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Novos agentes para tratamento de pacientes positivos para COVID-19 de alto risco

18 de janeiro de 2022 atualizado por: Susanne Arnold

Ensaio de Fase II Randomizado e Multibraço de Novos Agentes para o Tratamento de Pacientes Positivos de COVID-19 de Alto Risco

Este é um estudo multi-braço de fase II para avaliação rápida de eficácia e toxicidade de terapias múltiplas imediatamente após teste positivo de COVID19 em indivíduos de alto risco. As terapias incluem tratamento isolado ou combinado com hidroxicloroquina, azitromicina, ivermectina ou mesilato de camostat, artemesia annua. A hipótese deste estudo é que a adição de agentes que inibam a entrada viral ou a replicação da replicação do vírus SARS-CoV-2 será desprovida de toxicidades adicionais moderadas a graves, evitará a deterioração clínica e melhorará a depuração viral em indivíduos de alto risco .

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença altamente contagiosa, causada por um novo beta-coronavírus de RNA envelopado, também conhecido como coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). O primeiro caso deste surto sem precedentes de "pneumonia de etiologia desconhecida" foi relatado na cidade de Wuhan, província de Hubei, China, em 8 de dezembro de 2019 e relatado à Organização Mundial da Saúde (OMS) em 31 de dezembro de 2019. A OMS declarou uma emergência global COVID-19 em 30 de janeiro de 2020 e, em seguida, categorizou o surto como uma pandemia em 11 de março de 2020. Em 22 de abril de 2020, mais de 2.628.894 casos confirmados de COVID-19 em todo o mundo e 182.740 pessoas em todo o mundo morreram de COVID-19 desde que surgiu na China, de acordo com dados da Universidade Johns Hopkins.

Enquanto a maioria dos pacientes com COVID-19 desenvolve doença leve ou sem complicações, aproximadamente 20-30% dos pacientes hospitalizados necessitaram de suporte de terapia intensiva e 5% deles apresentam falência de múltiplos órgãos ou choque. A taxa de letalidade varia de 1 a 4% e é maior entre aqueles com comorbidades pré-existentes, como doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, obesidade, doenças respiratórias crônicas, hipertensão e câncer. A grande maioria dos pacientes apresenta febre (83-99%), tosse (59-82%), fadiga (44-70%), anorexia (40-84%), falta de ar (31-40%), expectoração produção (28-33%), mialgias (11-35%). Menos de 10% dos pacientes apresentarão cefaléia, confusão, rinorréia, dor de garganta, hemoptise, vômito ou diarreia. Anosmia ou ageusia precedendo o início dos sintomas respiratórios foi relatada de forma anedótica.

Até o momento, os tratamentos para COVID-19 em indivíduos de alto risco permanecem experimentais e as estratégias terapêuticas para lidar com a infecção são, na melhor das hipóteses, de suporte, com a prevenção voltada para reduzir a transmissão na comunidade como a melhor arma. Nenhuma terapia comprovada demonstrou impedir a progressão do COVID-19 para doenças graves e esta é uma necessidade crítica não atendida para indivíduos de alto risco e merece estudo. Recentemente, a Sociedade de Doenças Infecciosas da América fez recomendações para o tratamento de pacientes com COVID-19, concentrando-se no atendimento hospitalar e recomendando ensaios randomizados sempre que possível como o melhor passo para melhorar os resultados do tratamento e aumentar nossa compreensão dessa pandemia de coronavírus. As descobertas nessa área também podem informar os médicos sobre o tratamento eficaz para indivíduos de baixo risco que evoluem para doenças graves.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40532
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Idade ≥18 anos
  • Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório nos últimos 7 dias ou presença de sintomas ou sinais de exame físico que forneçam alta probabilidade de doença por COVID-19
  • Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula medida nos últimos 6 meses
  • Os indivíduos devem ter pelo menos uma das seguintes características de alto risco para deterioração clínica:

    • Hipertensão
    • Diabetes Mellitus
    • Doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave, enfisema, fibrose cística ou asma
    • Pacientes com câncer que receberam qualquer medicamento imunossupressor dentro de um ano a partir da inscrição
    • Doença falciforme ou talassemia
    • Idade > ou = 50
    • IMC > ou = 30
    • Viver em um lar de idosos ou instalação de longo prazo
    • Condição cardíaca grave subjacente, conforme determinado pelo médico assistente
    • Sujeito imunocomprometido, conforme definido pelo médico assistente ou pela equipe de tratamento de telessaúde COVID-19

Critério de exclusão

  • COVID grave ou com risco de vida
  • Peso inferior a 45 kg.
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Indivíduos em diálise ou com depuração de creatinina < 45 ml/min
  • Escala de Toxicidade de DMID Existente para Determinar a Gravidade de Eventos Adversos grau 3 ou maior insuficiência hepática
  • Retinopatia moderada ou grave previamente documentada ou degeneração macular
  • Distúrbio convulsivo descontrolado
  • QT prolongado, definido como QTc ≥470 milissegundos para homens e como QTc ≥480 para mulheres usando a fórmula de Bazett
  • Alergia conhecida ao artesunato, artemísia annua, hidroxicloroquina, macrólidos, 4-aminoquinolinas, mesilato de camostat ou outros agentes a serem usados ​​no estudo.
  • Atualmente recebendo qualquer medicamento do estudo para outras indicações
  • Uso concomitante de medicação que causaria interações medicamentosas
  • Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a adesão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço C: Ivermectina
Ivermectina

Ivermectina:

Dias 1-2: Peso < 75kg: 4 comprimidos (dose diária total de 12 mg) Dias 1-2: Peso > 75kg: 5 comprimidos (dose diária total de 15 mg)

Experimental: Braço D: Mesilato de Camostat
Mesilato de Camostat
Dias 1-14: 2 comprimidos TID após uma refeição (dose diária total de 600 mg)
Experimental: Braço E: Artemesia annua
Artemesia annua chá ou café
Dias 1-14: cápsula de chá ou café TID (dose diária total de 1350 mg)
Experimental: Braço F: Artesunato
Artesunato
Dias 1-14:

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Deterioração clínica
Prazo: 14 dias
Número de pacientes com deterioração clínica. A deterioração clínica é definida como uma alteração inferior a 2 pontos em relação à escala inicial de resultados ordinais de 7 pontos do COVID dentro de 14 dias a partir do início do estudo. Essa escala varia de 1 a 7. Pontuações mais baixas indicam piores resultados (morte); pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhores resultados.
14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na carga viral
Prazo: 40 dias
A alteração (depuração de) RNA viral será medida por teste de PCR nos dias 1, 14, 28 e 40 dias.
40 dias
Taxa de falência de órgãos
Prazo: 28 dias
Número de pacientes que apresentaram insuficiência respiratória grave ou de outros órgãos.
28 dias
Progressão para UTI ou Ventilação
Prazo: 28 dias
Porcentagem de pacientes que necessitam de internação em UTI ou ventilação.
28 dias
Número de participantes que tiveram uma mudança no estado clínico medido pela diminuição na escala ordinal de 7 pontos da COVID
Prazo: 14 dias

Número de participantes que morreram ou tiveram uma redução superior a 2 pontos na escala de resultados ordinais de 7 pontos da COVID do dia ao dia 14.

Escala de resultados ordinais de 7 pontos do COVID:

  1. Morte
  2. Hospitalizado em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
  3. Hospitalizado em ventilação não invasiva ou cânula nasal de alto fluxo
  4. Hospitalizado com oxigênio suplementar
  5. Hospitalizado sem oxigênio suplementar
  6. Não hospitalizado com limitação na atividade (sintomas contínuos)
  7. Não hospitalizado sem limitação na atividade (sem sintomas)
14 dias
Mortalidade
Prazo: 14 dias
Porcentagem de pacientes que morreram até o dia 14.
14 dias
Taxa de eventos adversos graves
Prazo: 14 dias
Porcentagem de pacientes com eventos adversos graves, definidos como grau 3 não hematológico ou superior pela Escala de Toxicidade DMID para Determinar a Gravidade de Eventos Adversos.
14 dias
Número de pacientes que necessitaram de suplementação de oxigênio
Prazo: 28 dias
Número de pacientes que necessitaram de suplementação de oxigênio durante o tratamento do estudo Dias 1-28
28 dias
Número de pacientes que necessitaram de ventilação mecânica
Prazo: 28 dias
Número de pacientes que necessitaram de ventilação mecânica durante o período do estudo. Dias 1-28
28 dias
Número de pacientes que necessitaram de vasopressores
Prazo: 28 dias
Número de pacientes que necessitaram de tratamento com vasopressores Dias 1 a 28
28 dias
Número de pacientes que necessitaram de serviços de UTI
Prazo: 28 dias
Número de pacientes que necessitaram de serviços de UTI durante o tratamento do estudo Dias 1-28.
28 dias
Número de pacientes que necessitaram de hospitalização
Prazo: 28 dias
Número de pacientes que necessitaram de hospitalização durante o tratamento do estudo
28 dias
Função Cardíaca
Prazo: 28 dias
Proporção de pacientes com alterações significativas nos achados de ECG, incluindo frequência cardíaca, intervalos de ECG (PR, QTcB, QTcF), alterações de condução ou anormalidades, incluindo prolongamento grave do intervalo QTc > 500 ms.
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

21 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

12 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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