Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie med afuresertib och paklitaxel i platinaresistenta äggstockar (PROFECTA-II)

3 september 2025 uppdaterad av: Laekna Limited

En öppen etikett randomiserad aktivt kontrollerad klinisk fas II-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Afuresertib Plus Paclitaxel kontra paklitaxel hos patienter med platinaresistent äggstockscancer

Afuresertib är en AKT-hämmare, en ny klass av medel under utveckling som kan ge läkare ett nytt kliniskt alternativ för att kontrollera progression av platinaresistent äggstockscancer (PROC). Afuresertib plus kemoterapi har visat antitumöreffekt och en acceptabel säkerhetsprofil hos patienter med PROC i en publicerad fas I/II-studie. Därför kan kombinationen av afuresertib plus paklitaxel varje vecka representera ett kliniskt meningsfullt steg framåt i den kliniska behandlingen av dessa svårbehandlade patienter med PROC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Totalt cirka 141 patienter med PROC planeras att inkluderas och randomiseras med ett 2:1-förhållande på ett öppet sätt till de 2 armarna (94 patienter i kombinationsbehandlingsarmen och 47 patienter i paklitaxelarmen) för effekt och säkerhet utvärdering. Randomiseringen kommer att stratifieras efter land (USA vs. Kina), tidigare användning av bevacizumab (ja vs. nej) och antal tidigare platinabaserade terapibehandlingar (1-2 vs. 3-5 tidigare platinakurer). Studien kommer att bestå av 3 perioder. Den första perioden är screeningperioden (dag -24 till 1) under vilken patienter screenas för kvalificering enligt inklusions- och exkluderingskriterierna. Den andra perioden är en behandlingsutvärderingsperiod med en randomiserad, öppen, tvåarms parallell design (från start av studiebehandling tills patienter har progressiv sjukdom [PD], oacceptabel toxicitet, död eller återkallande av samtycke). PK-studien kommer att tillämpas på både kombinationsbehandlingsarmen och kontrollarmen. Den tredje perioden är en uppföljningsperiod (säkerhetsutvärdering 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och OS- och/eller PFS-uppföljning). Patienterna kommer att testas vid baslinjen för fosfoinositid 3-kinas (PI3K)/AKT/PTEN-vägändringar och BRCA1/2-mutationer av NGS och/eller nivåer av fosfo-AKT av IHC; Korrelationen mellan effektmått och biomarkörstatus kommer att analyseras retrospektivt som ett explorativt effektmått.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

150

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
      • Teaneck, New Jersey, Förenta staterna, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, Förenta staterna, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, Förenta staterna, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Kina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, Kina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Kina
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Kina
        • Jilin cancer hospital
      • Liaoyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Kina
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Kina
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, Kina
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, Kina
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Kina
        • Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 1. Kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och som kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar vilja att följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
  2. Måste ge informerat samtycke för procedurerna och testerna för förändringar i PI3K/AKT/PTEN-vägar, BRCA1/2-mutationer och/eller nivån av fosfo-AKT. Det arkiverade tumörbiopsiprovet som samlats in mindre än 1 år är att föredra. Om inget arkiverat tumörprov är tillgängligt kommer ny biopsi att rekommenderas. För patienter som inte kan tillhandahålla ett tumörprov eller inte kan acceptera ny tumörbiopsi, bör sponsorn rådfrågas om deras kvalifikationer för att delta i denna studie.
  3. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad höggradig serös OC, endometroid OC eller klarcellig äggstockscancer (inklusive äggledare och primär peritonealcancer). Karcinosarkom, sarkom, mucinös OC eller låggradig serös OC eller andra histologier måste uteslutas.
  4. Får inte tidigare ha fått AKT- eller PI3K-väg eller mTOR-hämmare.
  5. Måste ha PROC (inklusive äggledare och primärt bukkarcinom), definierad som sjukdom som återfallit mellan 1 och 6 månader efter den sista dosen av den första linjens platinabaserade behandlingen (minst 3 cykler), eller fortskridit under eller återfallit inom 6 månader av den sista dosen av platinabaserade 2nd-5th line-terapier.
  6. OC-patienterna måste ha fått 1 till 5 tidigare kemoterapier inklusive inte mer än en kemoterapi efter att PROC diagnostiserades. Kombinationsbehandling med två eller flera läkemedel kommer att betraktas som en terapi, medan underhållsbehandling kommer att betraktas som en fortsättning på den tidigare systemiska behandlingen.
  7. Patienter bör vara lämpliga kandidater för behandling med paklitaxel som en gång per vecka baserat på utredarens kliniska bedömning.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2

  9. Måste uppfylla följande kriterier för hematologiska parametrar:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Blodplättar ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  10. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (hos patienter med känt Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN med direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN).
  11. Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) måste vara < 2,5 × institutionell ULN. För patienter med levermetastaser måste ASAT/ALAT vara < 5,0 × institutionell ULN.
  12. Kreatinin inom 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 30 ml/min enligt Cockcroft Gault-formeln (bilaga 1).
  13. Toxicitet vid tidigare behandling (förutom alopeci) bör ha försvunnit till mindre än eller lika med grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0.
  14. Patienter måste ha GI-funktioner som tillåter absorption av afuresertib.
  15. Patienten måste ha en förväntad livslängd på mer än 6 månader.
  16. Måste ha minst en lesion som uppfyller definitionen av mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (bilaga 3).
  17. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  18. Måste vara borta från starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5-behandling, som visas i bilaga 2, i minst 2 veckor från studiedag 1.

Exklusions kriterier:

  1. 1. Primär platinarefraktär sjukdom, definierad som "sjukdomsprogression under eller återfall inom 1 månad efter den sista dosen av den första linjens platinabaserade behandlingen".
  2. Kända eller misstänkta hjärnmetastaser.
  3. Får andra terapeutiska medel mot cancer än studieläkemedel.
  4. Okontrollerad ascites.
  5. Känd symptomatisk eller förestående sladdkompression, förutom om patienten har fått definitiv behandling för detta och visar tecken på kliniskt stabil sjukdom.
  6. Förekomst av annan aktiv cancer inom 3 år före inskrivningen (annat än basalcells- eller skivepitelcancer eller annan cancer in situ som för närvarande är i fullständig remission).
  7. Historik med anfall eller tillstånd som kan predisponera för anfall som kräver antiepileptika; arteriovenös missbildning i hjärnan; eller intrakraniella massor, såsom schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt.
  8. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot hjälpämnena i afuresertib (för information om hjälpämnen, se IB17).
  9. Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i patientens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
  10. Alla medicinska kontraindikationer för användning av paklitaxel.
  11. Tidigare strålbehandling ≤ 15 dagar före studiedag 1, med undantag för en enstaka fraktion av strålbehandling i palliationssyfte, vilket är tillåtet.
  12. Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsade de pointes).
  13. Förlängt korrigerat QT-intervall med Fridericias korrektionsformel (QTcF) på screening-EKG > 470 msek. Får samtidigt mediciner som är kända för att förlänga QTc, eller som är förknippade med torsade de pointes, och som inte kan avbryta användningen medan du får studieläkemedlet.
  14. Historik eller bevis för något av följande: svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) inom 6 månader före studiedag 1 eller ny York Heart Association klass III till IV hjärtsjukdom.
  15. Förekomst av okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna, förutsatt att blodtrycket kontrolleras till inom dessa gränser genom antihypertensiv behandling.

  16. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter med 1 eller flera av följande:

    1. Får inte högaktiv antiretroviral behandling
    2. Får antiretroviral behandling som kan interferera med studieläkemedlet (konsultera sponsorn för granskning av medicin före registrering)
    3. CD4-antal < 350 baserat på ett test inom 3 månader efter screeningbesöket
    4. En förvärvad immunbristsyndrom-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening
  17. Hade en större operation ≤ 30 dagar före första studiebehandlingen vid cykel 1 dag 1.
  18. Förekomst av grad > 2 neuropati.
  19. Före mottagande av kemoterapi, PARP-hämmare, bevacizumab eller undersökningsterapi inom 28 dagar efter inskrivningen eller inom 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är kortast.
  20. Patienter som är gravida eller ammar.
  21. Patienter med hög risk för tuberkulosinfektion, baserat på utredarens kliniska bedömning, kommer att screenas med tuberkulosscreeningstest, såsom QuantiFERON® TB Gold In Tube-testet (QFT-GIT) eller T-SPOT®.TB-testet (T-Spot) ).

  22. Patienter med aktiv hepatit B (positivt hepatit B ytantigen [HBsAg] test vid screening) eller hepatit C (positivt hepatit C virus [HCV] antikroppstest vid screening) får inte inkluderas i denna studie. Notera:

    • Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt hepatit B-kärnantikroppstest [HBcAb]) är berättigade.
    • Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Arm 1 är afuresertib 125 mg PO QD + paklitaxel 80 mg/m2 intravenös (IV) infusion under 1 timme på dagarna 1, 8 och 15 i en 3 veckors cykel.
Läkemedel: Paklitaxel
Kommersiellt tillgänglig paklitaxel för intravenös administrering kommer att erhållas från kliniska ställen i USA.
Läkemedel: Afuresertib

Varje afuresertib 50 mg tablett, avsedd för oral administrering, innehåller afuresertib (hydrokloridsalt) motsvarande 50 mg afuresertib (fri bas).

Varje afuresertib 75 mg tablett, avsedd för oral administrering, innehåller afuresertib (hydrokloridsalt) motsvarande 75 mg afuresertib (fri bas)

Andra namn:
  • LAE002
Aktiv komparator: Arm 2
Arm 2 är paklitaxel 80 mg/m2 IV-infusion under 1 timme på dag 1, 8 och 15 i en 3 veckors cykel
Läkemedel: Paklitaxel
Kommersiellt tillgänglig paklitaxel för intravenös administrering kommer att erhållas från kliniska ställen i USA.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Byt från Baseline var 6:e ​​vecka × 30:e vecka, sedan var 8:e vecka genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Röntgenbild kommer att utföras och utvärderas av utredare
Byt från Baseline var 6:e ​​vecka × 30:e vecka, sedan var 8:e vecka genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0
Tidsram: Från datum för samtycke till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Patienter ska frågas om de har upplevt biverkningar
Från datum för samtycke till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Screening och upprepad om kliniskt indikerat genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
EKG QT-intervall
Screening och upprepad om kliniskt indikerat genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
Fysiska undersökningar
Tidsram: Bedömningen ska vara komplett varannan vecka under de första två cyklerna, sedan en gång per cykel (varje cykel är 21 dagar)
Bedömning av huvud, ögon, öron, näsa och svalg, bröst, hjärt-, buk-, extremiteter, neurologiska och lymfkörtelundersökningar
Bedömningen ska vara komplett varannan vecka under de första två cyklerna, sedan en gång per cykel (varje cykel är 21 dagar)
CBC
Tidsram: Screening sedan Cykel 1 och 2 Dag 1, 8 och 15 och D1 av efterföljande cykler genom avslutad studie, i genomsnitt upp till 1 år.
Bedömningen inkluderar antal blodplättar, hemoglobin, antal vita blodkroppar (absolut), neutrofiler, lymfocyter, eosinofiler, monocyter, basofiler
Screening sedan Cykel 1 och 2 Dag 1, 8 och 15 och D1 av efterföljande cykler genom avslutad studie, i genomsnitt upp till 1 år.
Klinisk kemi
Tidsram: Screening och Dag 1 av varje cykel genom avslutad studie, i genomsnitt upp till 1 år.
Bedömningen inkluderar BUN, kreatinin, glukos (fastande), natrium, totalt protein, magnesium, kalium, klorid, totalt CO2, kalcium, albumin, AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfor, alkaliskt fosfatas, totalt och direkt bilirubin
Screening och Dag 1 av varje cykel genom avslutad studie, i genomsnitt upp till 1 år.
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till dödsdatum, från någon orsak, bedömde upp till 1 år.
För att ytterligare utvärdera den kliniska effekten via OS -insamling
Från datum för randomisering till dödsdatum, från någon orsak, bedömde upp till 1 år.
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST 1.1
Tidsram: Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
För att ytterligare utvärdera den kliniska effekten via ORR
Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
Svarstid (DOR) enligt Recist 1.1
Tidsram: Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
För att ytterligare utvärdera den kliniska effekten via DOR
Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) enligt RECIST 1.1
Tidsram: Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
För att ytterligare utvärdera den kliniska effekten via DCR
Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
Bästa övergripande svar (BOR) enligt Recist 1.1
Tidsram: Ändra baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
För att ytterligare utvärdera den kliniska effekten via BOR
Ändra baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
Cancerantigen 125 (CA-125) Svar (gynekologisk cancerintergrupp [GCIG])
Tidsram: Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
För att ytterligare utvärdera den kliniska effekten via CA125 -svar
Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
Område under kurvan under interdosintervallperioden efter första dosen (AUCτ)
Tidsram: Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
För att karakterisera farmakokinetik (PK) av afuresertiB och paklitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi av AfuresertiB plus paklitaxel, eller paklitaxel ensam i stabilitet via AUCτ
Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
Område under kurvan i interdosintervallperioden vid stabilt tillstånd (AUCτSS)
Tidsram: Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
För att karakterisera farmakokinetik (PK) av afuresertiB och paklitaxel hos patienter med proc under kombinationsterapi av afuresertiB plus paklitaxel, eller paklitaxel ensam i stabilitet via AUCτSS
Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
Maximal koncentration efter första dosen (CMAX)
Tidsram: Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
För att karakterisera farmakokinetik (PK) av afuresertiB och paklitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi av AfuresertiB plus paklitaxel, eller paklitaxel ensam i stabilitet via Cmax
Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
Maximal koncentration vid stabilt tillstånd (CMAX_SS)
Tidsram: Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
För att karakterisera farmakokinetik (PK) av afuresertiB och paklitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi av afuresertiB plus paklitaxel, eller paklitaxel ensam i stabilitet via CMAX_SS
Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
Tid till maximal koncentration efter första dosen (TMAX) för att utforska potentiell effekt av samtidig administrering av Afuresertib
Tidsram: Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
För att karakterisera farmakokinetik (PK) av afuresertiB och paklitaxel hos patienter med proc under kombinationsterapi av afuresertiB plus paklitaxel, eller paklitaxel ensam i stabilitet via TMAX
Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
Tid till maximal koncentration vid stabil tillstånd (tmax_ss)
Tidsram: Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
För att karakterisera farmakokinetik (PK) av afuresertiB och paklitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi av afuresertiB plus paklitaxel, eller paklitaxel ensam i stabilitet via tmax_ss
Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
Half-Life (T1/2) om data tillåter
Tidsram: Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
För att karakterisera farmakokinetik (PK) av afuresertiB och paklitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi av AfuresertiB plus paklitaxel, eller paklitaxel ensam i stabilitet via T1/2
Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
Trough -koncentration vid stabilt tillstånd (CTROUGH_SS)
Tidsram: Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
För att karakterisera farmakokinetik (PK) av afuresertiB och paklitaxel hos patienter med proc under kombinationsterapi av afuresertiB plus paklitaxel, eller paklitaxel ensam vid stabil tillstånd via ctrough_sss
Prover som samlas in på Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 och Cycle4Day1 kommer att utvärderas (en cykel är 21 dagar)
Vitala tecken-blodtryck
Tidsram: Cycle1day 1 och Cyle 1 D15, sedan på dag 1 av efterföljande cykler
Bedömning av blodtrycket
Cycle1day 1 och Cyle 1 D15, sedan på dag 1 av efterföljande cykler
Vital Signs-Heart Rate
Tidsram: Cycle1day 1 och Cyle 1 D15, sedan på dag 1 av efterföljande cykler
Bedömning av hjärtfrekvens
Cycle1day 1 och Cyle 1 D15, sedan på dag 1 av efterföljande cykler
Vital Signs-Respiratory Rate
Tidsram: Cycle1day 1 och Cyle 1 D15, sedan på dag 1 av efterföljande cykler
Bedömning av andningsfrekvensen
Cycle1day 1 och Cyle 1 D15, sedan på dag 1 av efterföljande cykler
Vitala tecken-kroppstemperatur
Tidsram: Cycle1day 1 och Cyle 1 D15, sedan på dag 1 av efterföljande cykler
Bedömning av kroppstemperatur.
Cycle1day 1 och Cyle 1 D15, sedan på dag 1 av efterföljande cykler

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS baserat på RECIST 1.1
Tidsram: Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), sedan var sjätte vecka i 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom genomförandet av studier, i genomsnitt upp till 1 år.

Utforska PF: erna för kombinationsbehandlingsarmen kontra paklitaxelarm i samband med biomarkörerna:

  • Förändringar av PI3K/AKT/PTEN -väg och BRCA1/2 -mutationer i tumörprover som seded av nästa generations sekvensering (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumörprov enligt bedömning av immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), sedan var sjätte vecka i 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom genomförandet av studier, i genomsnitt upp till 1 år.
Operativsystem
Tidsram: Från datum för randomisering till dödsdatum

Utforska operativsystemet för kombinationsbehandlingsarmen kontra paklitaxelarm i samband med biomarkörerna:

  • Förändringar av PI3K/AKT/PTEN -väg och BRCA1/2 -mutationer i tumörprover som seded av nästa generations sekvensering (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumörprov enligt bedömning av immunohistokemi (IHC)
Från datum för randomisering till dödsdatum
Orr baserat på Recist 1.1
Tidsram: Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), var sjätte vecka x 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, en Avergae på 1 år.

Utforska orr för kombinationsbehandlingsarmen kontra paklitaxelarm i samband med biomarkörerna:

  • Förändringar av PI3K/AKT/PTEN -väg och BRCA1/2 -mutationer i tumörprover som seded av nästa generations sekvensering (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumörprov enligt bedömning av immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), var sjätte vecka x 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, en Avergae på 1 år.
Bor baserad på Recist 1.1
Tidsram: Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), var sjätte vecka x 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, en Avergae på 1 år.

Utforska borrets bor kontra paklitaxelarm i samband med biomarkörerna:

  • Förändringar av PI3K/AKT/PTEN -väg och BRCA1/2 -mutationer i tumörprover som seded av nästa generations sekvensering (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumörprov enligt bedömning av immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), var sjätte vecka x 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, en Avergae på 1 år.
Dor baserat på Recist 1.1
Tidsram: Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), var sjätte vecka x 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.

Utforska Dor i kombinationsbehandlingsarmen kontra paklitaxelarm i samband med biomarkörerna:

  • Förändringar av PI3K/AKT/PTEN -väg och BRCA1/2 -mutationer i tumörprover som seded av nästa generations sekvensering (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumörprov enligt bedömning av immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), var sjätte vecka x 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år.
DCR baserat på RECIST 1.1 O -förändringar av PI3K/AKT/PTEN -väg och BRCA1/2 -mutationer i tumörprover som bedöms genom nästa generations sekvensering (NGS) O -nivåer av fosfo Akt i tumörprov enligt bedömning av immunohistokemi (IHC)
Tidsram: Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), var sjätte vecka x 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, en Avergae på 1 år.

Utforska DCR för kombinationsbehandlingsarmen kontra paklitaxelarm i samband med biomarkörerna:

  • Förändringar av PI3K/AKT/PTEN -väg och BRCA1/2 -mutationer i tumörprover som seded av nästa generations sekvensering (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumörprov enligt bedömning av immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (varje cykel är 21 dagar), var sjätte vecka x 30 veckor, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, en Avergae på 1 år.
CA-125 svar (GCIG)
Tidsram: Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, en avgränsning på 1 år.

Utforska CA125 -svaret från kombinationsbehandlingsarmen kontra paklitaxelarm i samband med biomarkörerna:

  • Förändringar av PI3K/AKT/PTEN -väg och BRCA1/2 -mutationer i tumörprover som seded av nästa generations sekvensering (NGS)
  • Nivåer av fosfo-Akt i tumörprov enligt bedömning av immunohistokemi (IHC)
Ändra från baslinjen var sjätte vecka × 30 vecka, sedan var 8: e vecka genom studieens slutförande, en avgränsning på 1 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Laekna Limited

Utredare

  • Huvudutredare: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

28 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2020

Första postat (Faktisk)

5 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAE002INT2001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera