Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie med Afuresertib og Paclitaxel i Platinum Resistant Ovarian (PROFECTA-II)

3. september 2025 oppdatert av: Laekna Limited

En åpen etikett randomisert, aktivt kontrollert fase II klinisk studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Afuresertib Plus Paclitaxel versus Paclitaxel hos pasienter med platinaresistent eggstokkreft

Afuresertib er en AKT-hemmer, en ny klasse med midler under utvikling som kan gi leger et nytt klinisk alternativ for å kontrollere progresjon av platinaresistent eggstokkreft (PROC). Afuresertib pluss kjemoterapi har vist antitumoreffekt og en akseptabel sikkerhetsprofil hos pasienter med PROC i en publisert fase I/II-studie. Derfor kan kombinasjonen av afuresertib pluss ukentlig paklitaksel representere et klinisk meningsfullt skritt fremover i den kliniske behandlingen av disse vanskelig å behandle pasienter med PROC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt ca. 141 pasienter med PROC er planlagt innrullert og randomisert med et 2:1-forhold på en åpen måte til de 2 armene (94 pasienter i kombinasjonsbehandlingsarmen og 47 pasienter i paklitaksel-armen) for effekt og sikkerhet evaluering. Randomiseringen vil bli stratifisert etter land (USA vs. Kina), tidligere bruk av bevacizumab (ja vs. nei), og antall tidligere platinabaserte terapibehandlinger (1-2 vs. 3-5 tidligere platinakurer). Studiet vil bestå av 3 perioder. Den første perioden er screeningsperioden (dag -24 til 1) hvor pasienter blir screenet for kvalifisering i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Den andre perioden er en behandlingsevalueringsperiode med et randomisert, åpent, to-arms parallell design (fra start av studiebehandling til pasienter har progressiv sykdom [PD], uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekking av samtykke). PK-studien vil bli brukt på både kombinasjonsbehandlingsarmen og kontrollarmen. Den tredje perioden er en oppfølgingsperiode (sikkerhetsevaluering 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen og OS- og/eller PFS-oppfølging). Pasienter vil bli testet ved baseline for fosfoinositid 3-kinase (PI3K)/AKT/PTEN-baneendringer og BRCA1/2-mutasjoner av NGS, og/eller nivå av fosfo-AKT av IHC; Korrelasjonen mellom effekt-endepunktene og biomarkørstatus vil bli analysert retrospektivt som et eksplorativt endepunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
      • Teaneck, New Jersey, Forente stater, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, Forente stater, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Kina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, Kina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Kina
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Kina
        • Jilin cancer hospital
      • Liaoyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Kina
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Kina
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, Kina
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, Kina
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Kina
        • Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 1. Kvinnelige pasienter som er minst 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer vilje til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
  2. Må gi informert samtykke for prosedyrene og testene for PI3K/AKT/PTEN-baneendringer, BRCA1/2-mutasjoner og/eller nivå av fosfo-AKT. Den arkivale tumorbiopsiprøven tatt mindre enn 1 år foretrekkes. Hvis ingen arkivsvulstprøve er tilgjengelig, vil ny biopsi bli anbefalt. For pasienter som ikke kan gi en tumorprøve eller ikke kan akseptere ny tumorbiopsi, bør sponsoren konsulteres om deres kvalifikasjoner for å delta i denne studien.
  3. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet høygradig serøs OC, endometroid OC eller klarcellet ovariekarsinom (inkludert eggleder- og primære peritoneale kreftformer). Karsinosarkom, sarkom, mucinøs OC eller lavgradig serøs OC eller andre histologier må utelukkes.
  4. Må ikke tidligere ha mottatt AKT- eller PI3K-vei eller mTOR-hemmere.
  5. Må ha PROC (inkludert eggleder og primært peritonealt karsinom), definert som sykdom med tilbakefall mellom 1 og 6 måneder etter siste dose av førstelinje platinabasert behandling (minst 3 sykluser), eller progredierte under eller tilbakefall innen 6 måneder av den siste dosen av platinabaserte 2.-5. linjebehandlinger.
  6. OC-pasientene må ha mottatt 1 til 5 tidligere kjemoterapi inkludert ikke mer enn én kjemoterapi etter at PROC ble diagnostisert. Kombinasjonsbehandling med to eller flere legemidler vil bli vurdert som én behandling, mens vedlikeholdsbehandling vil bli vurdert som en fortsettelse av den tidligere systemiske behandlingen.
  7. Pasienter bør være passende kandidater for behandling med ukentlig paklitaksel som enkeltmiddel basert på utrederens kliniske vurdering.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

  9. Må oppfylle følgende kriterier for hematologiske parametere:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Blodplater ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  10. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (hos pasienter med kjent Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3 × ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN).
  11. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) må være < 2,5 × institusjonell ULN. For pasienter med levermetastaser må ASAT/ALT være < 5,0 × institusjonell ULN.
  12. Kreatinin innenfor 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 30 ml/min ved Cockcroft Gault-formel (vedlegg 1).
  13. Toksisiteter ved tidligere behandling (unntatt alopecia) skal ha blitt løst til mindre enn eller lik grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
  14. Pasienter må ha GI-funksjoner som vil tillate absorpsjon av afuresertib.
  15. Pasienten må ha en forventet levetid på over 6 måneder.
  16. Må ha minst én lesjon som oppfyller definisjonen av målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier (vedlegg 3).
  17. Pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  18. Må være av med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4/5-behandling, som vist i vedlegg 2, i minst 2 uker fra studiedag 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. 1. Primær platina refraktær sykdom, definert som "sykdomsprogresjon under eller tilbakefall innen 1 måned etter siste dose av førstelinjes platinabasert behandling".
  2. Kjente eller mistenkte hjernemetastaser.
  3. Mottak av andre kreftterapeutiske midler enn studiemedisiner.
  4. Ukontrollert ascites.
  5. Kjent symptomatisk eller forestående ledningskompresjon, unntatt hvis pasienten har fått definitiv behandling for dette og viser tegn på klinisk stabil sykdom.
  6. Tilstedeværelse av annen aktiv kreft innen 3 år før registrering (annet enn hudkreft i basalcelle eller plateepitel, eller annen kreft in situ som for tiden er i fullstendig remisjon).
  7. Anamnese med anfall eller tilstand som kan disponere for anfall som trenger antiepileptiske medisiner; hjerne arteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser, som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt.
  8. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor hjelpestoffene i afuresertib (for informasjon om hjelpestoffer, se IB17).
  9. Enhver tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ikke vil være i pasientens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
  10. Enhver medisinsk kontraindikasjon for bruk av paklitaksel.
  11. Tidligere strålebehandling ≤ 15 dager før studiedag 1, med unntak av en enkelt fraksjon av strålebehandling for palliasjonsformål, som er tillatt.
  12. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsade de pointes).
  13. Forlenget korrigert QT-intervall med Fridericias korreksjonsformel (QTcF) på screening-EKG > 470 msek. Får samtidig medisiner som er kjent for å forlenge QTc, eller som er assosiert med torsade de pointes, og som ikke er i stand til å avbryte bruken mens du får studiemedisin.
  14. Anamnese eller bevis for noe av følgende: alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep) innen 6 måneder før studiedag 1 eller ny York Heart Association klasse III til IV hjertesykdom.
  15. Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg). Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt, forutsatt at blodtrykket kontrolleres til innenfor disse grensene med antihypertensiv behandling.

  16. Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med 1 eller flere av følgende:

    1. Får ikke høyaktiv antiretroviral terapi
    2. Mottar antiretroviral behandling som kan forstyrre studiemedikamentet (konsulter sponsoren for gjennomgang av medisiner før påmelding)
    3. CD4-tall < 350 basert på en test innen 3 måneder etter screeningbesøket
    4. En ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening
  17. Hadde en større operasjon ≤ 30 dager før første studiebehandling ved syklus 1 dag 1.
  18. Tilstedeværelse av grad > 2 nevropati.
  19. Tidligere mottak av kjemoterapi, PARP-hemmer, bevacizumab eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager etter registrering eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest.
  20. Pasienter som er gravide eller ammende.
  21. Pasienter med høy risiko for tuberkuloseinfeksjon, basert på etterforskerens kliniske vurdering, vil bli screenet med tuberkulosescreeningstest, slik som QuantiFERON® TB Gold In Tube-testen (QFT-GIT) eller T-SPOT®.TB-testen (T-Spot) ).

  22. Pasienter med aktiv hepatitt B (positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C (positiv hepatitt C virus [HCV] antistofftest ved screening) har ikke lov til å bli registrert i denne studien. Merk:

    • Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv hepatitt B-kjerneantistoff-test [HBcAb]) er kvalifisert.
    • Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Arm 1 er afuresertib 125 mg PO QD + paklitaksel 80 mg/m2 intravenøs (IV) infusjon over 1 time på dag 1, 8 og 15 av en 3 ukers syklus.
Legemiddel: Paklitaksel
Kommersielt tilgjengelig paklitaksel for IV-administrasjon vil bli skaffet ved kliniske steder i USA.
Legemiddel: Afuresertib

Hver afuresertib 50 mg tablett, beregnet for oral administrering, inneholder afuresertib (hydrokloridsalt) tilsvarende 50 mg afuresertib (fri base).

Hver afuresertib 75 mg tablett, beregnet for oral administrering, inneholder afuresertib (hydrokloridsalt) tilsvarende 75 mg afuresertib (fri base)

Andre navn:
  • LAE002
Aktiv komparator: Arm 2
Arm 2 er paklitaksel 80 mg/m2 IV infusjon over 1 time på dag 1, 8 og 15 av en 3 ukers syklus
Legemiddel: Paklitaksel
Kommersielt tilgjengelig paklitaksel for IV-administrasjon vil bli skaffet ved kliniske steder i USA.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Bytt fra baseline hver 6. uke × 30. uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år
Radiografisk avbildning vil bli utført og vurdert av etterforskere
Bytt fra baseline hver 6. uke × 30. uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Fra dato for samtykke til 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Pasienter skal spørres om de har opplevd uønskede hendelser
Fra dato for samtykke til 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Screening og gjentatt hvis klinisk indisert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
EKG QT-intervall
Screening og gjentatt hvis klinisk indisert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
Fysiske undersøkelser
Tidsramme: Vurderingen skal være fullført hver 2. uke de første 2 syklusene, deretter en gang per syklus (hver syklus er 21 dager)
Vurdering av hode, øyne, ører, nese og svelg, bryst, hjerte, abdominal, ekstremiteter, nevrologiske og lymfeknuteundersøkelser
Vurderingen skal være fullført hver 2. uke de første 2 syklusene, deretter en gang per syklus (hver syklus er 21 dager)
CBC
Tidsramme: Screening deretter sykluser 1 og 2 dag 1, 8 og 15 og D1 av påfølgende sykluser gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt opptil 1 år.
Vurdering inkluderer antall blodplater, hemoglobin, antall hvite blodlegemer (absolutt), nøytrofiler, lymfocytter, eosinofiler, monocytter, basofiler
Screening deretter sykluser 1 og 2 dag 1, 8 og 15 og D1 av påfølgende sykluser gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt opptil 1 år.
Klinisk kjemi
Tidsramme: Screening og dag 1 i hver syklus gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på opptil 1 år.
Vurderingen inkluderer BUN, kreatinin, glukose (fastende), natrium, totalt protein, magnesium, kalium, klorid, totalt CO2, kalsium, albumin, AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfor, alkalisk fosfatase, totalt og direkte bilirubin
Screening og dag 1 i hver syklus gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på opptil 1 år.
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dødsdato, fra enhver årsak, vurderte opptil 1 år.
For ytterligere å evaluere den kliniske effekten via OS -samling
Fra dato for randomisering til dødsdato, fra enhver årsak, vurderte opptil 1 år.
Objektiv svarprosent (ORR) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, gjennomsnittlig 1 år.
For ytterligere å evaluere den kliniske effekten via ORR
Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, gjennomsnittlig 1 år.
Responsens varighet (DOR) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
For ytterligere å evaluere den kliniske effekten via DOR
Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
Sykdomskontrollhastighet (DCR) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
For ytterligere å evaluere den kliniske effekten via DCR
Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
Beste generelle respons (BOR) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Endre skjema baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
For ytterligere å evaluere den kliniske effekten via BOR
Endre skjema baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
Cancer Antigen 125 (CA-125) Response (Gynecological Cancer Intergroup [GCIG])
Tidsramme: Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
For ytterligere å evaluere den kliniske effekten via CA125 -respons
Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
Område under kurven i intervallperioden mellom dose etter første dose (AUCτ)
Tidsramme: Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
For å karakterisere farmakokinetikk (PK) av Afuresertib og paclitaxel hos pasienter med PROC under kombinasjonsbehandling av afuresertib pluss paclitaxel, eller paclitaxel alene i stabil tilstand via AUCτ
Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
Område under kurven i intervallperioden mellom dose i stabil tilstand (AUCτ_SS)
Tidsramme: Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
For å karakterisere farmakokinetikk (PK) av afuresertib og paclitaxel hos pasienter med PROC under kombinasjonsbehandling av afuresertib pluss paclitaxel, eller paclitaxel alene i stabil tilstand via AUCτ_SS
Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
Maksimal konsentrasjon etter første dose (Cmax)
Tidsramme: Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
For å karakterisere farmakokinetikk (PK) av Afuresertib og Paclitaxel hos pasienter med PROC under kombinasjonsbehandling av Afuresertib pluss paclitaxel, eller paclitaxel alene i stabil tilstand via Cmax
Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
Maksimal konsentrasjon i stabil tilstand (cmax_ss)
Tidsramme: Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
For å karakterisere farmakokinetikk (PK) av Afuresertib og Paclitaxel hos pasienter med PROC under kombinasjonsbehandling av Afuresertib pluss paclitaxel, eller paclitaxel alene i stabil tilstand via CMAX_SS
Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
Tid til maksimal konsentrasjon etter første dose (tmax) for å utforske potensiell effekt av samtidig administrering av afuresertib
Tidsramme: Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
For å karakterisere farmakokinetikk (PK) av afuresertib og paclitaxel hos pasienter med PROC under kombinasjonsbehandling av afuresertib pluss paclitaxel, eller paclitaxel alene i stabil tilstand via tmax
Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
Tid til maksimal konsentrasjon i stabil tilstand (tmax_ss)
Tidsramme: Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
For å karakterisere farmakokinetikk (PK) av Afuresertib og Paclitaxel hos pasienter med PROC under kombinasjonsbehandling av Afuresertib pluss paclitaxel, eller paclitaxel alene i stabil tilstand via TMAX_SS
Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
Halveringstid (T1/2) Hvis datatillatelse
Tidsramme: Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
For å karakterisere farmakokinetikk (PK) av Afuresertib og paclitaxel hos pasienter med PROC under kombinasjonsbehandling av Afuresertib pluss paclitaxel, eller paclitaxel alene i stabil tilstand via T1/2
Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
Togkonsentrasjon i stabil tilstand (CTOUGH_SS)
Tidsramme: Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
For å karakterisere farmakokinetikk (PK) av Afuresertib og paclitaxel hos pasienter med PROC under kombinasjonsbehandling av Afuresertib pluss paclitaxel, eller paclitaxel alene i stabil tilstand via CTOOGH_SS
Prøver samlet på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vil bli vurdert (en syklus er 21 dager)
Vitale tegn-blodtrykk
Tidsramme: Cycle1Day 1 og Cyle 1 D15, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser
Vurdering av blodtrykk
Cycle1Day 1 og Cyle 1 D15, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser
Vital tegn-hjerte-rate
Tidsramme: Cycle1Day 1 og Cyle 1 D15, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser
Vurdering av hjerterytmen
Cycle1Day 1 og Cyle 1 D15, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser
Vital tegn-respirasjonsrate
Tidsramme: Cycle1Day 1 og Cyle 1 D15, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser
Vurdering av luftveiene
Cycle1Day 1 og Cyle 1 D15, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser
VITALE SIGNS-BROPPE Temperatur
Tidsramme: Cycle1Day 1 og Cyle 1 D15, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser
Vurdering av kroppstemperatur.
Cycle1Day 1 og Cyle 1 D15, deretter på dag 1 av påfølgende sykluser

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Etter C2 (hver syklus er 21 dager), deretter hver 6. uke i 30 uker, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på opptil 1 år.

Utforsk PF -ene i kombinasjonsbehandlingsarmen kontra paclitaxel -armen i forbindelse med biomarkørene:

  • Endringer av PI3K/AKT/PTEN -bane og BRCA1/2 -mutasjoner i tumorprøver som sessed av Next Generation Sequencing (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumorprøve som vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Etter C2 (hver syklus er 21 dager), deretter hver 6. uke i 30 uker, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på opptil 1 år.
OS
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato

Utforsk operativsystemet for kombinasjonsbehandlingsarmen kontra paclitaxel -armen i forbindelse med biomarkørene:

  • Endringer av PI3K/AKT/PTEN -bane og BRCA1/2 -mutasjoner i tumorprøver som sessed av Next Generation Sequencing (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumorprøve som vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Fra randomiseringsdato til dødsdato
ORR basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Etter C2 (hver syklus er 21 dager), hver 6. uke x 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studier, en avgi på 1 år.

Utforsk ORR for kombinasjonsbehandlingsarmen kontra paclitaxel -armen i forbindelse med biomarkørene:

  • Endringer av PI3K/AKT/PTEN -bane og BRCA1/2 -mutasjoner i tumorprøver som sessed av Next Generation Sequencing (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumorprøve som vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Etter C2 (hver syklus er 21 dager), hver 6. uke x 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studier, en avgi på 1 år.
BOR Basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Etter C2 (hver syklus er 21 dager), hver 6. uke x 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studier, en avgi på 1 år.

Utforsk born av kombinasjonsbehandlingsarmen kontra paclitaxel -armen i forbindelse med biomarkørene:

  • Endringer av PI3K/AKT/PTEN -bane og BRCA1/2 -mutasjoner i tumorprøver som sessed av Next Generation Sequencing (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumorprøve som vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Etter C2 (hver syklus er 21 dager), hver 6. uke x 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studier, en avgi på 1 år.
DOR basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Etter C2 (hver syklus er 21 dager), hver 6. uke x 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.

Utforsk DOR for kombinasjonsbehandlingsarmen kontra paclitaxel -armen i forbindelse med biomarkørene:

  • Endringer av PI3K/AKT/PTEN -bane og BRCA1/2 -mutasjoner i tumorprøver som sessed av Next Generation Sequencing (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumorprøve som vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Etter C2 (hver syklus er 21 dager), hver 6. uke x 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år.
DCR basert på RECIST 1,1 O -endringer av PI3K/Akt/PTEN -bane og BRCA1/2 -mutasjoner i tumorprøver som vurdert ved neste generasjons sekvensering (NGS) O -nivåer av fosfo Akt i tumorprøve som vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Etter C2 (hver syklus er 21 dager), hver 6. uke x 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studier, en avgi på 1 år.

Utforsk DCR for kombinasjonsbehandlingsarmen kontra paclitaxel -armen i forbindelse med biomarkørene:

  • Endringer av PI3K/AKT/PTEN -bane og BRCA1/2 -mutasjoner i tumorprøver som sessed av Next Generation Sequencing (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumorprøve som vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Etter C2 (hver syklus er 21 dager), hver 6. uke x 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studier, en avgi på 1 år.
CA-125 Response (GCIG)
Tidsramme: Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, en gjennomsnitt på 1 år.

Utforsk CA125 -responsen til kombinasjonsbehandlingsarmen kontra paclitaxel -armen i forbindelse med biomarkørene:

  • Endringer av PI3K/AKT/PTEN -bane og BRCA1/2 -mutasjoner i tumorprøver som sessed av Next Generation Sequencing (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumorprøve som vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Endre fra baseline hver 6. uke × 30 uke, deretter hver 8. uke gjennom fullføring av studien, en gjennomsnitt på 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Laekna Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAE002INT2001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere