsramme: sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
Identifisering av assosiasjoner mellom risikoen for venøs tromboemboli og kliniske (f.
tidligere medisinsk historie med trombose, kardiovaskulære risikofaktorer, behandlinger, alvorlighetsgraden av COVID-19) og laboratorievariabler (f.eks.
D-dimerer, fibrinogen, CRP) samlet i eCRF
|
sykehusopphold (opptil 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: El Mehdi Siaghy, Research and Innovation Department, Nancy University Hospital
- Hovedetterforsker: Stéphane Zuily, MD, PhD, Nancy Academic Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Zuily S, Lefevre B, Sanchez O, Empis de Vendin O, de Ciancio G, Arlet JB, Khider L, Terriat B, Greigert H, Robert CS, Louis G, Trinh-Duc A, Rispal P, Accassat S, Thiery G, Montani D, Azarian R, Meneveau N, Soudet S, Le Mao R, Maurier F, Le Moing V, Quere I, Yelnik CM, Lefebvre N, Martinot M, Delrue M, Benhamou Y, Parent F, Roy PM, Presles E, Goehringer F, Mismetti P, Bertoletti L, Rossignol P, Couturaud F, Wahl D, Thilly N, Laporte S; COVI-DOSE investigators. Effect of weight-adjusted intermediate-dose versus fixed-dose prophylactic anticoagulation with low-molecular-weight heparin on venous thromboembolism among noncritically and critically ill patients with COVID-19: the COVI-DOSE trial, a multicenter, randomised, open-label, phase 4 trial. EClinicalMedicine. 2023 Jun;60:102031. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102031. Epub 2023 Jun 9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
29. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
14. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
4. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Embolisme og trombose
- Embolisme
- Trombose
- Venøs trombose
- Tromboemboli
- Venøs tromboembolisme
- Lungeemboli
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Enoksaparin
- Heparin, lavmolekylær vekt
- Tinzaparin
- Dalteparin
- Enoksaparinnatrium
- Nadroparin
Andre studie-ID-numre
- 2020-001709-21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .