Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálja meg az Afuresertib és a Paclitaxel használatát platinarezisztens petefészekben (PROFECTA-II)

2025. szeptember 3. frissítette: Laekna Limited

Nyílt elrendezésű, randomizált, aktívan kontrollált II. fázisú klinikai vizsgálat az Afuresertib Plus Paclitaxel és a Paclitaxel hatásosságának és biztonságosságának felmérésére platinarezisztens petefészekrákban szenvedő betegeknél

Az afuresertib egy AKT-gátló, a szerek fejlesztés alatt álló új osztálya, amely új klinikai lehetőséget kínálhat az orvosoknak a platinarezisztens petefészekrák (PROC) progressziójának szabályozására. Az afuresertib plusz kemoterápia daganatellenes hatékonyságot és elfogadható biztonsági profilt igazolt PROC-ban szenvedő betegeknél egy publikált fázis I/II vizsgálatban. Ezért az afuresertib és a heti paklitaxel kombinációja klinikailag jelentős előrelépést jelenthet ezeknek a nehezen kezelhető PROC-ban szenvedő betegeknek a klinikai kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Összesen hozzávetőleg 141 PROC-ban szenvedő beteg felvételét és 2:1 arányú randomizálását tervezik nyílt módon a 2 karba (94 beteg a kombinációs kezelési karon és 47 beteg a paklitaxel karon) a hatékonyság és a biztonságosság érdekében. értékelés. A randomizálás országonként (az Egyesült Államok kontra Kína), korábbi bevacizumab-használat (igen vs. nem) és a korábbi platinaalapú terápiás kezelések száma (1-2 vs. 3-5 korábbi platinakezelés) szerint történik. A tanulmány 3 időszakból fog állni. Az első időszak a Szűrési periódus (-24. naptól 1. napig), amely során a betegeket a beválasztási és kizárási kritériumok alapján szűrik. A második periódus a kezelés értékelési időszaka randomizált, nyílt, kétkarú párhuzamos elrendezéssel (a vizsgálati kezelés megkezdésétől a betegek progresszív betegsége [PD], elfogadhatatlan toxicitása, halála vagy a beleegyezés visszavonása). A farmakokinetikai vizsgálatot mind a kombinált kezelési, mind a kontrollkarra alkalmazni fogják. A harmadik periódus egy nyomon követési időszak (biztonsági értékelés a vizsgálati kezelés utolsó dózisa és az OS és/vagy a PFS utánkövetése után 30 nappal). A betegeket kiinduláskor megvizsgálják a foszfoinozitid 3 kináz (PI3K)/AKT/PTEN útvonal változásaira és a BRCA1/2 mutációkra NGS-sel, és/vagy a foszfo-AKT szintjére IHC-vel; a hatékonysági végpontok és a biomarker státusz korrelációját feltáró végpontként retrospektív módon elemzik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

150

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Egyesült Államok, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Egyesült Államok, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Egyesült Államok, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Egyesült Államok, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
      • Teaneck, New Jersey, Egyesült Államok, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, Egyesült Államok, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, Egyesült Államok, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • Kína
      • Beijing, Kína
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Kína
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Kína
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, Kína
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, Kína
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Kína
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, Kína
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, Kína
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, Kína
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Kína
        • Jilin cancer hospital
      • Liaoyang, Kína
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, Kína
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Kína
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Kína
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, Kína
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, Kína
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Kína
        • Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 1. A beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18. életévét betöltött nőbeteg, aki képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a beleegyező nyilatkozatban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartására való hajlandóságot.
  2. Tájékozott beleegyezést kell adnia az eljárásokhoz és a PI3K/AKT/PTEN útvonal-elváltozások, BRCA1/2 mutációk és/vagy foszfo-AKT szint vizsgálatához. Előnyben részesítjük az 1 évnél rövidebb idő alatt gyűjtött archív tumorbiopsziás mintát. Ha nem áll rendelkezésre archív tumorminta, akkor friss biopsziát javasolnak. Azon betegek esetében, akik nem tudnak tumormintát adni, vagy nem tudnak friss tumorbiopsziát fogadni, a szponzorral konzultálni kell a vizsgálatban való részvételre való alkalmasságukról.
  3. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt magas fokú savós OC-vel, endometrioid OC-vel vagy petefészek-tiszta sejtes karcinómával kell rendelkezniük (beleértve a petevezeték és az elsődleges peritoneális rákot is). A karcinoszarkómát, a szarkómát, a mucinosus OC-t vagy az alacsony fokú savós OC-t vagy egyéb szövettani jellemzőket ki kell zárni.
  4. Korábban nem kapott korábban AKT vagy PI3K útvonalat vagy mTOR inhibitorokat.
  5. PROC-ban kell szenvednie (beleértve a petevezeték és az elsődleges peritoneális karcinómát is), amely az első vonalbeli platinaalapú terápia utolsó adagja után 1-6 hónappal kiújult betegség (legalább 3 ciklus), vagy 6 hónapon belül progrediált vagy kiújult. az utolsó adag platina alapú 2.-5. vonali terápiákból.
  6. Az OC betegeknek 1-5 korábbi kemoterápiában kell részesülniük, beleértve legfeljebb egy kemoterápiát a PROC diagnosztizálása után. A két vagy több gyógyszerrel végzett kombinációs terápia egy terápiának, míg a fenntartó terápia a korábbi szisztémás kezelés folytatásának tekintendő.
  7. A vizsgáló klinikai értékelése alapján a betegeknek megfelelő jelölteknek kell lenniük a heti egyszeri paklitaxel kezelésre.
  8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2

  9. Meg kell felelnie a következő hematológiai paramétereknek:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  10. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) (ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél az összbilirubin ≤ 3 × ULN direkt bilirubin esetén ≤ 1,5 × ULN).
  11. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvát-transzamináz [SGPT]) értékének 2,5-szeresnek kell lennie az intézményi ULN-nek. Májáttétben szenvedő betegeknél az AST/ALT-értéknek < 5,0 × intézményi ULN-nek kell lennie.
  12. Kreatinin az 1,5 × ULN-en belül vagy a kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft Gault képlet szerint (1. függelék).
  13. Az NCI-CTCAE v5.0 szerint a korábbi terápia toxicitását (az alopecia kivételével) 1-es fokozatnál kisebbre vagy azzal egyenlőre kellett rendezni.
  14. A betegeknek olyan GI-funkciókkal kell rendelkezniük, amelyek lehetővé teszik az afuresertib felszívódását.
  15. A páciens várható élettartamának 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie.
  16. Legalább egy olyan elváltozással kell rendelkeznie, amely megfelel a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegség definíciójának (3. melléklet).
  17. A fogamzóképes korú betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlás vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  18. Az 1. vizsgálati naptól számítva legalább 2 hétig távol kell lennie a CYP3A4/5 kezelés erős inhibitoraitól vagy induktoraitól, amint azt a 2. függelék is mutatja.

Kizárási kritériumok:

  1. 1. Elsődleges platina-rezisztens betegség, amelynek meghatározása szerint "a betegség progressziója az első vonalbeli platinaalapú terápia utolsó adagja alatt vagy az azt követő 1 hónapon belül kiújult".
  2. Ismert vagy feltételezett agyi metasztázisok.
  3. Bármilyen más rákellenes terápiás szer szedése a vizsgálati gyógyszereken kívül.
  4. Kontrollálatlan ascites.
  5. Ismert tünetekkel járó vagy közelgő köldökzsinór-kompresszió, kivéve, ha a beteg erre végleges kezelést kapott, és klinikailag stabil betegségre utaló jeleket mutat.
  6. Egyéb aktív rák jelenléte a felvételt megelőző 3 éven belül (kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy bármely más, jelenleg teljes remisszióban lévő in situ rákot).
  7. Az anamnézisben szereplő görcsrohamok vagy olyan állapotok, amelyek hajlamosíthatnak olyan rohamokra, amelyek epilepszia elleni gyógyszert igényelnek; agyi arteriovenosus malformáció; vagy koponyán belüli tömegek, például schwannómák és meningiomák, amelyek ödémát vagy tömeghatást okoznak.
  8. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az afuresertib segédanyagaival szemben (a segédanyagokkal kapcsolatos információkat lásd az IB17-ben).
  9. Minden olyan állapot, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a beteg érdekeit (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
  10. Bármilyen orvosi ellenjavallat a paclitaxel használatához.
  11. Előzetes sugárterápia ≤ 15 nappal az 1. vizsgálati napot megelőzően, kivéve a palliációs célú sugárkezelés egyetlen töredékét, ami megengedett.
  12. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsade de pointes).
  13. A Fridericia-féle korrekciós képlet (QTcF) által meghosszabbított korrigált QT intervallum a szűrési EKG-n > 470 msec. Egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-t, vagy amelyek torsade de pointes-hez kapcsolódnak, és nem tudják abbahagyni a használatát a vizsgálati gyógyszer szedése közben.
  14. A következők bármelyikének kórtörténete vagy bizonyítéka: súlyos vagy instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia, cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is) az 1. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül vagy új York Heart Association III-IV osztályú szívbetegség.
  15. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm). Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást a vérnyomáscsökkentő kezelés e határok között szabályozza.

  16. Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:

    1. Nem részesül nagyon aktív antiretrovirális kezelésben
    2. Olyan antiretrovirális terápiában részesül, amely interferálhat a vizsgált gyógyszerrel (a beiratkozás előtt konzultáljon a szponzorral a gyógyszer áttekintése érdekében)
    3. A CD4-szám < 350 a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belüli teszt alapján
    4. Szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül
  17. Nagy műtéten esett át ≤ 30 nappal az első vizsgálati kezelés előtt az 1. ciklus 1. napján.
  18. 2. fokozatú neuropátia jelenléte.
  19. Kemoterápia, PARP-gátló, bevacizumab vagy vizsgálati terápia előzetes átvétele a felvételt követő 28 napon belül vagy a szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
  20. Terhes vagy szoptató betegek.
  21. A vizsgáló klinikai értékelése alapján a tuberkulózis fertőzés magas kockázatával rendelkező betegeket tuberkulózis szűrőteszttel szűrik, mint például a QuantiFERON® TB Gold In Tube teszt (QFT-GIT) vagy a T-SPOT®.TB teszt (T-Spot). ).

  22. Azok a betegek, akiknél aktív hepatitis B (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt a szűréskor) vagy hepatitis C (pozitív hepatitis C vírus [HCV] antitest teszt a szűréskor) nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba. Jegyzet:

    • A korábbi hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő vagy megszűnt HBV fertőzésben szenvedő betegek (a definíció szerint negatív HBsAg teszttel és pozitív hepatitis B core antitest [HBcAb] teszttel) jogosultak.
    • A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív HCV RNS-re.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
Az 1. kar 125 mg afuresertib PO QD + 80 mg/m2 paklitaxel intravénás (IV) infúzió 1 órán keresztül, egy 3 hetes ciklus 1., 8. és 15. napján.
Drog: Paclitaxel
A kereskedelemben kapható, intravénás beadásra szánt paklitaxelt az Egyesült Államok klinikai telephelyeitől szerzik be.
Drog: Afuresertib

Minden orális adagolásra szánt afuresertib 50 mg-os tabletta 50 mg afuresertibnek (szabad bázis) egyenértékű afuresertibet (hidroklorid sót) tartalmaz.

Minden orális beadásra szánt afuresertib 75 mg-os tabletta 75 mg afuresertibnek (szabad bázis) egyenértékű afuresertibet (hidroklorid sót) tartalmaz.

Más nevek:
  • LAE002
Aktív összehasonlító: 2. kar
A 2. kar a 80 mg/m2 paclitaxel IV infúzió 1 órán keresztül a 3 hetes ciklus 1., 8. és 15. napján.
Drog: Paclitaxel
A kereskedelemben kapható, intravénás beadásra szánt paklitaxelt az Egyesült Államok klinikai telephelyeitől szerzik be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
A radiográfiai képalkotást a kutatók végzik és értékelik
Változás az alapvonalhoz képest 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) gyakorisága és súlyossága a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója alapján
Időkeret: A beleegyezés dátumától a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig
Meg kell kérdezni a betegeket, hogy tapasztaltak-e nemkívánatos eseményt
A beleegyezés dátumától a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig
Elektrokardiogram (EKG)
Időkeret: Szűrés és ismétlés, ha klinikailag indokolt a vizsgálat befejeztével, átlagosan 1 év.
EKG QT intervallum
Szűrés és ismétlés, ha klinikailag indokolt a vizsgálat befejeztével, átlagosan 1 év.
Fizikai vizsgálatok
Időkeret: Az értékelést 2 hetente kell elvégezni az első 2 ciklusban, majd ciklusonként egyszer (minden ciklus 21 napos)
Fej-, szem-, fül-, orr- és torok-, mellkas-, szív-, hasi-, végtag-, neurológiai és nyirokcsomó-vizsgálatok értékelése
Az értékelést 2 hetente kell elvégezni az első 2 ciklusban, majd ciklusonként egyszer (minden ciklus 21 napos)
CBC
Időkeret: Szűrés, majd az 1. és 2. ciklus A következő ciklusok 1., 8., 15. és D1. napja a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 évig.
A felmérés magában foglalja a vérlemezkeszámot, a hemoglobint, a fehérvérsejtek számát (abszolút), a neutrofileket, a limfociták, az eozinofilek, a monociták, a bazofilek számát
Szűrés, majd az 1. és 2. ciklus A következő ciklusok 1., 8., 15. és D1. napja a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 évig.
Klinikai kémia
Időkeret: Szűrés és minden ciklus 1. napja a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 évig.
A kiértékelés tartalmazza a BUN-t, a kreatinint, a glükózt (éhgyomri), a nátriumot, az összfehérjét, a magnéziumot, a káliumot, a kloridot, a teljes CO2-t, a kalciumot, az albumint, az AST (SGOT), az ALT-t (SGPT), a foszfort, az alkalikus foszfatázt, a teljes és direkt bilirubint
Szűrés és minden ciklus 1. napja a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 évig.
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: A randomizálás napjától a halál dátumáig, bármilyen okból, akár 1 évig értékelve.
A klinikai hatékonyság további értékelése az operációs rendszergyűjtés révén
A randomizálás napjától a halál dátumáig, bármilyen okból, akár 1 évig értékelve.
Objektív válaszadási arány (ORR) a Recist 1.1 szerint
Időkeret: Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 évig.
A klinikai hatékonyság további értékelése az ORR -en keresztül
Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 évig.
A válasz időtartama (DOR) a Recist 1.1 szerint
Időkeret: Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
A klinikai hatékonyság további értékelése a DOR -on keresztül
Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
Betegség -ellenőrzési arány (DCR) a Recist 1.1 szerint
Időkeret: Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
A klinikai hatékonyság további értékelése a DCR -en keresztül
Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
A legjobb teljes válasz (BOR) a Recist 1.1 szerint
Időkeret: Változtassa meg az űrlap kiindulási értékét 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
A klinikai hatékonyság további értékelése a BOR -on keresztül
Változtassa meg az űrlap kiindulási értékét 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
Rák antigén 125 (CA-125) válasz (nőgyógyászati ​​rák közötti csoport [GCIG])
Időkeret: Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
A klinikai hatékonyság további értékelése a CA125 válasz útján
Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
A görbe alatti terület az első adag utáni dózis intervallum-periódusban (AUCτ)
Időkeret: A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az afuresertib és a paklitaxel farmakokinetikájának (PK) jellemzésére az Afuresertib plusz paklitaxel kombinált terápiájának vagy önmagában a paklitaxel kombinált terápiájának vagy önmagában az AUCτ-n keresztüli kombinált terápiájának.
A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
A görbe alatti terület a dózisok közötti intervallum időszakában egyensúlyi állapotban (AUCτ_SS)
Időkeret: A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az afuresertib és a paklitaxel farmakokinetikájának (PK) jellemzésére az Afuresertib és a paklitaxel kombinált terápiájának vagy a paklitaxel kombinált terápiájának, vagy önmagában a paklitaxelnek az AUCτ_SS-en keresztüli paklitaxelben.
A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
A maximális koncentráció az első adag után (CMAX)
Időkeret: A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az afuresertib és a paklitaxel farmakokinetikájának (PK) jellemzésére az Afuresertib plusz paklitaxel vagy önmagában a paklitaxel kombinált terápiájú Proc-ban szenvedő betegekben a CMAX-en keresztül.
A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
A maximális koncentráció egyensúlyi állapotban (CMAX_SS)
Időkeret: A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az afuresertib és a paklitaxel farmakokinetikájának (PK) jellemzésére az Afuresertib és a paklitaxel kombinált terápiájának vagy önmagában a paklitaxel kombinált terápiájában szenvedő betegekben a Cmax_ss-en keresztül.
A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az első adag utáni maximális koncentrációhoz szükséges idő (TMAX) az afuresertib koadminisztrációjának lehetséges hatásainak feltárására
Időkeret: A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az afuresertib és a paklitaxel farmakokinetikájának (PK) jellemzésére az Afuresertib plusz paklitaxel kombinált terápiájának vagy önmagában a paklitaxel kombinált terápiájának, vagy önmagában a Tmax-on keresztüli paklitaxelben.
A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Idő a maximális koncentrációhoz egyensúlyi állapotban (TMAX_SS)
Időkeret: A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az afuresertib és a paklitaxel farmakokinetikájának (PK) jellemzésére az Afuresertib és a paklitaxel kombinált terápiájának vagy önmagában a paklitaxel kombinált terápiájában szenvedő betegekben a Tmax_ss-en keresztül.
A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Felezési idő (T1/2), ha az adatok megengedik
Időkeret: A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az afuresertib és a paklitaxel farmakokinetikájának (PK) jellemzésére az Afuresertib plusz paklitaxel kombinált terápiájának vagy önmagában a paklitaxel kombinált terápiájában szenvedő betegekben a T1/2-en keresztül.
A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
A vályúkoncentráció egyensúlyi állapotban (ctrough_ss)
Időkeret: A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Az afuresertib és a paklitaxel farmakokinetikájának (PK) jellemzésére az Afuresertib és a paklitaxel kombinált terápiájának vagy a paklitaxel kombinált terápiájának vagy önmagában a Ctrough_SS -en keresztüli kombinációs terápiájának.
A Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3day1 és Cycle4day1 -en összegyűjtött mintákat ki kell értékelni (a ciklus 21 nap)
Vital jelek vérnyomás
Időkeret: Cycle1day 1. és Cyle 1 D15, majd a következő ciklusok 1. napján
Vérnyomás értékelése
Cycle1day 1. és Cyle 1 D15, majd a következő ciklusok 1. napján
Vital jelek-szív sebesség
Időkeret: Cycle1day 1. és Cyle 1 D15, majd a következő ciklusok 1. napján
A pulzusszám értékelése
Cycle1day 1. és Cyle 1 D15, majd a következő ciklusok 1. napján
Vital jelek-érzelmi arány
Időkeret: Cycle1day 1. és Cyle 1 D15, majd a következő ciklusok 1. napján
Légzési arány értékelése
Cycle1day 1. és Cyle 1 D15, majd a következő ciklusok 1. napján
Vital jelek testhőmérséklete
Időkeret: Cycle1day 1. és Cyle 1 D15, majd a következő ciklusok 1. napján
A testhőmérséklet értékelése.
Cycle1day 1. és Cyle 1 D15, majd a következő ciklusok 1. napján

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS a Recist 1.1 alapján
Időkeret: A C2 után (minden ciklus 21 nap), majd 6 hetente 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 évig.

Fedezze fel a kombinált kezelési kar PFS -jét a paklitaxel karral a biomarkerekkel összefüggésben:

  • A PI3K/AKT/PTEN út és a BRCA1/2 mutációk módosítása a daganatmintákban a következő generációs szekvenálással (NGS).
  • A foszfo-Akt szintje a daganatmintában, az immunhisztokémia (IHC) értékelésével.
A C2 után (minden ciklus 21 nap), majd 6 hetente 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 évig.
Operációs rendszer
Időkeret: A randomizálás napjától a halál dátumáig

Fedezze fel a kombinált kezelési kar operációs rendszerét a paklitaxel karral szemben a biomarkerekkel összefüggésben:

  • A PI3K/AKT/PTEN út és a BRCA1/2 mutációk módosítása a daganatmintákban a következő generációs szekvenálással (NGS).
  • A foszfo-Akt szintje a daganatmintában, az immunhisztokémia (IHC) értékelésével.
A randomizálás napjától a halál dátumáig
ORR a Recist 1.1 alapján
Időkeret: A C2 után (minden ciklus 21 nap), 6 hetente x 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezésével, egy évig tartó Avergae.

Fedezze fel a kombinált kezelési kar ORR -jét a paklitaxel karral a biomarkerekkel összefüggésben:

  • A PI3K/AKT/PTEN út és a BRCA1/2 mutációk módosítása a daganatmintákban a következő generációs szekvenálással (NGS).
  • A foszfo-Akt szintje a daganatmintában, az immunhisztokémia (IHC) értékelésével.
A C2 után (minden ciklus 21 nap), 6 hetente x 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezésével, egy évig tartó Avergae.
BOR a RECIST 1.1 alapján
Időkeret: A C2 után (minden ciklus 21 nap), 6 hetente x 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezésével, egy évig tartó Avergae.

Fedezze fel a kombinált kezelési kar BOR -ját a paklitaxel karral a biomarkerekkel összefüggésben:

  • A PI3K/AKT/PTEN út és a BRCA1/2 mutációk módosítása a daganatmintákban a következő generációs szekvenálással (NGS).
  • A foszfo-Akt szintje a daganatmintában, az immunhisztokémia (IHC) értékelésével.
A C2 után (minden ciklus 21 nap), 6 hetente x 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezésével, egy évig tartó Avergae.
DOR a RECIST 1.1 alapján
Időkeret: A C2 után (minden ciklus 21 nap), 6 hetente x 30 hét, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.

Fedezze fel a kombinált kezelési kar DOR -ját a paklitaxel karral a biomarkerekkel összefüggésben:

  • A PI3K/AKT/PTEN út és a BRCA1/2 mutációk módosítása a daganatmintákban a következő generációs szekvenálással (NGS).
  • A foszfo-Akt szintje a daganatmintában, az immunhisztokémia (IHC) értékelésével.
A C2 után (minden ciklus 21 nap), 6 hetente x 30 hét, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év.
DCR a RECIST alapján 1.1 O A PI3K/AKT/PTEN út és a BRCA1/2 mutációk változásai a tumormintákban a következő generációs szekvenálás (NGS) o -szintje szerint a daganatok mintájában, az immunhisztokémia (IHC) által értékelve, ahogyan
Időkeret: A C2 után (minden ciklus 21 nap), 6 hetente x 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezésével, egy évig tartó Avergae.

Fedezze fel a kombinált kezelési kar DCR -jét a paklitaxel karral a biomarkerekkel összefüggésben:

  • A PI3K/AKT/PTEN út és a BRCA1/2 mutációk módosítása a daganatmintákban a következő generációs szekvenálással (NGS).
  • A foszfo-Akt szintje a daganatmintában, az immunhisztokémia (IHC) értékelésével.
A C2 után (minden ciklus 21 nap), 6 hetente x 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezésével, egy évig tartó Avergae.
CA-125 válasz (GCIG)
Időkeret: Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, az 1 év elkerülése.

Fedezze fel a kombinált kezelési kar CA125 válaszát a paklitaxel karral a biomarkerekkel összefüggésben:

  • A PI3K/AKT/PTEN út és a BRCA1/2 mutációk módosítása a daganatmintákban a következő generációs szekvenálással (NGS).
  • A foszfo-Akt szintje a daganatmintában, az immunhisztokémia (IHC) értékelésével.
Változtassa meg a kiindulási értéket 6 hetente × 30 hetente, majd 8 hetente a tanulmány befejezéséig, az 1 év elkerülése.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Laekna Limited

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. június 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 1.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 3.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LAE002INT2001

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel