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Nouveaux agents pour le traitement des patients positifs à la COVID-19 à haut risque

18 janvier 2022 mis à jour par: Susanne Arnold

Essai randomisé de phase II à plusieurs bras sur de nouveaux agents pour le traitement des patients positifs à la COVID-19 à haut risque

Il s'agit d'un essai de phase II à plusieurs bras pour l'évaluation rapide de l'efficacité et de la toxicité de plusieurs thérapies immédiatement après un test positif au COVID19 chez les personnes à haut risque. Les thérapies comprennent un traitement autonome ou combiné avec de l'hydroxychloroquine, de l'azithromycine, de l'ivermectine ou du mésilate de camostat, artemesia annua. L'hypothèse de cette étude est que l'ajout d'agents qui inhibent l'entrée virale ou la réplication de la réplication du virus SARS-CoV-2 dans sera dépourvu de toxicités modérées à sévères supplémentaires, empêchera la détérioration clinique et améliorera la clairance virale chez les personnes à haut risque. .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie hautement contagieuse, causée par un nouveau bêta-coronavirus à ARN enveloppé, également connu sous le nom de coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Le premier cas de cette épidémie sans précédent de "pneumonie d'étiologie inconnue" a été signalé dans la ville de Wuhan, province du Hubei, en Chine, le 8 décembre 2019 et signalé à l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 31 décembre 2019. L'OMS a déclaré une urgence mondiale COVID-19 le 30 janvier 2020, puis a classé l'épidémie comme une pandémie le 11 mars 2020. Au 22 avril 2020, plus de 2 628 894 cas confirmés de COVID-19 dans le monde et 182 740 personnes dans le monde sont décédés du COVID-19 depuis son apparition en Chine, selon les données de l'Université Johns Hopkins.

Alors que la majorité des patients atteints de COVID-19 développent une maladie bénigne ou sans complication, environ 20 à 30 % des patients hospitalisés ont nécessité des soins intensifs et 5 % d'entre eux souffrent d'une défaillance multiviscérale ou d'un choc. Le taux de létalité varie de 1 à 4 % et il est plus élevé chez les personnes souffrant de maladies comorbides préexistantes telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète sucré, l'obésité, les maladies respiratoires chroniques, l'hypertension et le cancer. La grande majorité des patients présentent de la fièvre (83 à 99 %), de la toux (59 à 82 %), de la fatigue (44 à 70 %), de l'anorexie (40 à 84 %), de l'essoufflement (31 à 40 %), des expectorations production (28-33%), myalgies (11-35%). Moins de 10 % des patients présenteront des maux de tête, une confusion, une rhinorrhée, un mal de gorge, une hémoptysie, des vomissements ou une diarrhée. L'anosmie ou l'agueusie précédant l'apparition des symptômes respiratoires a été signalée de manière anecdotique.

À ce jour, les traitements du COVID-19 chez les personnes à haut risque restent expérimentaux et les stratégies thérapeutiques pour faire face à l'infection sont au mieux favorables, la prévention visant à réduire la transmission dans la communauté étant la meilleure arme. Aucune thérapie éprouvée n'a été démontrée pour empêcher la progression du COVID-19 vers une maladie grave et il s'agit d'un besoin critique non satisfait pour les personnes à haut risque et qui justifie une étude. Récemment, l'Infectious Disease Society of America a fait des recommandations pour le traitement des patients atteints de COVID-19, en se concentrant sur les soins hospitaliers et en recommandant des essais randomisés dans la mesure du possible comme la meilleure étape pour améliorer les résultats du traitement et pour accroître notre compréhension de cette pandémie de coronavirus. Les découvertes dans ce domaine peuvent également informer les cliniciens sur le traitement efficace des personnes à faible risque qui évoluent vers une maladie grave.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40532
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Âge ≥18 ans
  • Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire au cours des 7 derniers jours ou présence de symptômes ou de signes d'examen physique indiquant une forte probabilité de maladie COVID-19
  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle mesurée au cours des 6 derniers mois

  • Les sujets doivent présenter au moins une des caractéristiques suivantes à haut risque de détérioration clinique :

    • Hypertension
    • Diabète sucré
    • Maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à grave, emphysème, fibrose kystique ou asthme
    • Patients atteints de cancer qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs dans l'année suivant l'inscription
    • Drépanocytose ou thalassémie
    • Âge > ou = 50
    • IMC > ou = 30
    • Vivre dans une maison de retraite ou un établissement de longue durée
    • Affection cardiaque grave sous-jacente déterminée par le médecin traitant
    • Sujet immunodéprimé tel que défini par le médecin traitant ou l'équipe de traitement de télésanté COVID-19

Critère d'exclusion

  • COVID grave ou mettant la vie en danger
  • Poids inférieur à 45 kg.
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Sujets sous dialyse ou avec une clairance de la créatinine < 45 ml/min
  • Échelle de toxicité DMID existante pour déterminer la gravité des événements indésirables insuffisance hépatique de grade 3 ou plus
  • Rétinopathie ou dégénérescence maculaire modérée ou sévère précédemment documentée
  • Trouble convulsif incontrôlé
  • QT prolongé, défini comme QTc ≥ 470 millisecondes pour les hommes et comme QTc ≥ 480 pour les femmes en utilisant la formule de Bazett
  • Allergie connue à l'artésunate, à l'artemisia annua, à l'hydroxychloroquine, aux macrolides, aux 4-aminoquinoléines, au mésilate de camostat ou à d'autres agents à utiliser dans l'essai.
  • Recevant actuellement des médicaments à l'étude pour d'autres indications
  • Utilisation concomitante de médicaments qui entraîneraient des interactions médicamenteuses
  • Patients souffrant de maladies psychiatriques/situations sociales qui limiteraient l'observance

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras C : Ivermectine
Ivermectine
Médicament: Ivermectine

Ivermectine :

Jours 1-2 : Poids < 75 kg : 4 comprimés (dose quotidienne totale de 12 mg) Jours 1-2 : Poids > 75 kg : 5 comprimés (dose quotidienne totale de 15 mg)
Expérimental: Bras D : Camostat Mésilate
Camostat Mésilate
Médicament: Camostat Mésilate
Jours 1 à 14 : 2 comprimés TID après un repas (dose quotidienne totale de 600 mg)
Expérimental: Bras E : Artemesia annua
Thé ou café Artemesia annua
Complément alimentaire: Artemesia annuelle
Jours 1 à 14 : dosette de thé ou de café TID (dose quotidienne totale de 1 350 mg)
Expérimental: Bras F : Artésunate
Artésunate
Médicament: Artésunate
Jours 1 à 14 :

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détérioration clinique
Délai: 14 jours
Nombre de patients présentant une détérioration clinique. La détérioration clinique est définie comme un changement de moins de 2 points par rapport à l'échelle initiale des résultats ordinaux COVID en 7 points dans les 14 jours suivant le début de l'étude. Cette échelle va de 1 à 7. Des scores plus faibles indiquent de moins bons résultats (décès) ; des scores plus élevés indiquent moins de symptômes et de meilleurs résultats.
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la charge virale
Délai: 40 jours
La modification (de la clairance) de l'ARN viral sera mesurée par test PCR aux jours 1, 14, 28 et 40 jours.
40 jours
Taux de défaillance d'organe
Délai: 28 jours
Nombre de patients ayant subi une insuffisance respiratoire grave ou d'autres organes.
28 jours
Progression vers les soins intensifs ou la ventilation
Délai: 28 jours
Pourcentage de patients nécessitant une admission en USI ou une ventilation.
28 jours
Nombre de participants dont l'état clinique a changé, mesuré par la diminution de la COVID Échelle ordinale à 7 points
Délai: 14 jours

Nombre de participants décédés ou ayant présenté une diminution supérieure à 2 points de l'échelle de résultats ordinaux COVID en 7 points du jour au jour 14.

Échelle de résultats ordinaux COVID en 7 points :

  1. La mort
  2. Hospitalisé sous ventilation mécanique invasive ou ECMO
  3. Hospitalisé sous ventilation non invasive ou canule nasale à haut débit
  4. Hospitalisé sous oxygène d'appoint
  5. Hospitalisé sans supplément d'oxygène
  6. Non hospitalisé avec limitation d'activité (symptômes persistants)
  7. Non hospitalisé sans limitation d'activité (aucun symptôme)
14 jours
Mortalité
Délai: 14 jours
Pourcentage de patients décédés au jour 14.
14 jours
Taux d'événements indésirables graves
Délai: 14 jours
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables graves, définis comme un grade 3 non hématologique ou supérieur selon l'échelle de toxicité DMID pour déterminer la gravité des événements indésirables.
14 jours
Nombre de patients nécessitant une supplémentation en oxygène
Délai: 28 jours
Nombre de patients ayant nécessité une supplémentation en oxygène pendant le traitement de l'étude Jours 1 à 28
28 jours
Nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique
Délai: 28 jours
Nombre de patients ayant eu besoin d'une ventilation mécanique pendant la période d'étude. Jours 1 à 28
28 jours
Nombre de patients ayant eu besoin de vasopresseurs
Délai: 28 jours
Nombre de patients ayant nécessité un traitement vasopresseur Jours 1 à 28
28 jours
Nombre de patients ayant eu besoin de services de soins intensifs
Délai: 28 jours
Nombre de patients ayant eu besoin de services de soins intensifs pendant le traitement de l'étude Jours 1 à 28.
28 jours
Nombre de patients nécessitant une hospitalisation
Délai: 28 jours
Nombre de patients ayant nécessité une hospitalisation pendant le traitement de l'étude
28 jours
Fonction cardiaque
Délai: 28 jours
Proportion de patients présentant des changements significatifs dans les résultats de l'ECG, y compris la fréquence cardiaque, les intervalles ECG (PR, QTcB, QTcF), les changements de conduction ou des anomalies, y compris un allongement sévère de l'intervalle QTc de > 500 ms.
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Susanne Arnold

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

21 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

12 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2020

Première publication (Réel)

5 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-20-COVID-01-PMC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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