Agentes novedosos para el tratamiento de pacientes positivos para COVID-19 de alto riesgo
Ensayo aleatorizado de fase II de varios brazos de agentes novedosos para el tratamiento de pacientes positivos para COVID-19 de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad altamente contagiosa, causada por un nuevo coronavirus beta de ARN envuelto, también conocido como síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2). El primer caso de este brote sin precedentes de "neumonía de etiología desconocida" se notificó en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China, el 8 de diciembre de 2019 y se notificó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 31 de diciembre de 2019. La OMS declaró una emergencia global de COVID-19 el 30 de enero de 2020 y luego clasificó el brote como una pandemia el 11 de marzo de 2020. Al 22 de abril de 2020, más de 2 628 894 casos confirmados de COVID-19 en todo el mundo y 182 740 personas en todo el mundo han muerto a causa de COVID-19 desde que surgió en China, según datos de la Universidad Johns Hopkins.
Si bien la mayoría de los pacientes con COVID-19 desarrollan una enfermedad leve o sin complicaciones, aproximadamente entre el 20 y el 30 % de los pacientes hospitalizados han requerido cuidados intensivos y el 5 % de ellos tienen insuficiencia multiorgánica o shock. La tasa de letalidad varía de 1 a 4% y es más alta entre aquellos con condiciones comórbidas preexistentes como enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus, obesidad, enfermedad respiratoria crónica, hipertensión y cáncer. La gran mayoría de los pacientes presentan fiebre (83-99 %), tos (59-82 %), fatiga (44-70 %), anorexia (40-84 %), dificultad para respirar (31-40 %), esputo producción (28-33%), mialgias (11-35%). Menos del 10% de los pacientes presentarán dolor de cabeza, confusión, rinorrea, dolor de garganta, hemoptisis, vómitos o diarrea. Se ha informado anecdóticamente de anosmia o ageusia que preceden al inicio de los síntomas respiratorios.
Hasta la fecha, los tratamientos para la COVID-19 en personas de alto riesgo siguen siendo experimentales y las estrategias terapéuticas para tratar la infección son, en el mejor de los casos, de apoyo, con la prevención dirigida a reducir la transmisión en la comunidad como la mejor arma. No se ha demostrado que las terapias probadas prevengan la progresión de COVID-19 a una enfermedad grave y esta es una necesidad crítica no satisfecha para las personas de alto riesgo y merece un estudio. Recientemente, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América ha hecho recomendaciones para el tratamiento de pacientes con COVID-19, centrándose en la atención hospitalaria y recomendando ensayos aleatorios cuando sea posible como el mejor paso para mejorar los resultados del tratamiento y aumentar nuestra comprensión de esta pandemia de coronavirus. Los descubrimientos en esta área también pueden informar a los médicos sobre el tratamiento efectivo para personas de bajo riesgo que progresan a una enfermedad grave.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40532
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad ≥18 años
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio en los últimos 7 días o la presencia de síntomas o signos de examen físico que proporcionen una alta probabilidad de enfermedad por COVID-19
- Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula medida en los últimos 6 meses.
Los sujetos deben tener al menos una de las siguientes características de alto riesgo de deterioro clínico:
- Hipertensión
- diabetes mellitus
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfisema, fibrosis quística o asma de moderada a grave
- Pacientes con cáncer que han recibido cualquier medicamento inmunosupresor dentro de un año desde la inscripción
- Enfermedad de células falciformes o talasemia
- Edad > o = 50
- IMC > o = 30
- Vivir en un asilo de ancianos o en un centro a largo plazo
- Condición cardíaca grave subyacente según lo determine el médico tratante
- Sujeto inmunocomprometido según lo definido por el médico tratante o el equipo de tratamiento de telesalud COVID-19
Criterio de exclusión
- COVID grave o potencialmente mortal
- Peso inferior a 45 kg.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Sujetos en diálisis o con aclaramiento de creatinina < 45 ml/min
- Escala de toxicidad de DMID existente para determinar la gravedad de los eventos adversos Insuficiencia hepática de grado 3 o mayor
- Retinopatía o degeneración macular moderada o grave previamente documentada
- Trastorno convulsivo no controlado
- QT prolongado, definido como QTc ≥470 milisegundos para hombres y como QTc ≥480 para mujeres utilizando la fórmula de Bazett
- Alergia conocida al artesunato, artemisia annua, hidroxicloroquina, macrólidos, 4-aminoquinolinas, mesilato de camostat u otros agentes que se utilizarán en el ensayo.
- Recibe actualmente algún medicamento del estudio para otras indicaciones
- Uso concurrente de medicamentos que causarían interacciones farmacológicas
- Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo C: Ivermectina
Ivermectina
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Ivermectina: Días 1-2: Peso < 75 kg: 4 comprimidos (dosis diaria total de 12 mg) Días 1-2: Peso > 75 kg: 5 comprimidos (dosis diaria total de 15 mg) |
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Experimental: Brazo D: Camostat Mesilate
Mesilato de Camostat
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Días 1-14: 2 tab TID después de una comida (dosis diaria total de 600 mg)
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Experimental: Brazo E: Artemesia annua
Artemisa annua té o café
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Días 1-14: cápsula de té o café TID (dosis diaria total de 1350 mg)
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Experimental: Brazo F: Artesunato
Artesunato
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Días 1-14:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Deterioro Clínico
Periodo de tiempo: 14 dias
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Número de pacientes que experimentan deterioro clínico.
El deterioro clínico se define como un cambio de menos de 2 puntos con respecto a la Escala de resultados ordinales de 7 puntos de COVID inicial dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio.
Esta escala va del 1 al 7.
Las puntuaciones más bajas indican peores resultados (muerte); las puntuaciones más altas indican menos síntomas y mejores resultados.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga viral
Periodo de tiempo: 40 días
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El cambio en (eliminación de) el ARN viral se medirá mediante pruebas de PCR en los días 1, 14, 28 y 40.
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40 días
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Tasa de insuficiencia orgánica
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de pacientes que experimentaron insuficiencia respiratoria grave u otros órganos.
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28 días
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Progresión a cuidados en la UCI o ventilación
Periodo de tiempo: 28 días
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Porcentaje de pacientes que requieren ingreso en UCI o ventilación.
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28 días
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Número de participantes que tuvieron un cambio en el estado clínico medido por la disminución en la escala ordinal de 7 puntos de COVID
Periodo de tiempo: 14 dias
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Número de participantes que murieron o tuvieron una disminución de más de 2 puntos en la escala de resultados ordinales de 7 puntos de COVID del día al día 14. Escala de resultados ordinales de 7 puntos de COVID:
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14 dias
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 14 dias
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Porcentaje de pacientes que han fallecido el día 14.
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14 dias
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Tasa de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 14 dias
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Porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos graves, definidos como no hematológicos de grado 3 o superior según la escala de toxicidad de DMID para determinar la gravedad de los eventos adversos.
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14 dias
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Número de pacientes que requirieron suplementos de oxígeno
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de pacientes que requirieron suplementos de oxígeno durante el tratamiento del estudio Días 1-28
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28 días
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Número de pacientes que requirieron ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de pacientes que requirieron ventilación mecánica durante el período de estudio.
Días 1-28
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28 días
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Número de pacientes que requirieron vasopresores
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de pacientes que requirieron tratamiento vasopresor Días 1 a 28
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28 días
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Número de pacientes que requirieron servicios de UCI
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de pacientes que requirieron servicios de UCI durante el tratamiento del estudio Días 1-28.
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28 días
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Número de pacientes que requirieron hospitalización
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de pacientes que requirieron hospitalización durante el tratamiento del estudio
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28 días
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Función del corazón
Periodo de tiempo: 28 días
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Proporción de pacientes con cambios significativos en los hallazgos del ECG, incluida la frecuencia cardíaca, los intervalos del ECG (PR, QTcB, QTcF), cambios en la conducción o anomalías, incluida la prolongación grave del intervalo QTc > 500 ms.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de tripsina
- Antipalúdicos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Artesunato
- Ivermectina
- Camostato
Otros números de identificación del estudio
- MCC-20-COVID-01-PMC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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