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Étude avec Afuresertib et Paclitaxel dans l'ovaire résistant au platine (PROFECTA-II)

3 septembre 2025 mis à jour par: Laekna Limited

Une étude clinique ouverte de phase II, randomisée et contrôlée par voie active pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'afuresertib plus paclitaxel par rapport au paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine

L'afuresertib est un inhibiteur de l'AKT, une nouvelle classe d'agents en cours de développement qui pourrait offrir aux médecins une nouvelle option clinique pour contrôler la progression du cancer de l'ovaire résistant au platine (PROC). Afuresertib plus chimiothérapie a démontré une efficacité anti-tumorale et un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints de PROC dans une étude de phase I/II publiée. Par conséquent, l'association d'afuresertib et de paclitaxel hebdomadaire pourrait représenter une avancée cliniquement significative dans la prise en charge clinique de ces patients difficiles à traiter atteints de PROC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total d'environ 141 patients atteints de PROC devraient être recrutés et randomisés avec un ratio de 2:1 de manière ouverte dans les 2 bras (94 patients dans le bras de traitement combiné et 47 patients dans le bras de paclitaxel) pour l'efficacité et l'innocuité évaluation. La randomisation sera stratifiée par pays (États-Unis contre Chine), utilisation antérieure de bevacizumab (oui contre non) et nombre de traitements antérieurs à base de platine (1-2 contre 3-5 traitements antérieurs à base de platine). L'étude comprendra 3 périodes. La première période est la période de sélection (Jour 24 à 1) au cours de laquelle les patients sont sélectionnés pour déterminer leur éligibilité en fonction des critères d'inclusion et d'exclusion. La deuxième période est une période d'évaluation du traitement avec une conception randomisée, ouverte et parallèle à deux bras (du début du traitement de l'étude jusqu'à ce que les patients présentent une maladie progressive [MP], une toxicité inacceptable, le décès ou le retrait du consentement). L'étude PK sera appliquée à la fois au bras de traitement combiné et au bras de contrôle. La troisième période est une période de suivi (évaluation de la sécurité 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et suivi de la SG et/ou de la SSP). Les patients seront testés au départ pour les altérations de la voie phosphoinositide 3 kinase (PI3K)/AKT/PTEN et les mutations BRCA1/2 par NGS, et/ou le niveau de phospho AKT par IHC ; la corrélation des critères d'évaluation d'efficacité et du statut des biomarqueurs sera analysée rétrospectivement en tant que critère d'évaluation exploratoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Chine
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Chine
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, Chine
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, Chine
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Chine
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, Chine
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, Chine
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, Chine
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Chine
        • Jilin cancer hospital
      • Liaoyang, Chine
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, Chine
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Chine
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Chine
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, Chine
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, Chine
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Chine
        • Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
      • Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, États-Unis, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 1. Patientes âgées d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé et capables de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut la volonté de se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  2. Doit fournir un consentement éclairé pour les procédures et les tests pour les altérations de la voie PI3K/AKT/PTEN, les mutations BRCA1/2 et/ou le niveau de phospho-AKT. L'échantillon de biopsie tumorale d'archives prélevé il y a moins d'un an est préféré. Si aucun échantillon de tumeur d'archive n'est disponible, une biopsie fraîche sera recommandée. Pour les patients qui ne peuvent pas fournir d'échantillon de tumeur ou qui ne peuvent pas accepter une biopsie tumorale fraîche, le commanditaire doit être consulté au sujet de leur qualification pour participer à cette étude.
  3. Les patients doivent avoir un CO séreux de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement, un CO endométroïde ou un carcinome à cellules claires de l'ovaire (y compris les trompes de Fallope et les cancers péritonéaux primitifs). Le carcinosarcome, le sarcome, le CO mucineux ou le CO séreux de bas grade ou les autres histologies doivent être exclus.
  4. Ne doit pas avoir déjà reçu d'inhibiteurs de la voie AKT ou PI3K ou de mTOR.
  5. Doit avoir un PROC (y compris les trompes de Fallope et le carcinome péritonéal primitif), défini comme une rechute de la maladie entre 1 et 6 mois après la dernière dose du traitement de première intention à base de platine (au moins 3 cycles), ou une progression pendant ou une rechute dans les 6 mois de la dernière dose de thérapies de 2e à 5e ligne à base de platine.
  6. Les patients OC doivent avoir reçu 1 à 5 chimiothérapies antérieures, dont pas plus d'une chimiothérapie après le diagnostic de PROC. La thérapie combinée avec deux médicaments ou plus sera considérée comme une seule thérapie, tandis que la thérapie d'entretien sera considérée comme la continuation du traitement systémique précédent.
  7. Les patients doivent être des candidats appropriés pour un traitement par paclitaxel hebdomadaire en monothérapie sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur.
  8. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-2

  9. Doit répondre aux critères suivants pour les paramètres hématologiques :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Plaquettes ≥ 100 000/µL
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  10. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale ≤ 3 × LSN avec bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN).
  11. L'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) doit être < 2,5 × LSN institutionnelle. Pour les patients présentant des métastases hépatiques, l'AST/ALT doit être < 5,0 × LSN institutionnelle.
  12. Créatinine dans les 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault (Annexe 1).
  13. Les toxicités d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) doivent avoir été résolues à un grade inférieur ou égal à 1 selon NCI-CTCAE v5.0.
  14. Les patients doivent avoir des fonctions gastro-intestinales permettant l'absorption de l'afuresertib.
  15. Le patient doit avoir une espérance de vie supérieure à 6 mois.
  16. Doit avoir au moins une lésion répondant à la définition de maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (annexe 3).
  17. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  18. Doit être sans inhibiteurs ou inducteurs puissants du traitement par le CYP3A4/5, comme indiqué à l'annexe 2, pendant au moins 2 semaines à compter du premier jour de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. 1. Maladie primaire réfractaire au platine, définie comme "la progression de la maladie pendant ou en rechute dans un délai d'un mois après la dernière dose du traitement de première intention à base de platine".
  2. Métastases cérébrales connues ou suspectées.
  3. Recevoir tout autre agent thérapeutique anticancéreux autre que les médicaments à l'étude.
  4. Ascite incontrôlée.
  5. Compression du cordon symptomatique connue ou imminente, sauf si le patient a reçu un traitement définitif pour cela et démontre des signes de maladie cliniquement stable.
  6. Présence d'un autre cancer actif dans les 3 ans précédant l'inscription (autre que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou tout autre cancer in situ actuellement en rémission complète).
  7. Antécédents de convulsions ou d'affection pouvant prédisposer aux convulsions nécessitant des médicaments antiépileptiques ; malformation artérioveineuse cérébrale; ou masses intracrâniennes, telles que les schwannomes et les méningiomes qui provoquent un œdème ou un effet de masse.
  8. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux excipients d'afuresertib (pour des informations sur les excipients, se référer à l'IB17).
  9. Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
  10. Toute contre-indication médicale à l'utilisation du paclitaxel.
  11. Radiothérapie antérieure ≤ 15 jours avant le premier jour d'étude, à l'exception d'une seule fraction de radiothérapie à des fins palliatives, qui est autorisée.
  12. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (p. ex., tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes).
  13. Intervalle QT corrigé allongé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur l'ECG de dépistage > 470 msec. Recevoir des médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QTc, ou qui sont associés à des torsades de pointes, et sont incapables d'arrêter l'utilisation tout en recevant le médicament à l'étude.
  14. Antécédents ou preuves de l'un des éléments suivants : angine de poitrine grave ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) dans les 6 mois précédant le jour de l'étude 1 ou Nouveau Maladie cardiaque de classe III à IV de la York Heart Association.
  15. Présence d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 160 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont admis, à condition que la TA soit contrôlée dans ces limites par un traitement anti-hypertenseur.

  16. Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) présentant 1 ou plusieurs des éléments suivants :

    1. Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif
    2. Recevoir un traitement antirétroviral qui peut interférer avec le médicament à l'étude (consulter le commanditaire pour l'examen des médicaments avant l'inscription)
    3. Nombre de CD4 < 350 selon un test effectué dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
    4. Une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 6 mois suivant le début du dépistage
  17. A subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 30 jours avant le premier traitement à l'étude au cycle 1, jour 1.
  18. Présence d'une neuropathie de grade > 2.
  19. - Réception antérieure d'une chimiothérapie, d'un inhibiteur de PARP, de bevacizumab ou d'un traitement expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription ou dans les 5 demi-vies de l'agent, selon la plus courte.
  20. Patientes enceintes ou allaitantes.
  21. Les patients présentant un risque élevé d'infection tuberculeuse, sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur, seront dépistés par un test de dépistage de la tuberculose, tel que le test QuantiFERON® TB Gold In Tube (QFT-GIT) ou le test T-SPOT®.TB (T-Spot ).

  22. Les patients atteints d'hépatite B active (test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] lors de la sélection) ou d'hépatite C (test positif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC] lors de la sélection) ne sont pas autorisés à participer à cette étude. Note:

    • Les patients ayant déjà eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection par le VHB résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif pour les anticorps anti-hépatite B [HBcAb]) sont éligibles.
    • Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Le bras 1 est afuresertib 125 mg PO QD + paclitaxel 80 mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) sur 1 heure les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 3 semaines.
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel disponible dans le commerce pour administration IV sera obtenu par des sites cliniques aux États-Unis.
Médicament: Afuresertib

Chaque comprimé d'afuresertib 50 mg, destiné à une administration orale, contient de l'afuresertib (sel chlorhydrate) équivalent à 50 mg d'afuresertib (base libre).

Chaque comprimé d'afuresertib 75 mg, destiné à une administration orale, contient de l'afuresertib (sel chlorhydrate) équivalent à 75 mg d'afuresertib (base libre)

Autres noms:
  • LAE002
Comparateur actif: Bras 2
Le bras 2 est le paclitaxel 80 mg/m2 en perfusion IV sur 1 heure les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 3 semaines
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel disponible dans le commerce pour administration IV sera obtenu par des sites cliniques aux États-Unis.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Changement par rapport au départ toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
L'imagerie radiographique sera réalisée et évaluée par les enquêteurs
Changement par rapport au départ toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux et gravité des événements indésirables liés au traitement (TEAE) basés sur les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0
Délai: De la date de consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
Les patients doivent être interrogés pour savoir s'ils ont subi un événement indésirable
De la date de consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
Électrocardiogramme (ECG)
Délai: Dépistage et répétition si cliniquement indiqué jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an.
Intervalle QT ECG
Dépistage et répétition si cliniquement indiqué jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an.
Examens physiques
Délai: Évaluation à compléter toutes les 2 semaines pour les 2 premiers cycles, puis une fois par cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Évaluation de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, de la poitrine, des examens cardiaques, abdominaux, des extrémités, neurologiques et des ganglions lymphatiques
Évaluation à compléter toutes les 2 semaines pour les 2 premiers cycles, puis une fois par cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Radio-Canada
Délai: Dépistage puis Cycles 1 et 2 Jours 1, 8 et 15 et J1 des cycles suivants jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 1 an.
L'évaluation comprend la numération plaquettaire, l'hémoglobine, la numération leucocytaire (absolue), les neutrophiles, les lymphocytes, les éosinophiles, les monocytes, les basophiles
Dépistage puis Cycles 1 et 2 Jours 1, 8 et 15 et J1 des cycles suivants jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 1 an.
Chimie clinique
Délai: Dépistage et Jour 1 de chaque cycle jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne jusqu'à 1 an.
L'évaluation comprend l'azote uréique, la créatinine, le glucose (à jeun), le sodium, les protéines totales, le magnésium, le potassium, le chlorure, le CO2 total, le calcium, l'albumine, l'AST (SGOT), l'ALT (SGPT), le phosphore, la phosphatase alcaline, la bilirubine totale et directe
Dépistage et Jour 1 de chaque cycle jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne jusqu'à 1 an.
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès, de toute cause, évaluée jusqu'à 1 an.
Pour évaluer davantage l'efficacité clinique via la collection de SG
De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès, de toute cause, évaluée jusqu'à 1 an.
Taux de réponse objectif (ORR) selon RECIST 1.1
Délai: Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, un an en moyenne.
Pour évaluer davantage l'efficacité clinique via ORR
Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, un an en moyenne.
Durée de la réponse (DOR) Selon RECIST 1.1
Délai: Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an.
Pour évaluer davantage l'efficacité clinique via DOR
Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an.
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST 1.1
Délai: Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an.
Pour évaluer davantage l'efficacité clinique via DCR
Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an.
Meilleure réponse globale (BOR) selon RECIST 1.1
Délai: Modifier la base de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an.
Pour évaluer davantage l'efficacité clinique via BOR
Modifier la base de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an.
Réponse antigène du cancer 125 (CA-125) (intergroupe de cancer gynécologique [GCIG])
Délai: Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an.
Pour évaluer davantage l'efficacité clinique via la réponse CA125
Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an.
Zone sous la courbe dans la période intervalle interdose après la première dose (Aucτ)
Délai: Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'afuresertib et du paclitaxel chez les patients atteints de proc sous une thérapie par Afuresertib plus le paclitaxel, ou paclitaxel seul à l'état d'équilibre via Aucτ
Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Zone sous la courbe dans la période d'intervalle inter-dose à l'état d'équilibre (Aucτ_SS)
Délai: Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'afiuesertib et du paclitaxel chez les patients atteints de proc sous la thérapie par Afuresertib plus le paclitaxel, ou paclitaxel seul à l'état d'équilibre via Aucτ_SS
Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Concentration maximale après la première dose (CMAX)
Délai: Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'afuresertib et du paclitaxel chez les patients atteints de proc sous une thérapie Afuresertib plus le paclitaxel, ou paclitaxel seul à l'état d'équilibre via CMAX
Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Concentration maximale à l'état d'équilibre (CMAX_SS)
Délai: Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'afiuesertib et du paclitaxel chez les patients atteints de proc sous la thérapie par Afuresertib plus le paclitaxel, ou paclitaxel seul à l'état d'équilibre via CMAX_SSS
Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Temps à une concentration maximale après la première dose (TMAX) pour explorer l'effet potentiel de la co-administration de l'afuresertib
Délai: Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'affuresertib et du paclitaxel chez les patients atteints de proc sous une thérapie AFURESERTIB plus le paclitaxel, ou paclitaxel seul à l'état d'équilibre via Tmax
Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Temps à la concentration maximale à l'état d'équilibre (TMAX_SS)
Délai: Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'afiuesertib et du paclitaxel chez les patients atteints de proc sous la thérapie par Afuresertib plus le paclitaxel, ou paclitaxel seul à l'état d'équilibre via Tmax_SS
Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Demi-vie (T1 / 2) si les données permettent
Délai: Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'afuresertib et du paclitaxel chez les patients atteints de proc sous une thérapie par Afuresertib plus le paclitaxel, ou paclitaxel seul à l'état d'équilibre via T1 / 2
Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Concentration de creux à l'état d'équilibre (CTROUGH_SS)
Délai: Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'affuresertib et du paclitaxel chez les patients atteints de proc sous la thérapie par Afuresertib plus le paclitaxel, ou paclitaxel seul à l'état stationnaire via Ctrough_SS
Les échantillons prélevés sur cycle1day1, cycle2day1, cycle3day1 et cycle4day1 seront évalués (un cycle est de 21 jours)
Pression de sang des signes vitaux
Délai: Cycle1day 1 et Cyle 1 D15, puis le jour 1 des cycles suivants
Évaluation de la tension artérielle
Cycle1day 1 et Cyle 1 D15, puis le jour 1 des cycles suivants
Signes vitaux Taux à cœur
Délai: Cycle1day 1 et Cyle 1 D15, puis le jour 1 des cycles suivants
Évaluation de la fréquence cardiaque
Cycle1day 1 et Cyle 1 D15, puis le jour 1 des cycles suivants
Signes vitaux-taux de respiration
Délai: Cycle1day 1 et Cyle 1 D15, puis le jour 1 des cycles suivants
Évaluation de la fréquence respiratoire
Cycle1day 1 et Cyle 1 D15, puis le jour 1 des cycles suivants
Signes vitaux Température de corps
Délai: Cycle1day 1 et Cyle 1 D15, puis le jour 1 des cycles suivants
Évaluation de la température corporelle.
Cycle1day 1 et Cyle 1 D15, puis le jour 1 des cycles suivants

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PFS basé sur RECIST 1.1
Délai: Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), puis toutes les 6 semaines pendant 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne jusqu'à 1 an.

Explorez le PFS du bras de traitement combiné contre le bras Paclitaxel en association avec les biomarqueurs:

  • Altérations de la voie PI3K / AKT / PTEN et des mutations BRCA1 / 2 dans les échantillons de tumeurs tels que SSESSED par le séquençage de la prochaine génération (NGS)
  • Niveaux de phospho-AKT dans l'échantillon tumoral évalué par immunohistochimie (IHC)
Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), puis toutes les 6 semaines pendant 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne jusqu'à 1 an.
OS
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès

Explorez le système d'exploitation du bras de traitement combiné contre le bras de Paclitaxel en association avec les biomarqueurs:

  • Altérations de la voie PI3K / AKT / PTEN et des mutations BRCA1 / 2 dans les échantillons de tumeurs tels que SSESSED par le séquençage de la prochaine génération (NGS)
  • Niveaux de phospho-AKT dans l'échantillon tumoral évalué par immunohistochimie (IHC)
De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès
ORR basé sur RECIST 1.1
Délai: Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), toutes les 6 semaines x 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, un Avergae d'un an.

Explorez l'ORR du bras de traitement combiné contre le bras de Paclitaxel en association avec les biomarqueurs:

  • Altérations de la voie PI3K / AKT / PTEN et des mutations BRCA1 / 2 dans les échantillons de tumeurs tels que SSESSED par le séquençage de la prochaine génération (NGS)
  • Niveaux de phospho-AKT dans l'échantillon tumoral évalué par immunohistochimie (IHC)
Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), toutes les 6 semaines x 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, un Avergae d'un an.
Bor basé sur RECIST 1.1
Délai: Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), toutes les 6 semaines x 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, un Avergae d'un an.

Explorez le BOR du bras de traitement combiné contre le bras Paclitaxel en association avec les biomarqueurs:

  • Altérations de la voie PI3K / AKT / PTEN et des mutations BRCA1 / 2 dans les échantillons de tumeurs tels que SSESSED par le séquençage de la prochaine génération (NGS)
  • Niveaux de phospho-AKT dans l'échantillon tumoral évalué par immunohistochimie (IHC)
Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), toutes les 6 semaines x 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, un Avergae d'un an.
Dor basé sur RECIST 1.1
Délai: Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), toutes les 6 semaines x 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an.

Explorez le DOR du bras de traitement combiné contre le bras Paclitaxel en association avec les biomarqueurs:

  • Altérations de la voie PI3K / AKT / PTEN et des mutations BRCA1 / 2 dans les échantillons de tumeurs tels que SSESSED par le séquençage de la prochaine génération (NGS)
  • Niveaux de phospho-AKT dans l'échantillon tumoral évalué par immunohistochimie (IHC)
Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), toutes les 6 semaines x 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an.
DCR basé sur les altérations de RECIST 1.1 O de la voie PI3K / AKT / PTEN et des mutations BRCA1 / 2 dans les échantillons de tumeurs, comme évalué par le séquençage de la prochaine génération (NGS) O Niveaux de phospho AKT dans l'échantillon tumoral tel que évalué par immunohistochimie (IHC)
Délai: Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), toutes les 6 semaines x 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, un Avergae d'un an.

Explorez le DCR du bras de traitement combiné contre le bras de Paclitaxel en association avec les biomarqueurs:

  • Altérations de la voie PI3K / AKT / PTEN et des mutations BRCA1 / 2 dans les échantillons de tumeurs tels que SSESSED par le séquençage de la prochaine génération (NGS)
  • Niveaux de phospho-AKT dans l'échantillon tumoral évalué par immunohistochimie (IHC)
Après C2 (chaque cycle est de 21 jours), toutes les 6 semaines x 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à l'achèvement de l'étude, un Avergae d'un an.
Réponse CA-125 (GCIG)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an.

Explorez la réponse CA125 du bras de traitement combiné par rapport au bras Paclitaxel en association avec les biomarqueurs:

  • Altérations de la voie PI3K / AKT / PTEN et des mutations BRCA1 / 2 dans les échantillons de tumeurs tels que SSESSED par le séquençage de la prochaine génération (NGS)
  • Niveaux de phospho-AKT dans l'échantillon tumoral évalué par immunohistochimie (IHC)
Changement par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines × 30 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Laekna Limited

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2020

Première publication (Réel)

5 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAE002INT2001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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