Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nye midler for behandling av høyrisiko COVID-19-positive pasienter

18. januar 2022 oppdatert av: Susanne Arnold

Randomisert, flerarms fase II-studie av nye midler for behandling av høyrisiko-covid-19-positive pasienter

Dette er en flerarms, fase II-studie for rask effekt- og toksisitetsvurdering av flere terapier umiddelbart etter COVID19-positiv testing hos personer med høy risiko. Terapiene inkluderer frittstående eller kombinasjonsbehandling med hydroksyklorokin, azitromycin, ivermectin eller camostatmesilat, artemesia annua. Hypotesen for denne studien er at tilsetning av midler som hemmer virusinntrengning eller replikasjon av SARS-CoV-2-virusreplikasjon i vil være blottet for ytterligere moderat til alvorlig toksisitet, vil forhindre klinisk forverring og vil forbedre viral clearance hos personer med høy risiko. .

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) er en svært smittsom sykdom, forårsaket av et nytt innkapslet RNA beta-coronavirus, også kjent som alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Det første tilfellet av dette enestående utbruddet "lungebetennelse av ukjent etiologi" ble rapportert i Wuhan City, Hubei-provinsen, Kina 8. desember 2019 og rapportert til Verdens helseorganisasjon (WHO) 31. desember 2019. WHO erklærte en global nødsituasjon COVID-19 30. januar 2020, og kategoriserte deretter utbruddet som en pandemi 11. mars 2020. Per 22. april 2020 har mer enn 2 628 894 bekreftede tilfeller av COVID-19 over hele verden og 182 740 mennesker globalt døde av COVID-19 siden den dukket opp i Kina, ifølge data fra Johns Hopkins University.

Mens flertallet av pasienter med covid-19 utvikler mild eller ukomplisert sykdom, har omtrent 20–30 % av pasienter som er innlagt på sykehus, trengt intensivbehandling og 5 % av disse har multiorgansvikt eller sjokk. Dødelighetsraten varierer fra 1 til 4 %, og den er høyere blant de med eksisterende komorbide tilstander som hjerte- og karsykdommer, diabetes mellitus, fedme, kronisk luftveissykdom, hypertensjon og kreft. De aller fleste pasienter har feber (83-99%), hoste (59-82%), tretthet (44-70%), anoreksi (40-84%), kortpustethet (31-40%), oppspytt produksjon (28-33%), myalgier (11-35%). Mindre enn 10 % av pasientene vil ha hodepine, forvirring, rhinoré, sår hals, hemoptyse, oppkast eller diaré. Anosmi eller ageusi etter begynnelsen av luftveissymptomer er anekdotisk rapportert.

Til dags dato er behandlinger for covid-19 i høyrisiko individer fortsatt eksperimentelle og terapeutiske strategier for å håndtere infeksjonen er i beste fall støttende, med forebygging rettet mot å redusere overføring i samfunnet som det beste våpenet. Ingen påviste terapier har blitt demonstrert for å forhindre progresjon av COVID-19 til alvorlig sykdom, og dette er et kritisk udekket behov for individer med høy risiko og krever studie. Nylig har Infectious Disease Society of America gitt anbefalinger for behandling av pasienter med COVID-19, med fokus på døgnbehandling, og anbefalt randomiserte studier der det er mulig som det beste trinnet for å forbedre behandlingsresultater og for å øke vår forståelse av denne koronaviruspandemien. Funn i dette området kan også informere klinikere om effektiv behandling for lavrisikopersoner som utvikler seg til alvorlig sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40532
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder ≥18 år
  • Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon i løpet av de siste 7 dagene eller tilstedeværelse av symptomer eller fysiske undersøkelsestegn som gir høy sannsynlighet for COVID-19-sykdom
  • Pasienter må ha adekvat organ- og margfunksjon målt i løpet av de siste 6 månedene
  • Forsøkspersoner må ha minst ett av følgende høyrisikotrekk for klinisk forverring:

    • Hypertensjon
    • Sukkersyke
    • Moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, emfysem, cystisk fibrose eller astma
    • Kreftpasienter som har fått immunsuppressive legemidler innen ett år fra innmelding
    • Sigdcellesykdom eller talessemi
    • Alder > eller = 50
    • BMI > eller = 30
    • Bor på sykehjem eller langtidsbolig
    • Underliggende alvorlig hjertesykdom som bestemt av behandlende lege
    • Immunkompromittert individ som definert av den behandlende legen eller COVID-19 Telehealth Treatment Team

Eksklusjonskriterier

  • Alvorlig eller livstruende COVID
  • Vekt mindre enn 45 kg.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Personer i dialyse eller med kreatininclearance < 45 ml/min
  • Eksisterende DMID-toksisitetsskala for å bestemme alvorlighetsgraden av uønskede hendelser grad 3 eller høyere leversvikt
  • Tidligere dokumentert moderat eller alvorlig retinopati eller makuladegenerasjon
  • Ukontrollert anfallsforstyrrelse
  • Forlenget QT, definert som QTc ≥470 millisekunder for menn og som QTc ≥480 for kvinner som bruker Bazetts formel
  • Kjent allergi mot artesunat, artemisia annua, hydroksyklorokin, makrolider, 4-aminokinoliner, camostatmesilat eller andre midler som skal brukes i forsøket.
  • Mottar for tiden noen studiemedisiner for andre indikasjoner
  • Samtidig bruk av medisiner som kan forårsake interaksjoner mellom medikamenter
  • Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense compliance

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm C: Ivermectin
Ivermectin

Ivermectin:

Dag 1-2: Vekt < 75 kg: 4 tabs (12 mg total daglig dose) Dager 1-2: Vekt > 75 kg: 5 tabs (15 mg total daglig dose)

Eksperimentell: Arm D: Camostat Mesilate
Camostat Mesilate
Dager 1-14: 2 tab TID etter et måltid (600 mg total daglig dose)
Eksperimentell: Arm E: Artemesia annua
Artemesia annua te eller kaffe
Dager 1-14: te- eller kaffepute TID (1350 mg total daglig dose)
Eksperimentell: Arm F: Artesunate
Artesunate
Dag 1-14:

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forverring
Tidsramme: 14 dager
Antall pasienter som opplever klinisk forverring. Klinisk forverring er definert som en endring på mindre enn 2 poeng fra den opprinnelige COVID 7-punkts ordinære utfallsskalaen innen 14 dager fra studiestart. Denne skalaen går fra 1-7. Lavere score indikerer dårligere utfall (død); høyere score indikerer færre symptomer og bedre resultater.
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i viral belastning
Tidsramme: 40 dager
Endringen i (clearance av) viralt RNA vil bli målt ved PCR-testing på dag 1, 14, 28 og 40 dager.
40 dager
Frekvens for organsvikt
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som opplevde alvorlig respirasjonssvikt eller annen organsvikt.
28 dager
Progresjon til intensivavdeling eller ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
Andel av pasienter som trenger innleggelse eller ventilasjon på intensivavdelingen.
28 dager
Antall deltakere som hadde en endring i klinisk status målt ved reduksjon i COVID 7-punkts ordinalskala
Tidsramme: 14 dager

Antall deltakere som døde eller hadde en reduksjon på mer enn 2 poeng i COVID 7-punkts Ordinal Outcomes Scale fra dag til dag 14.

COVID 7-punkts ordinær utfallsskala:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms nesekanyle
  4. Innlagt på sykehus med ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus uten ekstra oksygen
  6. Ikke innlagt på sykehus med begrensning i aktivitet (fortsatt symptomer)
  7. Ikke innlagt på sykehus uten begrensning i aktivitet (ingen symptomer)
14 dager
Dødelighet
Tidsramme: 14 dager
Andel pasienter som har dødd innen dag 14.
14 dager
Frekvens for alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 14 dager
Prosentandel av pasienter som opplever alvorlige uønskede hendelser, definert som grad 3 ikke-hematologisk eller høyere av DMID toksisitetsskala for å bestemme alvorlighetsgraden av bivirkninger.
14 dager
Antall pasienter som trengte oksygentilskudd
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som trengte oksygentilskudd under studiebehandling Dag 1-28
28 dager
Antall pasienter som krevde mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som trengte mekanisk ventilasjon i løpet av studieperioden. Dagene 1-28
28 dager
Antall pasienter som trengte vasopressorer
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som trengte vasopressorbehandling Dag 1 til 28
28 dager
Antall pasienter som trengte intensivavdelingen
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som trengte ICU-tjenester under studiebehandling Dag 1-28.
28 dager
Antall pasienter som trengte sykehusinnleggelse
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som trengte sykehusinnleggelse under studiebehandlingen
28 dager
Hjertefunksjon
Tidsramme: 28 dager
Andel pasienter med signifikante endringer i EKG-funn, inkludert hjertefrekvens, EKG-intervaller (PR, QTcB, QTcF), ledningsendringer eller abnormiteter inkludert alvorlig QTc-forlengelse på > 500 ms.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere