Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe middelen voor de behandeling van COVID-19-positieve patiënten met een hoog risico

18 januari 2022 bijgewerkt door: Susanne Arnold

Gerandomiseerde, meerarmige fase II-studie met nieuwe middelen voor de behandeling van COVID-19-positieve patiënten met een hoog risico

Dit is een fase II-studie met meerdere armen voor een snelle beoordeling van de werkzaamheid en toxiciteit van meerdere therapieën onmiddellijk na positieve COVID19-testen bij personen met een hoog risico. Therapieën omvatten een op zichzelf staande of combinatiebehandeling met hydroxychloroquine, azithromycine, ivermectine of camostatmesilaat, artemesia annua. De hypothese van deze studie is dat de toevoeging van middelen die de virale binnenkomst of replicatie van SARS-CoV-2-virusreplicatie remmen, verstoken zal zijn van extra matige tot ernstige toxiciteit, klinische verslechtering zal voorkomen en de virale klaring bij personen met een hoog risico zal verbeteren. .

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) is een zeer besmettelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een nieuw omhuld RNA-bèta-coronavirus, ook wel bekend als ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Het eerste geval van deze ongekende uitbraak "pneumonie van onbekende etiologie" werd op 8 december 2019 gemeld in de stad Wuhan, provincie Hubei, China en op 31 december 2019 gerapporteerd aan de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De WHO heeft op 30 januari 2020 een wereldwijde noodtoestand van COVID-19 afgekondigd en op 11 maart 2020 de uitbraak gecategoriseerd als een pandemie. Volgens gegevens van de Johns Hopkins University zijn er sinds 22 april 2020 wereldwijd meer dan 2.628.894 bevestigde gevallen van COVID-19 en wereldwijd 182.740 mensen overleden aan COVID-19.

Terwijl de meerderheid van de patiënten met COVID-19 een milde of ongecompliceerde ziekte ontwikkelt, heeft ongeveer 20-30% van de gehospitaliseerde patiënten intensieve zorg nodig en 5% van hen lijdt aan multi-orgaanfalen of shock. Het sterftecijfer varieert van 1 tot 4% en is hoger bij mensen met reeds bestaande comorbide aandoeningen zoals hart- en vaatziekten, diabetes mellitus, obesitas, chronische luchtwegaandoeningen, hypertensie en kanker. De overgrote meerderheid van de patiënten presenteert zich met koorts (83-99%), hoesten (59-82%), vermoeidheid (44-70%), anorexia (40-84%), kortademigheid (31-40%), sputum productie (28-33%), spierpijn (11-35%). Minder dan 10% van de patiënten krijgt hoofdpijn, verwardheid, rinorroe, keelpijn, bloedspuwing, braken of diarree. Anosmie of ageusie voorafgaand aan het begin van ademhalingssymptomen is anekdotisch gemeld.

Tot op heden blijven behandelingen voor COVID-19 bij personen met een hoog risico experimenteel en therapeutische strategieën om met de infectie om te gaan zijn op zijn best ondersteunend, met preventie gericht op het verminderen van overdracht in de gemeenschap als het beste wapen. Er zijn geen bewezen therapieën aangetoond om de progressie van COVID-19 tot ernstige ziekte te voorkomen en dit is een kritieke onvervulde behoefte voor personen met een hoog risico en vereist onderzoek. Onlangs heeft de Infectious Disease Society of America aanbevelingen gedaan voor de behandeling van patiënten met COVID-19, met de nadruk op intramurale zorg, en waar mogelijk gerandomiseerde onderzoeken aanbevolen als de beste stap om de behandelingsresultaten te verbeteren en ons begrip van deze pandemie van het coronavirus te vergroten. Ontdekkingen op dit gebied kunnen clinici ook informeren over een effectieve behandeling van personen met een laag risico die overgaan tot een ernstige ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40532
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Door laboratoriumonderzoek bevestigde SARS-CoV-2-infectie in de afgelopen 7 dagen of de aanwezigheid van symptomen of tekenen van lichamelijk onderzoek die een grote kans op COVID-19-ziekte aangeven
  • Bij patiënten moet de orgaan- en beenmergfunctie in de afgelopen 6 maanden voldoende zijn gemeten

  • Proefpersonen moeten ten minste een van de volgende kenmerken met een hoog risico hebben voor klinische achteruitgang:

    • Hypertensie
    • Suikerziekte
    • Matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte, emfyseem, cystische fibrose of astma
    • Kankerpatiënten die binnen een jaar na inschrijving immunosuppressiva hebben gekregen
    • Sikkelcelziekte of thalesemie
    • Leeftijd > of = 50
    • BMI > of = 30
    • Wonen in een verpleeghuis of een instelling voor langdurige zorg
    • Onderliggende ernstige hartaandoening zoals vastgesteld door de behandelend arts
    • Immuungecompromitteerde persoon zoals gedefinieerd door de behandelend arts of het COVID-19 Telehealth-behandelteam

Uitsluitingscriteria

  • Ernstige of levensbedreigende COVID
  • Gewicht minder dan 45 kg.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Onderwerpen die worden gedialyseerd of met een creatinineklaring < 45 ml/min
  • Bestaande DMID-toxiciteitsschaal voor het bepalen van de ernst van bijwerkingen graad 3 of hoger leverfalen
  • Eerder gedocumenteerde matige of ernstige retinopathie of maculaire degeneratie
  • Ongecontroleerde aanvalsstoornis
  • Verlengde QT, gedefinieerd als QTc ≥470 milliseconden voor mannen en als QTc ≥480 voor vrouwen die de formule van Bazett gebruiken
  • Bekende allergie voor artesunaat, artemisia annua, hydroxychloroquine, macroliden, 4-aminoquinolines, camostatmesilaat of andere middelen die in de proef moeten worden gebruikt.
  • Krijgt momenteel studiemedicatie voor andere indicaties
  • Gelijktijdig gebruik van medicatie die interacties tussen geneesmiddelen zou veroorzaken
  • Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de therapietrouw zouden beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm C: Ivermectine
Ivermectine
Geneesmiddel: Ivermectine

Ivermectine:

Dag 1-2: Gewicht < 75 kg: 4 tabletten (12 mg totale dagelijkse dosis) Dag 1-2: Gewicht > 75 kg: 5 tabletten (15 mg totale dagelijkse dosis)
Experimenteel: Arm D: Camostat Mesilaat
Camostat Mesilaat
Geneesmiddel: Camostat Mesilaat
Dag 1-14: 2 tabletten TID na een maaltijd (600 mg totale dagelijkse dosis)
Experimenteel: Arm E: Artemesia annua
Artemesia annua thee of koffie
Voedingssupplement: Artemesia annua
Dag 1-14: thee- of koffiepad TID (1350 mg totale dagelijkse dosis)
Experimenteel: Arm F: artesunaat
Artesunaat
Geneesmiddel: Artesunaat
Dagen 1-14:

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische achteruitgang
Tijdsspanne: 14 dagen
Aantal patiënten met klinische achteruitgang. Klinische verslechtering wordt gedefinieerd als een verandering van minder dan 2 punten ten opzichte van de initiële COVID 7-punts Ordinal Outcomes Scale binnen 14 dagen vanaf de start van het onderzoek. Deze schaal loopt van 1-7. Lagere scores duiden op slechtere resultaten (overlijden); hogere scores duiden op minder symptomen en betere resultaten.
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in virale belasting
Tijdsspanne: 40 dagen
De verandering in (klaring van) viraal RNA wordt gemeten door middel van PCR-testen op dagen 1, 14, 28 en 40 dagen.
40 dagen
Snelheid van orgaanfalen
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten met ernstig ademhalings- of ander orgaanfalen.
28 dagen
Doorstroom naar IC-zorg of beademing
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage patiënten dat een IC-opname of beademing nodig heeft.
28 dagen
Aantal deelnemers met een verandering in klinische status, gemeten aan de hand van een afname van de COVID 7-punts ordinale schaal
Tijdsspanne: 14 dagen

Aantal deelnemers dat is overleden of een afname van meer dan 2 punten had op de COVID 7-punts ordinale uitkomstschaal van dag tot dag 14.

COVID 7-punts ordinale uitkomstschaal:

  1. Dood
  2. In het ziekenhuis opgenomen met invasieve mechanische beademing of ECMO
  3. In het ziekenhuis opgenomen met niet-invasieve beademing of high-flow neuscanule
  4. In het ziekenhuis opgenomen met extra zuurstof
  5. In het ziekenhuis opgenomen zonder aanvullende zuurstof
  6. Niet opgenomen in het ziekenhuis met beperking in activiteit (aanhoudende symptomen)
  7. Niet in het ziekenhuis opgenomen zonder beperking in activiteit (geen symptomen)
14 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 14 dagen
Percentage patiënten dat op dag 14 is overleden.
14 dagen
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen
Percentage patiënten dat ernstige bijwerkingen ervaart, gedefinieerd als graad 3 niet-hematologisch of hoger volgens de DMID-toxiciteitsschaal voor het bepalen van de ernst van bijwerkingen.
14 dagen
Aantal patiënten dat zuurstofsuppletie nodig had
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten dat zuurstofsuppletie nodig had tijdens studiebehandeling Dagen 1-28
28 dagen
Aantal patiënten dat mechanische beademing nodig had
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten dat tijdens de onderzoeksperiode mechanische beademing nodig had. Dagen 1-28
28 dagen
Aantal patiënten dat vasopressoren nodig had
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten dat vasopressorbehandeling nodig had Dag 1 tot 28
28 dagen
Aantal patiënten dat ICU-diensten nodig had
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten dat ICU-diensten nodig had tijdens studiebehandeling Dagen 1-28.
28 dagen
Aantal patiënten waarvoor ziekenhuisopname nodig was
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten dat tijdens de studiebehandeling in het ziekenhuis moest worden opgenomen
28 dagen
Hartfunctie
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage patiënten met significante veranderingen in ECG-bevindingen, waaronder hartslag, ECG-intervallen (PR, QTcB, QTcF), geleidingsveranderingen of afwijkingen, waaronder ernstige QTc-verlenging van > 500 ms.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Susanne Arnold

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-20-COVID-01-PMC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren