- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04374019
Novos agentes para tratamento de pacientes positivos para COVID-19 de alto risco
Ensaio de Fase II Randomizado e Multibraço de Novos Agentes para o Tratamento de Pacientes Positivos de COVID-19 de Alto Risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença altamente contagiosa, causada por um novo beta-coronavírus de RNA envelopado, também conhecido como coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). O primeiro caso deste surto sem precedentes de "pneumonia de etiologia desconhecida" foi relatado na cidade de Wuhan, província de Hubei, China, em 8 de dezembro de 2019 e relatado à Organização Mundial da Saúde (OMS) em 31 de dezembro de 2019. A OMS declarou uma emergência global COVID-19 em 30 de janeiro de 2020 e, em seguida, categorizou o surto como uma pandemia em 11 de março de 2020. Em 22 de abril de 2020, mais de 2.628.894 casos confirmados de COVID-19 em todo o mundo e 182.740 pessoas em todo o mundo morreram de COVID-19 desde que surgiu na China, de acordo com dados da Universidade Johns Hopkins.
Enquanto a maioria dos pacientes com COVID-19 desenvolve doença leve ou sem complicações, aproximadamente 20-30% dos pacientes hospitalizados necessitaram de suporte de terapia intensiva e 5% deles apresentam falência de múltiplos órgãos ou choque. A taxa de letalidade varia de 1 a 4% e é maior entre aqueles com comorbidades pré-existentes, como doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, obesidade, doenças respiratórias crônicas, hipertensão e câncer. A grande maioria dos pacientes apresenta febre (83-99%), tosse (59-82%), fadiga (44-70%), anorexia (40-84%), falta de ar (31-40%), expectoração produção (28-33%), mialgias (11-35%). Menos de 10% dos pacientes apresentarão cefaléia, confusão, rinorréia, dor de garganta, hemoptise, vômito ou diarreia. Anosmia ou ageusia precedendo o início dos sintomas respiratórios foi relatada de forma anedótica.
Até o momento, os tratamentos para COVID-19 em indivíduos de alto risco permanecem experimentais e as estratégias terapêuticas para lidar com a infecção são, na melhor das hipóteses, de suporte, com a prevenção voltada para reduzir a transmissão na comunidade como a melhor arma. Nenhuma terapia comprovada demonstrou impedir a progressão do COVID-19 para doenças graves e esta é uma necessidade crítica não atendida para indivíduos de alto risco e merece estudo. Recentemente, a Sociedade de Doenças Infecciosas da América fez recomendações para o tratamento de pacientes com COVID-19, concentrando-se no atendimento hospitalar e recomendando ensaios randomizados sempre que possível como o melhor passo para melhorar os resultados do tratamento e aumentar nossa compreensão dessa pandemia de coronavírus. As descobertas nessa área também podem informar os médicos sobre o tratamento eficaz para indivíduos de baixo risco que evoluem para doenças graves.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40532
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Idade ≥18 anos
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório nos últimos 7 dias ou presença de sintomas ou sinais de exame físico que forneçam alta probabilidade de doença por COVID-19
- Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula medida nos últimos 6 meses
Os indivíduos devem ter pelo menos uma das seguintes características de alto risco para deterioração clínica:
- Hipertensão
- Diabetes Mellitus
- Doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave, enfisema, fibrose cística ou asma
- Pacientes com câncer que receberam qualquer medicamento imunossupressor dentro de um ano a partir da inscrição
- Doença falciforme ou talassemia
- Idade > ou = 50
- IMC > ou = 30
- Viver em um lar de idosos ou instalação de longo prazo
- Condição cardíaca grave subjacente, conforme determinado pelo médico assistente
- Sujeito imunocomprometido, conforme definido pelo médico assistente ou pela equipe de tratamento de telessaúde COVID-19
Critério de exclusão
- COVID grave ou com risco de vida
- Peso inferior a 45 kg.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Indivíduos em diálise ou com depuração de creatinina < 45 ml/min
- Escala de Toxicidade de DMID Existente para Determinar a Gravidade de Eventos Adversos grau 3 ou maior insuficiência hepática
- Retinopatia moderada ou grave previamente documentada ou degeneração macular
- Distúrbio convulsivo descontrolado
- QT prolongado, definido como QTc ≥470 milissegundos para homens e como QTc ≥480 para mulheres usando a fórmula de Bazett
- Alergia conhecida ao artesunato, artemísia annua, hidroxicloroquina, macrólidos, 4-aminoquinolinas, mesilato de camostat ou outros agentes a serem usados no estudo.
- Atualmente recebendo qualquer medicamento do estudo para outras indicações
- Uso concomitante de medicação que causaria interações medicamentosas
- Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a adesão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço C: Ivermectina
Ivermectina
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Ivermectina: Dias 1-2: Peso < 75kg: 4 comprimidos (dose diária total de 12 mg) Dias 1-2: Peso > 75kg: 5 comprimidos (dose diária total de 15 mg) |
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Experimental: Braço D: Mesilato de Camostat
Mesilato de Camostat
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Dias 1-14: 2 comprimidos TID após uma refeição (dose diária total de 600 mg)
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Experimental: Braço E: Artemesia annua
Artemesia annua chá ou café
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Dias 1-14: cápsula de chá ou café TID (dose diária total de 1350 mg)
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Experimental: Braço F: Artesunato
Artesunato
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Dias 1-14:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Deterioração clínica
Prazo: 14 dias
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Número de pacientes com deterioração clínica.
A deterioração clínica é definida como uma alteração inferior a 2 pontos em relação à escala inicial de resultados ordinais de 7 pontos do COVID dentro de 14 dias a partir do início do estudo.
Essa escala varia de 1 a 7.
Pontuações mais baixas indicam piores resultados (morte); pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhores resultados.
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na carga viral
Prazo: 40 dias
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A alteração (depuração de) RNA viral será medida por teste de PCR nos dias 1, 14, 28 e 40 dias.
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40 dias
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Taxa de falência de órgãos
Prazo: 28 dias
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Número de pacientes que apresentaram insuficiência respiratória grave ou de outros órgãos.
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28 dias
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Progressão para UTI ou Ventilação
Prazo: 28 dias
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Porcentagem de pacientes que necessitam de internação em UTI ou ventilação.
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28 dias
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Número de participantes que tiveram uma mudança no estado clínico medido pela diminuição na escala ordinal de 7 pontos da COVID
Prazo: 14 dias
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Número de participantes que morreram ou tiveram uma redução superior a 2 pontos na escala de resultados ordinais de 7 pontos da COVID do dia ao dia 14. Escala de resultados ordinais de 7 pontos do COVID:
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14 dias
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Mortalidade
Prazo: 14 dias
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Porcentagem de pacientes que morreram até o dia 14.
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14 dias
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Taxa de eventos adversos graves
Prazo: 14 dias
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos graves, definidos como grau 3 não hematológico ou superior pela Escala de Toxicidade DMID para Determinar a Gravidade de Eventos Adversos.
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14 dias
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Número de pacientes que necessitaram de suplementação de oxigênio
Prazo: 28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de suplementação de oxigênio durante o tratamento do estudo Dias 1-28
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28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de ventilação mecânica
Prazo: 28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de ventilação mecânica durante o período do estudo.
Dias 1-28
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28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de vasopressores
Prazo: 28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de tratamento com vasopressores Dias 1 a 28
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28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de serviços de UTI
Prazo: 28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de serviços de UTI durante o tratamento do estudo Dias 1-28.
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28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de hospitalização
Prazo: 28 dias
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Número de pacientes que necessitaram de hospitalização durante o tratamento do estudo
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28 dias
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Função Cardíaca
Prazo: 28 dias
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Proporção de pacientes com alterações significativas nos achados de ECG, incluindo frequência cardíaca, intervalos de ECG (PR, QTcB, QTcF), alterações de condução ou anormalidades, incluindo prolongamento grave do intervalo QTc > 500 ms.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Serina Proteinase
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores de Tripsina
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Artesunato
- Ivermectina
- Camostat
Outros números de identificação do estudo
- MCC-20-COVID-01-PMC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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