Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые агенты для лечения пациентов с положительным результатом на COVID-19 из группы высокого риска

18 января 2022 г. обновлено: Susanne Arnold

Рандомизированное многогрупповое исследование II фазы новых препаратов для лечения пациентов с положительным результатом на COVID-19 из группы высокого риска

Это многогрупповое исследование фазы II для быстрой оценки эффективности и токсичности нескольких методов лечения сразу после положительного результата тестирования на COVID-19 у лиц с высоким риском. Терапия включает отдельное или комбинированное лечение гидроксихлорохином, азитромицином, ивермектином или камостатом мезилатом, полынью однолетней. Гипотеза этого исследования заключается в том, что добавление агентов, которые ингибируют проникновение вируса или репликацию репликации вируса SARS-CoV-2, будет лишено дополнительной умеренной или тяжелой токсичности, предотвратит клиническое ухудшение и улучшит клиренс вируса у лиц с высоким риском. .

Обзор исследования

Подробное описание

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) — это высококонтагиозное заболевание, вызываемое новым оболочечным РНК-бета-коронавирусом, также известным как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2). Первый случай этой беспрецедентной вспышки «пневмонии неизвестной этиологии» был зарегистрирован в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай, 8 декабря 2019 года, а во Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) было сообщено 31 декабря 2019 года. ВОЗ объявила глобальную чрезвычайную ситуацию в связи с COVID-19 30 января 2020 г., а затем 11 марта 2020 г. классифицировала вспышку как пандемию. Согласно данным Университета Джонса Хопкинса, по состоянию на 22 апреля 2020 года более 2 628 894 подтвержденных случаев заболевания COVID-19 во всем мире и 182 740 человек во всем мире умерли от COVID-19 с момента его появления в Китае.

В то время как у большинства пациентов с COVID-19 заболевание протекает в легкой форме или без осложнений, примерно 20-30% госпитализированных пациентов нуждаются в интенсивной терапии, а у 5% из них наблюдается полиорганная недостаточность или шок. Уровень летальности колеблется от 1 до 4% и выше среди лиц с уже существующими сопутствующими заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, ожирение, хронические респираторные заболевания, гипертония и рак. У подавляющего большинства больных отмечают лихорадку (83–99%), кашель (59–82%), утомляемость (44–70%), анорексию (40–84%), одышку (31–40%), выделение мокроты. продукции (28-33%), миалгии (11-35%). Менее чем у 10% пациентов отмечаются головная боль, спутанность сознания, ринорея, боль в горле, кровохарканье, рвота или диарея. Имеются отдельные сообщения об аносмии или агевзии, возникающих при появлении респираторных симптомов.

На сегодняшний день лечение COVID-19 у лиц с высоким риском остается экспериментальным, а терапевтические стратегии борьбы с инфекцией в лучшем случае являются поддерживающими, а профилактика направлена ​​на снижение передачи инфекции в обществе как лучшее оружие. Не было продемонстрировано никаких проверенных методов лечения, предотвращающих прогрессирование COVID-19 до тяжелой формы, и это является критической неудовлетворенной потребностью для лиц с высоким риском и требует изучения. Недавно Американское общество инфекционистов дало рекомендации по лечению пациентов с COVID-19, сосредоточив внимание на стационарном лечении и по возможности рекомендовав рандомизированные испытания в качестве наилучшего шага для улучшения результатов лечения и расширения нашего понимания этой пандемии коронавируса. Открытия в этой области могут также информировать клиницистов об эффективном лечении людей с низким уровнем риска, у которых также прогрессирует тяжелое заболевание.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Возраст ≥18 лет
  • Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 в течение последних 7 дней или наличие симптомов или признаков физического обследования, свидетельствующих о высокой вероятности заболевания COVID-19.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, измеренную в течение последних 6 месяцев.
  • Субъекты должны иметь хотя бы одну из следующих особенностей высокого риска клинического ухудшения:

    • Гипертония
    • Сахарный диабет
    • Хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема, кистозный фиброз или астма средней и тяжелой степени
    • Больные раком, получавшие какие-либо иммунодепрессанты в течение года с момента зачисления
    • Серповидноклеточная анемия или талессемия
    • Возраст > или = 50
    • ИМТ > или = 30
    • Проживание в доме престарелых или долгосрочном учреждении
    • Серьезное заболевание сердца, установленное лечащим врачом
    • Субъект с ослабленным иммунитетом, как определено лечащим врачом или группой телемедицинского лечения COVID-19

Критерий исключения

  • Тяжелая или опасная для жизни COVID
  • Вес менее 45 кг.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Субъекты на диализе или с клиренсом креатинина < 45 мл/мин.
  • Существующая шкала токсичности DMID для определения тяжести нежелательных явлений печеночная недостаточность 3 степени или выше
  • Ранее задокументированная умеренная или тяжелая ретинопатия или дегенерация желтого пятна
  • Неконтролируемое судорожное расстройство
  • Удлиненный интервал QT, определяемый как QTc ≥470 миллисекунд для мужчин и как QTc ≥480 для женщин по формуле Базетта.
  • Известная аллергия на артезунат, полынь однолетнюю, гидроксихлорохин, макролиды, 4-аминохинолины, камостат мезилат или другие вещества, которые будут использоваться в исследовании.
  • В настоящее время получает какие-либо исследуемые препараты по другим показаниям
  • Одновременное использование лекарств, которые могут вызвать лекарственные взаимодействия
  • Пациенты с психическим заболеванием/социальными ситуациями, ограничивающими соблюдение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа C: ивермектин
Ивермектин

Ивермектин:

Дни 1-2: Вес < 75 кг: 4 таблетки (общая суточная доза 12 мг) Дни 1-2: Вес > 75 кг: 5 таблеток (общая суточная доза 15 мг)

Экспериментальный: Рука D: камостат мезилат
Камостат Мезилат
Дни 1-14: 2 таблетки три раза в день после еды (общая суточная доза 600 мг)
Экспериментальный: Рукав E: Artemesia annua
Чай или кофе из полыни однолетней
Дни 1-14: чай или кофе в капсулах три раза в день (общая суточная доза 1350 мг)
Экспериментальный: Рука F: Артесунат
Артесунат
Дни 1-14:

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое ухудшение
Временное ограничение: 14 дней
Количество пациентов с клиническим ухудшением. Клиническое ухудшение определяется как изменение менее чем на 2 балла по сравнению с исходной 7-балльной шкалой порядковых исходов COVID в течение 14 дней с начала исследования. Эта шкала колеблется от 1 до 7. Более низкие баллы указывают на худшие исходы (смерть); более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и лучшие результаты.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение вирусной нагрузки
Временное ограничение: 40 дней
Изменение (клиренс) вирусной РНК будет измеряться с помощью ПЦР-тестирования в дни 1, 14, 28 и 40 дней.
40 дней
Скорость органной недостаточности
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов с тяжелой дыхательной или другой органной недостаточностью.
28 дней
Переход в отделение интенсивной терапии или ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней
Процент пациентов, нуждающихся в госпитализации в отделение интенсивной терапии или искусственной вентиляции легких.
28 дней
Количество участников, у которых было изменение клинического статуса, измеряемое снижением COVID по 7-балльной порядковой шкале
Временное ограничение: 14 дней

Количество участников, которые умерли или у которых наблюдалось снижение более чем на 2 балла по 7-балльной шкале порядковых исходов COVID с 14-го по 14-й день.

7-балльная шкала порядковых исходов COVID:

  1. Смерть
  2. Госпитализация на инвазивную искусственную вентиляцию легких или ЭКМО
  3. Госпитализация на неинвазивную вентиляцию легких или назальную канюлю с высоким потоком
  4. Госпитализирован на дополнительном кислороде
  5. Госпитализирован без дополнительного кислорода
  6. Не госпитализирован с ограничением активности (продолжающиеся симптомы)
  7. Не госпитализирован без ограничения активности (без симптомов)
14 дней
Смертность
Временное ограничение: 14 дней
Процент пациентов, умерших к 14 дню.
14 дней
Частота тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: 14 дней
Процент пациентов с тяжелыми нежелательными явлениями, определяемыми как негематологические 3 степени или выше по Шкале токсичности DMID для определения тяжести нежелательных явлений.
14 дней
Количество пациентов, которым потребовалась кислородная поддержка
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов, которым потребовалось дополнительное кислородное питание во время исследуемого лечения, дни 1–28.
28 дней
Количество пациентов, которым потребовалась искусственная вентиляция легких
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов, которым потребовалась искусственная вентиляция легких в течение периода исследования. Дни 1-28
28 дней
Количество пациентов, которым потребовались вазопрессоры
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов, которым потребовалось лечение вазопрессорами с 1 по 28 дни
28 дней
Количество пациентов, которым потребовались услуги отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов, которым потребовались услуги отделения интенсивной терапии во время исследуемого лечения, дни 1-28.
28 дней
Количество пациентов, которым потребовалась госпитализация
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов, которым потребовалась госпитализация во время исследуемого лечения
28 дней
Функция сердца
Временное ограничение: 28 дней
Доля пациентов со значительными изменениями показателей ЭКГ, включая частоту сердечных сокращений, интервалы ЭКГ (PR, QTcB, QTcF), изменения проводимости или аномалии, включая серьезное удлинение интервала QTc > 500 мс.
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться