Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nya medel för behandling av högriskcovid-19-positiva patienter

18 januari 2022 uppdaterad av: Susanne Arnold

Randomiserad, flerarmad fas II-studie av nya medel för behandling av högriskcovid-19-positiva patienter

Detta är en flerarmad, fas II-studie för snabb effekt- och toxicitetsbedömning av flera behandlingar omedelbart efter covid19-positiva tester hos högriskindivider. Terapier inkluderar fristående eller kombinationsbehandling med hydroxiklorokin, azitromycin, ivermektin eller camostatmesilat, artemesia annua. Hypotesen för denna studie är att tillsatsen av medel som hämmar viralt inträde eller replikation av SARS-CoV-2-virusreplikation i kommer att sakna ytterligare måttliga till allvarliga toxiciteter, kommer att förhindra klinisk försämring och kommer att förbättra virusclearance hos högriskindivider .

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) är en mycket smittsam sjukdom, orsakad av ett nytt höljeförsett RNA beta-coronavirus, även känt som allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Det första fallet av detta aldrig tidigare skådade utbrott "lunginflammation av okänd etiologi" rapporterades i Wuhan City, Hubeiprovinsen, Kina den 8 december 2019 och rapporterades till Världshälsoorganisationen (WHO) den 31 december 2019. WHO utropade en global nödsituation för covid-19 den 30 januari 2020 och kategoriserade sedan utbrottet som en pandemi den 11 mars 2020. Den 22 april 2020 har fler än 2 628 894 bekräftade fall av covid-19 världen över och 182 740 människor globalt dött av covid-19 sedan det uppstod i Kina, enligt data från Johns Hopkins University.

Medan majoriteten av patienter med covid-19 utvecklar mild eller okomplicerad sjukdom, har cirka 20–30 % av de inlagda patienterna behövt intensivvårdsstöd och 5 % av dem har multiorgansvikt eller chock. Dödlighetsfrekvensen varierar från 1 till 4 % och den är högre bland de med redan existerande komorbida tillstånd som hjärt-kärlsjukdomar, diabetes mellitus, fetma, kroniska luftvägssjukdomar, högt blodtryck och cancer. De allra flesta patienter har feber (83-99%), hosta (59-82%), trötthet (44-70%), anorexi (40-84%), andnöd (31-40%), sputum produktion (28-33%), myalgi (11-35%). Mindre än 10 % av patienterna kommer att få huvudvärk, förvirring, rinorré, halsont, hemoptys, kräkningar eller diarré. Anosmi eller ageusi efter debut av luftvägssymtom har rapporterats anekdotiskt.

Hittills är behandlingar för covid-19 hos individer med hög risk fortfarande experimentella och terapeutiska strategier för att hantera infektionen är i bästa fall stödjande, med förebyggande syfte att minska överföringen i samhället som det bästa vapnet. Inga beprövade terapier har visats för att förhindra utvecklingen av covid-19 till allvarlig sjukdom och detta är ett kritiskt otillfredsställt behov för högriskindivider och motiverar en studie. Nyligen har Infectious Disease Society of America gett rekommendationer för behandling av patienter med covid-19, med fokus på slutenvård, och rekommenderar randomiserade prövningar där det är möjligt som det bästa steget för att förbättra behandlingsresultaten och för att öka vår förståelse för denna coronavirus-pandemi. Upptäckter inom detta område kan också informera läkare om effektiv behandling för lågriskindivider som utvecklas till allvarlig sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40532
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Ålder ≥18 år
  • Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion under de senaste 7 dagarna eller närvaro av symtom eller fysiska undersökningstecken som ger hög sannolikhet för covid-19-sjukdom
  • Patienterna måste ha uppmätt adekvat organ- och märgfunktion under de senaste 6 månaderna
  • Försökspersoner måste ha minst en av följande högriskegenskaper för klinisk försämring:

    • Hypertoni
    • Diabetes mellitus
    • Måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, emfysem, cystisk fibros eller astma
    • Cancerpatienter som har fått några immunsuppressiva läkemedel inom ett år från inskrivningen
    • Sickle Cell-sjukdom eller talessemi
    • Ålder > eller = 50
    • BMI > eller = 30
    • Bor på ett äldreboende eller långtidsboende
    • Underliggande allvarligt hjärttillstånd enligt bedömning av den behandlande läkaren
    • Immunförsvagad patient enligt definition av den behandlande läkaren eller Covid-19 Telehealth Treatment Team

Exklusions kriterier

  • Allvarlig eller livshotande covid
  • Vikt mindre än 45 kg.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Personer i dialys eller med kreatininclearance < 45 ml/min
  • Befintlig DMID-toxicitetsskala för bestämning av svårighetsgraden av biverkningar grad 3 eller högre leversvikt
  • Tidigare dokumenterad måttlig eller svår retinopati eller makuladegeneration
  • Okontrollerad anfallsstörning
  • Förlängt QT, definierat som QTc ≥470 millisekunder för män och som QTc ≥480 för kvinnor som använder Bazetts formel
  • Känd allergi mot artesunat, artemisia annua, hydroxiklorokin, makrolider, 4-aminokinoliner, camostatmesilat eller andra medel som ska användas i försöket.
  • Får för närvarande eventuella studiemediciner för andra indikationer
  • Samtidig användning av medicin som skulle orsaka läkemedelsinteraktioner
  • Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm C: Ivermektin
Ivermektin

Ivermektin:

Dag 1-2: Vikt < 75 kg: 4 tabs (12 mg total daglig dos) Dag 1-2: Vikt > 75 kg: 5 tabs (15 mg total daglig dos)

Experimentell: Arm D: Camostat Mesilate
Camostat Mesilate
Dag 1-14: 2 tab TID efter en måltid (600 mg total daglig dos)
Experimentell: Arm E: Artemesia annua
Artemesia annua te eller kaffe
Dag 1-14: te- eller kaffekapsel TID (1350 mg total daglig dos)
Experimentell: Arm F: Artesunate
Artesunate
Dag 1-14:

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk försämring
Tidsram: 14 dagar
Antal patienter som upplever klinisk försämring. Klinisk försämring definieras som en förändring på mindre än 2 punkter från den initiala COVID 7-Point Ordinal Outcomes Scale inom 14 dagar från studiestart. Denna skala sträcker sig från 1-7. Lägre poäng indikerar sämre utfall (död); högre poäng indikerar färre symtom och bättre resultat.
14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i viral belastning
Tidsram: 40 dagar
Förändringen i (clearance av) viralt RNA kommer att mätas genom PCR-testning på dagarna 1, 14, 28 och 40 dagar.
40 dagar
Frekvens av organsvikt
Tidsram: 28 dagar
Antal patienter som upplevde allvarlig andningssvikt eller annan organsvikt.
28 dagar
Progression till intensivvård eller ventilation
Tidsram: 28 dagar
Andel av patienter som behöver inläggning på intensivvårdsavdelning eller ventilation.
28 dagar
Antal deltagare som hade en förändring i klinisk status mätt som minskning av COVID 7-gradig ordinalskala
Tidsram: 14 dagar

Antal deltagare som dog eller hade en minskning med mer än 2 poäng i COVID 7-Point Ordinal Outcomes Scale från dag till dag 14.

COVID 7-punkts ordinarie resultatskala:

  1. Död
  2. Inlagd på sjukhus på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO
  3. Inlagd på sjukhus på icke-invasiv ventilation eller högflödes näskanyl
  4. Inlagd på sjukhus med extra syrgas
  5. Inlagd på sjukhus utan extra syrgas
  6. Ej inlagd på sjukhus med begränsad aktivitet (fortsatta symtom)
  7. Inte inlagd på sjukhus utan begränsning i aktivitet (inga symtom)
14 dagar
Dödlighet
Tidsram: 14 dagar
Andel patienter som har avlidit dag 14.
14 dagar
Frekvens för allvarliga biverkningar
Tidsram: 14 dagar
Andel av patienter som upplever allvarliga biverkningar, definierade som grad 3 icke-hematologiska eller högre av DMID-toxicitetsskala för bestämning av svårighetsgraden av biverkningar.
14 dagar
Antal patienter som behövde syrgastillskott
Tidsram: 28 dagar
Antal patienter som behövde syrgastillskott under studiebehandlingen Dag 1-28
28 dagar
Antal patienter som behövde mekanisk ventilation
Tidsram: 28 dagar
Antal patienter som behövde mekanisk ventilation under studieperioden. Dag 1-28
28 dagar
Antal patienter som behövde vasopressorer
Tidsram: 28 dagar
Antal patienter som behövde vasopressorbehandling Dag 1 till 28
28 dagar
Antal patienter som behövde intensivvårdstjänster
Tidsram: 28 dagar
Antal patienter som behövde intensivvårdstjänster under studiebehandling Dag 1-28.
28 dagar
Antal patienter som krävde sjukhusvistelse
Tidsram: 28 dagar
Antal patienter som krävde sjukhusvård under studiebehandlingen
28 dagar
Hjärtfunktion
Tidsram: 28 dagar
Andel patienter med signifikanta förändringar i EKG-fynd, inklusive hjärtfrekvens, EKG-intervall (PR, QTcB, QTcF), överledningsförändringar eller abnormiteter inklusive allvarlig QTc-förlängning på > 500 ms.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

12 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2020

Första postat (Faktisk)

5 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera