Doses baixas ajustadas ao peso versus baixas fixas de heparina de baixo peso molecular para prevenção de tromboembolismo venoso em COVID-19 (COVI-DOSE)
4 de agosto de 2023 atualizado por: Stéphane Zuily, Central Hospital, Nancy, France
Eficácia de doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular ajustadas ao peso em comparação com doses profiláticas fixas mais baixas para prevenir tromboembolismo venoso em COVID-2019. O ensaio multicêntrico randomizado controlado aberto COVI-DOSE
Estudos observacionais em todo o mundo indicam um efeito protrombogênico significativo associado à infecção por SARS-CoV-2 com alta incidência de tromboembolismo venoso (TEV), principalmente embolia pulmonar com risco de vida.
De acordo com as recomendações para doenças médicas agudas, todos os pacientes hospitalizados com COVID-19 devem receber profilaxia para TEV, como heparina de baixo peso molecular (HBPM). Uma dose profilática padrão (ex. Enoxaparina 4.000 UI uma vez ao dia) pode ser insuficiente em pacientes obesos e TEV foi relatado em pacientes tratados com uma dose profilática padrão.
Em pacientes com COVID-19, as diretrizes de várias sociedades internacionais confirmam a existência de uma hipercoagulabilidade e a importância da tromboprofilaxia, mas a "dose ideal é desconhecida" e estudos comparativos são necessários.
Diante desses elementos, a realização de um ensaio comparando várias estratégias terapêuticas para a prevenção de TEV em pacientes hospitalizados com COVID-19 constitui uma emergência de saúde.
Assim, levantamos a hipótese de que uma dose profilática aumentada de HBPM ajustada ao peso seria maior do que uma dose profilática menor de HBPM para reduzir o risco de TEV com risco de vida em pacientes hospitalizados. A relação risco-benefício desse aumento de dose será avaliada cuidadosamente devido a complicações hemorrágicas favorecidas por possíveis disfunções renais/hepáticas, interações medicamentosas ou procedimentos invasivos em pacientes com COVID-19.
Este estudo multicêntrico randomizado (1:1) aberto controlado randomizará adultos hospitalizados com infecção por COVID-19 para dose profilática ajustada ao peso versus dose profilática mais baixa de HBPM.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1000
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França
- Amiens Academic Hospital
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Besançon, França
- Besançon Academic Hospital
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Brest, França
- Brest Academic Hospital
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Colmar, França
- Civil Hospital
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Dijon, França
- Dijon Academic Hospital
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Le Kremlin-Bicêtre, França
- Kremlin Bicêtre Academic Hospital
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Lille, França
- Lille Academic Hospital
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Metz, França
- Groupe Hospitalier Unéos
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Metz, França
- Metz-Thionville Regional Hospital
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Montpellier, França
- Montpellier Academic Hospital
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Mulhouse, França
- Emile Muller Hospital
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Nancy, França
- Nancy Academic Hospital
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Paris, França
- George Pompidou European Hospital
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Paris, França
- Lariboisière Academic Hospital
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Saint-Étienne, França
- St Etienne Academic Hospital
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Strasbourg, França
- Strasbourg Academic Hospital
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Toulouse, França
- Toulouse Academic Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto hospitalizado por infecção provável/confirmada por COVID-19 (confirmada por sorologia/reação em cadeia da polimerase ou por sinais radiológicos de pneumonia por COVID-19 no contexto de anormalidades clínicas e laboratoriais sugestivas de infecção por SARS-CoV-2)
- Consentimento informado assinado
- Doente inscrito na Segurança Social
Critério de exclusão:
- Insuficiência renal com TFG
- Lesão renal aguda KDIGO3
- Dose profilática de heparina de baixo peso molecular por mais de 3 dias
- Dose curativa de heparina de baixo peso molecular por mais de 1 dia
- Tromboses recorrentes de acesso por cateter/hemodiálise
- ECMO necessário nas próximas 24h
- Contra-indicação para heparina de baixo peso molecular
- Alto risco de hemorragia (por ex. hipertensão sistêmica grave não controlada, sangramento importante recente, coagulopatia intravascular disseminada, trombocitopenia < 75G/L)
- História de trombocitopenia induzida por heparina
- Contra-indicação para produtos derivados do sangue
- Impossibilidade de realizar ecografia Doppler dos membros inferiores (ex. acima da amputação do joelho, queimaduras graves)
- Morte esperada nas próximas 48h
- Sujeitos vulneráveis de acordo com os artigos L. 1121-5, L. 1121-7 et L1121-8 do Código de Saúde Pública Francês
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Baixa Dose Profilática de Heparina de Baixo Peso Molecular
Enoxaparina, Tinzaparina, Nadroparina, Dalteparina
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Por exemplo (Enoxaparina):
Outros nomes:
Por exemplo (Enoxaparina): De 4000UI uma vez ao dia em pacientes internados em enfermaria para 4000UI duas vezes ao dia em pacientes internados na UTI.
Em pacientes com insuficiência renal grave (GFR=15-30 mL/min/1,73m²),
As doses de HBPM serão reduzidas em 50%.
Outros nomes:
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Experimental: Dose profilática ajustada ao peso Heparina de baixo peso molecular
Enoxaparina, Tinzaparina, Nadroparina, Dalteparina
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Por exemplo (Enoxaparina):
Outros nomes:
Por exemplo (Enoxaparina): De 4000UI uma vez ao dia em pacientes internados em enfermaria para 4000UI duas vezes ao dia em pacientes internados na UTI.
Em pacientes com insuficiência renal grave (GFR=15-30 mL/min/1,73m²),
As doses de HBPM serão reduzidas em 50%.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tromboembolismo venoso
Prazo: internação (até 28 dias)
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Risco de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar ou morte relacionada a tromboembolismo venoso
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internação (até 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemorragia grave
Prazo: internação (até 28 dias)
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Risco de sangramento maior definido pelo ISTH
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internação (até 28 dias)
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Sangramento maior e sangramento não maior clinicamente relevante
Prazo: internação (até 28 dias)
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Risco de sangramento importante e sangramento não importante clinicamente relevante definido pelo ISTH
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internação (até 28 dias)
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Benefício clínico líquido
Prazo: internação (até 28 dias) e 60 dias
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Risco de Tromboembolismo Venoso e Sangramento Grave
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internação (até 28 dias) e 60 dias
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Tromboembolismo venoso em outros locais
Prazo: internação (até 28 dias)
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Risco de trombose venosa em outros locais: por ex.
veia superficial, cateteres, acesso para hemodiálise, ECMO, esplâncnica, encefálica, membro superior
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internação (até 28 dias)
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Trombose Arterial
Prazo: internação (até 28 dias)
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Risco de trombose arterial em qualquer local
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internação (até 28 dias)
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: internação (até 28 dias) e 60 dias
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Risco de mortalidade por todas as causas
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internação (até 28 dias) e 60 dias
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Fatores associados ao risco de tromboembolismo venoso
Prazo: internação (até 28 dias)
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Identificação de associações entre o risco de tromboembolismo venoso e clínica (ex.
história médica pregressa de trombose, fatores de risco cardiovascular, tratamentos, gravidade da COVID-19) e variáveis laboratoriais (p.
D-dímeros, fibrinogênio, PCR) coletados no eCRF
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internação (até 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: El Mehdi Siaghy, Research and Innovation Department, Nancy University Hospital
- Investigador principal: Stéphane Zuily, MD, PhD, Nancy Academic Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Zuily S, Lefevre B, Sanchez O, Empis de Vendin O, de Ciancio G, Arlet JB, Khider L, Terriat B, Greigert H, Robert CS, Louis G, Trinh-Duc A, Rispal P, Accassat S, Thiery G, Montani D, Azarian R, Meneveau N, Soudet S, Le Mao R, Maurier F, Le Moing V, Quere I, Yelnik CM, Lefebvre N, Martinot M, Delrue M, Benhamou Y, Parent F, Roy PM, Presles E, Goehringer F, Mismetti P, Bertoletti L, Rossignol P, Couturaud F, Wahl D, Thilly N, Laporte S; COVI-DOSE investigators. Effect of weight-adjusted intermediate-dose versus fixed-dose prophylactic anticoagulation with low-molecular-weight heparin on venous thromboembolism among noncritically and critically ill patients with COVID-19: the COVI-DOSE trial, a multicenter, randomised, open-label, phase 4 trial. EClinicalMedicine. 2023 Jun;60:102031. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102031. Epub 2023 Jun 9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de maio de 2020
Conclusão Primária (Real)
29 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
14 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Embolia e Trombose
- Embolia
- Trombose
- Trombose venosa
- Tromboembolismo
- Tromboembolismo venoso
- Embolia pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
- Heparina de Baixo Peso Molecular
- Tinzaparina
- Dalteparina
- Enoxaparina sódica
- Nadroparina
Outros números de identificação do estudo
- 2020-001709-21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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