Studie met Afuresertib en Paclitaxel in platina-resistente eierstokken (PROFECTA-II)
3 september 2025 bijgewerkt door: Laekna Limited
Een open-label gerandomiseerd, actief gecontroleerd, klinisch fase II-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van Afuresertib plus paclitaxel versus paclitaxel bij patiënten met platina-resistente eierstokkanker
Afuresertib is een AKT-remmer, een nieuwe klasse middelen in ontwikkeling die artsen mogelijk een nieuwe klinische optie biedt om de progressie van platina-resistente eierstokkanker (PROC) onder controle te houden.
Afuresertib plus chemotherapie heeft in een gepubliceerde fase I/II-studie antitumoreffectiviteit en een aanvaardbaar veiligheidsprofiel aangetoond bij patiënten met PROC.
Daarom zou de combinatie van afuresertib plus wekelijks paclitaxel een klinisch betekenisvolle stap voorwaarts kunnen betekenen in de klinische behandeling van deze moeilijk te behandelen patiënten met PROC.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is de bedoeling dat in totaal ongeveer 141 patiënten met PROC worden ingeschreven en gerandomiseerd met een verhouding van 2:1 op een open-label manier naar de 2 armen (94 patiënten in de combinatiebehandelingsarm en 47 patiënten in de paclitaxel-arm) voor werkzaamheid en veiligheid evaluatie.
De randomisatie zal worden gestratificeerd per land (de Verenigde Staten vs. China), eerder gebruik van bevacizumab (ja vs. nee) en aantal eerdere op platina gebaseerde therapiebehandelingen (1-2 vs. 3-5 eerdere platinabehandelingen).
De studie zal bestaan uit 3 periodes.
De eerste periode is de screeningperiode (dag -24 tot 1) waarin patiënten worden gescreend op geschiktheid volgens de in- en exclusiecriteria.
De tweede periode is een behandelingsevaluatieperiode met een gerandomiseerde, open-label, tweearmige parallelle opzet (vanaf het begin van de studiebehandeling totdat patiënten progressieve ziekte [PD], onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of intrekking van toestemming krijgen).
De PK-studie zal worden toegepast op zowel de combinatiebehandelingsarm als de controlearm.
De derde periode is een follow-upperiode (veiligheidsevaluatie 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling en OS- en/of PFS-follow-up).
Patiënten zullen bij baseline worden getest op fosfoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT/PTEN-padveranderingen en BRCA1/2-mutaties door NGS, en/of niveau van fosfo-AKT door IHC; de correlatie van de werkzaamheidseindpunten en de status van de biomarker zal retrospectief worden geanalyseerd als een verkennend eindpunt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
150
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, China
- Peking University Cancer Hospital
-
Beijing, China
- Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
-
Chongqing, China
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Guangdong, China
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Heilongjiang, China
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Henan, China
- Henan Cancer Hospital
-
Hubei, China
- Hubei Cancer Hospital
-
Hunan, China
- Hunan Cancer Hospital
-
Jilin, China
- Jilin cancer hospital
-
Liaoyang, China
- Liaoning Cancer Hospital
-
Shandong, China
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Shanghai, China
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Shanghai, China
- Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
-
Sichuan, China
- West China Second University Hospital,Sichuan University
-
Tianjin, China
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Zhejiang, China
- Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Arizona Oncology Associates
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
- Arizona Oncology
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Gynecology Oncology Associates Newport Beach
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
- Women'S Cancer Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
- University of Massachusetts
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
- MD Anderson Cancer Center At Cooper
-
Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- Southwest Women's Oncology Group
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
- Abington Memorial Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
- Texas Oncology
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Texas Oncology
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Longview, Texas, Verenigde Staten, 75601
- USO Texas Oncology
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
- US Texas Oncology
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
- Texas Oncology
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Vrouwelijke patiënten die op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier ten minste 18 jaar oud zijn en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder de bereidheid om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die in het toestemmingsformulier worden vermeld.
- Moet geïnformeerde toestemming geven voor de procedures en de tests voor veranderingen in het PI3K/AKT/PTEN-pad, BRCA1/2-mutaties en/of het niveau van fosfo-AKT. Het gearchiveerde tumorbiopsiemonster dat minder dan 1 jaar geleden is verzameld, heeft de voorkeur. Als er geen gearchiveerd tumormonster beschikbaar is, wordt een nieuwe biopsie aanbevolen. Voor patiënten die geen tumormonster kunnen verstrekken of geen nieuwe tumorbiopsie kunnen accepteren, moet de sponsor worden geraadpleegd over hun kwalificatie om deel te nemen aan dit onderzoek.
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde hooggradige sereuze OC, endometroïde OC, of heldercellig ovariumcarcinoom hebben (inclusief eileider- en primaire peritoneale kankers). Carcinosarcoom, sarcoom, slijmachtige OC, of laaggradige sereuze OC of de andere histologieën moeten worden uitgesloten.
- Mag niet eerder eerdere AKT- of PI3K-pathway of mTOR-remmers hebben gekregen.
- Moet PROC hebben (inclusief eileider en primair peritoneaal carcinoom), gedefinieerd als een terugval van de ziekte tussen 1 tot 6 maanden na de laatste dosis van de eerstelijnsbehandeling op basis van platina (minstens 3 cycli), of verergerde tijdens of herviel binnen 6 maanden van de laatste dosis op platina gebaseerde 2e-5e lijns therapieën.
- De OC-patiënten moeten 1 tot 5 eerdere chemotherapieën hebben gekregen, waaronder niet meer dan één chemotherapie nadat PROC werd gediagnosticeerd. Combinatietherapie met twee of meer geneesmiddelen wordt beschouwd als één therapie, terwijl onderhoudstherapie wordt beschouwd als voortzetting van de eerdere systemische behandeling.
- Op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker zouden patiënten geschikte kandidaten moeten zijn voor behandeling met wekelijks paclitaxel als monotherapie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
Moet voldoen aan de volgende criteria voor hematologische parameters:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 × ULN met direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN).
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) moet < 2,5 × institutionele ULN zijn. Voor patiënten met levermetastasen moet ASAT/ALAT < 5,0 × institutionele ULN zijn.
- Creatinine binnen 1,5 × ULN of creatinineklaring > 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft Gault (bijlage 1).
- Toxiciteiten van eerdere therapie (behalve alopecia) zouden moeten zijn verminderd tot minder dan of gelijk aan graad 1 volgens NCI-CTCAE v5.0.
- Patiënten moeten gastro-intestinale functies hebben die absorptie van afuresertib mogelijk maken.
- De patiënt moet een levensverwachting hebben van meer dan 6 maanden.
- Moet ten minste één laesie hebben die voldoet aan de definitie van meetbare ziekte volgens de RECIST 1.1-criteria (bijlage 3).
- Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Moet van sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5-behandeling af zijn, zoals getoond in bijlage 2, gedurende ten minste 2 weken vanaf onderzoeksdag 1.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Primaire platina-refractaire ziekte, gedefinieerd als "ziekteprogressie tijdens of terugval binnen 1 maand na de laatste dosis van de eerstelijns platina-gebaseerde therapie".
- Bekende of vermoede hersenmetastasen.
- Andere geneesmiddelen tegen kanker krijgen dan onderzoeksgeneesmiddelen.
- Ongecontroleerde ascites.
- Bekende symptomatische of dreigende compressie van de navelstreng, behalve als de patiënt hiervoor een definitieve behandeling heeft ondergaan en bewijs vertoont van klinisch stabiele ziekte.
- Aanwezigheid van andere actieve kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving (anders dan basaalcel- of plaveiselcelkanker, of enige andere kanker in situ die momenteel in volledige remissie is).
- Geschiedenis van een aanval of een aandoening die vatbaar kan zijn voor een aanval waarvoor anti-epileptica nodig zijn; arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's, zoals schwannomen en meningeomen die oedeem of massa-effect veroorzaken.
- Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van afuresertib (voor informatie over hulpstoffen, zie IB17).
- Elke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de patiënt zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
- Elke medische contra-indicatie voor het gebruik van paclitaxel.
- Voorafgaande radiotherapie ≤ 15 dagen voorafgaand aan Studiedag 1, met uitzondering van een enkele fractie radiotherapie ten behoeve van palliatie, deze is toegestaan.
- Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsade de pointes).
- Verlengd gecorrigeerd QT-interval door de correctieformule van Fridericia (QTcF) op het screening-ECG > 470 msec. Gelijktijdig medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze het QTc verlengen, of die geassocieerd zijn met torsade de pointes, en die niet kunnen stoppen met het gebruik terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
- Geschiedenis of bewijs voor een van de volgende: ernstige of onstabiele angina, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenissen (bijv. York Heart Association Klasse III tot IV hartziekte.
- Aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk binnen deze grenzen onder controle wordt gehouden door middel van antihypertensiva.
Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten met 1 of meer van de volgende:
- Geen zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen
- Antiretrovirale therapie krijgen die kan interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel (raadpleeg de sponsor voor beoordeling van medicatie voorafgaand aan inschrijving)
- CD4-telling < 350 op basis van een test binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
- Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na de start van de screening
- Onderging een grote operatie ≤ 30 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling in Cyclus 1 Dag 1.
- Aanwezigheid van graad> 2 neuropathie.
- Eerdere ontvangst van chemotherapie, PARP-remmer, bevacizumab of onderzoekstherapie binnen 28 dagen na inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het middel, welke van de twee het kortst is.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Patiënten met een hoog risico op tuberculose-infectie zullen, op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker, worden gescreend door middel van een tuberculosescreeningstest, zoals de QuantiFERON® TB Gold In Tube-test (QFT-GIT) of de T-SPOT®.TB-test (T-Spot ).
Patiënten met actieve hepatitis B (positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C (positieve hepatitis C-virus [HCV]-antilichaamtest bij screening) mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek. Opmerking:
- Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een herstelde HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve hepatitis B-kernantilichaamtest [HBcAb]) komen in aanmerking.
- Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
Arm 1 is afuresertib 125 mg oraal eenmaal daags + paclitaxel 80 mg/m2 intraveneuze (IV) infusie gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 3 weken.
|
In de VS zal commercieel verkrijgbare paclitaxel voor IV-toediening worden verkregen door klinische vestigingen.
Elke tablet van 50 mg afuresertib, bedoeld voor orale toediening, bevat afuresertib (hydrochloridezout) overeenkomend met 50 mg afuresertib (vrije base). Elke tablet van 75 mg afuresertib, bedoeld voor orale toediening, bevat afuresertib (hydrochloridezout) overeenkomend met 75 mg afuresertib (vrije base)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm 2
Arm 2 is paclitaxel 80 mg/m2 IV infusie gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 3 weken
|
In de VS zal commercieel verkrijgbare paclitaxel voor IV-toediening worden verkregen door klinische vestigingen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS gebaseerd op responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: Wijziging vanaf baseline elke 6 weken × 30 weken, daarna elke 8 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Radiografische beeldvorming zal worden uitgevoerd en beoordeeld door onderzoekers
|
Wijziging vanaf baseline elke 6 weken × 30 weken, daarna elke 8 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toestemming tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
|
Patiënten moeten worden gevraagd of ze een bijwerking hebben ervaren
|
Vanaf de datum van toestemming tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
|
|
Elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Screening en herhaald indien klinisch geïndiceerd door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
ECG QT-interval
|
Screening en herhaald indien klinisch geïndiceerd door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: Beoordeling om de 2 weken voor de eerste 2 cycli, daarna eenmaal per cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Beoordeling van hoofd-, ogen-, oren-, neus- en keel-, borst-, hart-, buik-, ledematen-, neurologische en lymfeklieronderzoeken
|
Beoordeling om de 2 weken voor de eerste 2 cycli, daarna eenmaal per cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
CBC
Tijdsspanne: Screening dan Cyclus 1 en 2 Dag 1, 8 en 15 en D1 van volgende cycli tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 1 jaar.
|
Beoordeling omvat aantal bloedplaatjes, hemoglobine, WBC-telling (absoluut), neutrofielen, lymfocyten, eosinofielen, monocyten, basofielen
|
Screening dan Cyclus 1 en 2 Dag 1, 8 en 15 en D1 van volgende cycli tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 1 jaar.
|
|
Klinische chemie
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van elke cyclus tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 1 jaar.
|
Beoordeling omvat BUN, creatinine, glucose (nuchter), natrium, totaal eiwit, magnesium, kalium, chloride, totaal CO2, calcium, albumine, AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfor, alkalische fosfatase, totaal en direct bilirubine
|
Screening en dag 1 van elke cyclus tot voltooiing van de studie, gemiddeld tot 1 jaar.
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijdensdatum, van welke oorzaak dan ook, tot 1 jaar beoordeeld.
|
Om de klinische werkzaamheid verder te evalueren via OS -verzameling verder
|
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijdensdatum, van welke oorzaak dan ook, tot 1 jaar beoordeeld.
|
|
Objectieve responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Verander van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
Om de klinische werkzaamheid verder te evalueren via ORR
|
Verander van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Duur van de respons (DOR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Verander van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Om de klinische werkzaamheid verder te evalueren via DOR
|
Verander van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
|
Ziektecontrolesnelheid (DCR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Verander van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Om de klinische werkzaamheid verder te evalueren via DCR
|
Verander van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
|
Beste algemene respons (BOR) volgens Recist 1.1
Tijdsspanne: Verander de basislijn van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Om de klinische werkzaamheid verder te evalueren via Bor
|
Verander de basislijn van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
|
Kankerantigeen 125 (CA-125) Respons (gynaecologische kankerintergroep [GCIG])
Tijdsspanne: Verander van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Om de klinische werkzaamheid verder te evalueren via CA125 -respons
|
Verander van de basislijn om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
|
Gebied onder de curve in de intervalperiode van de interdosis na de eerste dosis (AUCτ)
Tijdsspanne: Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
Om farmacokinetiek (PK) van afuresertib en paclitaxel te karakteriseren bij patiënten met PROC onder combinatietherapie van afuresertib plus paclitaxel, of paclitaxel alleen in steady-state via AUCτ
|
Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
|
Gebied onder de curve in de intervalperiode tussen dosis in stabiele toestand (AUCτ_SS)
Tijdsspanne: Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
Om farmacokinetiek (PK) van afuresertib en paclitaxel te karakteriseren bij patiënten met PROC onder combinatietherapie van afuresertib plus paclitaxel, of paclitaxel alleen in steady-state via AUCτ_SSS
|
Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
|
Maximale concentratie na de eerste dosis (Cmax)
Tijdsspanne: Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
Om farmacokinetiek (PK) van afuresertib en paclitaxel te karakteriseren bij patiënten met PROC onder combinatietherapie van Afuresertib plus paclitaxel, of paclitaxel alleen in steady-state via CMAX
|
Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
|
Maximale concentratie in stabiele toestand (Cmax_SS)
Tijdsspanne: Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
Om farmacokinetiek (PK) van afuresertib en paclitaxel te karakteriseren bij patiënten met PROC onder combinatietherapie van afuresertib plus paclitaxel, of paclitaxel alleen in steady-state via cmax_ss
|
Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
|
Tijd tot maximale concentratie na de eerste dosis (TMAX) om het potentiële effect van gelijktijdige toediening van Afuresertib te onderzoeken
Tijdsspanne: Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
Om farmacokinetiek (PK) van afuresertib en paclitaxel te karakteriseren bij patiënten met PROC onder combinatietherapie van afuresertib plus paclitaxel, of paclitaxel alleen in steady-state via TMAX
|
Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
|
Tijd tot maximale concentratie in stabiele toestand (TMAX_SS)
Tijdsspanne: Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
Om farmacokinetiek (PK) van afuresertib en paclitaxel te karakteriseren bij patiënten met PROC onder combinatietherapie van afuresertib plus paclitaxel, of paclitaxel alleen in steady-state via tmax_ss
|
Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
|
Halfwaardetijd (T1/2) Als gegevens het toelaat
Tijdsspanne: Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
Om farmacokinetiek (PK) van afuresertib en paclitaxel te karakteriseren bij patiënten met PROC onder combinatietherapie van afuresertib plus paclitaxel, of paclitaxel alleen in steady-state via T1/2
|
Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
|
Trogconcentratie in stabiele toestand (Ctrough_SS)
Tijdsspanne: Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
Om farmacokinetiek (PK) van afuresertib en paclitaxel te karakteriseren bij patiënten met PROC onder combinatietherapie van afuresertib plus paclitaxel, of paclitaxel alleen in stabiele toestand via Ctrough_SS
|
Monsters verzameld op Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 en Cycle4Day1 zullen worden beoordeeld (een cyclus is 21 dagen)
|
|
Vitale tekens-bloeddruk
Tijdsspanne: Cycle1day 1 en Cyle 1 D15, vervolgens op dag 1 van de volgende cycli
|
Beoordeling van de bloeddruk
|
Cycle1day 1 en Cyle 1 D15, vervolgens op dag 1 van de volgende cycli
|
|
Vitale tekenen-hart-tarief
Tijdsspanne: Cycle1day 1 en Cyle 1 D15, vervolgens op dag 1 van de volgende cycli
|
Beoordeling van de hartslag
|
Cycle1day 1 en Cyle 1 D15, vervolgens op dag 1 van de volgende cycli
|
|
Vitale tekenen-reservatoire snelheid
Tijdsspanne: Cycle1day 1 en Cyle 1 D15, vervolgens op dag 1 van de volgende cycli
|
Beoordeling van de luchtwegen
|
Cycle1day 1 en Cyle 1 D15, vervolgens op dag 1 van de volgende cycli
|
|
Vitale tekens-lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Cycle1day 1 en Cyle 1 D15, vervolgens op dag 1 van de volgende cycli
|
Beoordeling van lichaamstemperatuur.
|
Cycle1day 1 en Cyle 1 D15, vervolgens op dag 1 van de volgende cycli
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), dan elke 6 weken gedurende 30 weken, dan om de 8 weken door de studie, een gemiddelde tot 1 jaar.
|
Verken de PFS van de combinatiebehandelingsarm versus paclitaxel -arm in samenhang met de biomarkers:
|
Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), dan elke 6 weken gedurende 30 weken, dan om de 8 weken door de studie, een gemiddelde tot 1 jaar.
|
|
Os
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot overlijdensdatum
|
Verken het besturingssysteem van de combinatiebehandelingsarm versus paclitaxel -arm in samenhang met de biomarkers:
|
Van datum van randomisatie tot overlijdensdatum
|
|
ORR gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Verken de ORR van de combinatiebehandelingsarm versus paclitaxel -arm in samenhang met de biomarkers:
|
Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
|
Bor gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Verken de BOR van de combinatiebehandelingsarm versus paclitaxel -arm in samenhang met de biomarkers:
|
Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
|
Dor gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Verken de DOR van de combinatiebehandelingsarm versus paclitaxel -arm in samenhang met de biomarkers:
|
Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
|
DCR gebaseerd op RECIST 1.1 O veranderingen van PI3K/Akt/PTEN -route en BRCA1/2 -mutaties in tumormonsters zoals beoordeeld door de volgende generatie sequencing (NGS) O niveaus van fosfo Akt in tumormonster zoals beoordeeld door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Verken de DCR van de combinatiebehandelingsarm versus paclitaxel -arm in samenhang met de biomarkers:
|
Na C2 (elke cyclus is 21 dagen), om de 6 weken x 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
|
CA-125 Reactie (GCIG)
Tijdsspanne: Verander van de basislijn om de 6 weken × 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Verken de CA125 -respons van de combinatiebehandelingsarm versus paclitaxel -arm in samenhang met de biomarkers:
|
Verander van de basislijn om de 6 weken × 30 weken, dan om de 8 weken door de voltooiing van de studie, een gemiddelde van 1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
10 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 september 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Carcinoom
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Ovariumneoplasmata
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Paclitaxel
- afuresertib
Andere studie-ID-nummers
- LAE002INT2001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .