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Estudo com afuresertibe e paclitaxel em ovário resistente à platina (PROFECTA-II)

3 de setembro de 2025 atualizado por: Laekna Limited

Um Estudo Clínico Ativo Ativo Controlado Aberto de Rótulo Aberto para Avaliar a Eficácia e Segurança de Afuresertibe Mais Paclitaxel Versus Paclitaxel em Pacientes com Câncer de Ovário Resistente à Platina

Afuresertib é um inibidor de AKT, uma nova classe de agentes em desenvolvimento que pode fornecer aos médicos uma nova opção clínica para controlar a progressão do câncer de ovário resistente à platina (PROC). Afuresertibe mais quimioterapia demonstrou eficácia antitumoral e um perfil de segurança aceitável em pacientes com PROC em um estudo de Fase I/II publicado. Portanto, a combinação de afuresertib mais paclitaxel semanal pode representar um avanço clinicamente significativo no manejo clínico desses pacientes difíceis de tratar com PROC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um total de aproximadamente 141 pacientes com PROC está planejado para ser inscrito e randomizado com uma proporção de 2:1 de forma aberta para os 2 braços (94 pacientes no braço de tratamento combinado e 47 pacientes no braço de paclitaxel) para eficácia e segurança avaliação. A randomização será estratificada por país (Estados Unidos vs. China), uso anterior de bevacizumabe (sim vs. não) e número de tratamentos anteriores de terapia à base de platina (1-2 vs. 3-5 regimes anteriores de platina). O estudo será composto por 3 períodos. O primeiro período é o Período de Triagem (Dia -24 a 1) durante o qual os pacientes são triados para elegibilidade de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. O segundo período é um Período de Avaliação do Tratamento com um projeto randomizado, aberto, de dois braços paralelos (desde o início do tratamento do estudo até que os pacientes apresentem doença progressiva [DP], toxicidade inaceitável, morte ou retirada do consentimento). O estudo PK será aplicado tanto ao braço de tratamento combinado quanto ao braço de controle. O terceiro período é um Período de Acompanhamento (avaliação de segurança 30 dias após a última dose do tratamento do estudo e acompanhamento de OS e/ou PFS). Os pacientes serão testados no início do estudo para alterações da via fosfoinositídeo 3 quinase (PI3K)/AKT/PTEN e mutações BRCA1/2 por NGS e/ou nível de fosfo AKT por IHQ; a correlação dos endpoints de eficácia e status do biomarcador será analisada retrospectivamente como um endpoint exploratório.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, China
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, China
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, China
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, China
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, China
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, China
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, China
        • Jilin Cancer Hospital
      • Liaoyang, China
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, China
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University
      • Shanghai, China
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, China
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, China
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, China
        • Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
        • Women's Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
      • Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, Estados Unidos, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 1. Pacientes do sexo feminino com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado e capazes de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a vontade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
  2. Deve fornecer consentimento informado para os procedimentos e testes para alterações da via PI3K/AKT/PTEN, mutações BRCA1/2 e/ou nível de fosfo-AKT. A amostra de biópsia de tumor de arquivo coletada há menos de 1 ano é preferida. Se nenhuma amostra de tumor de arquivo estiver disponível, uma nova biópsia será recomendada. Para pacientes que não podem fornecer uma amostra de tumor ou não podem aceitar biópsia de tumor fresco, o Patrocinador deve ser consultado sobre sua qualificação para entrar neste estudo.
  3. Os pacientes devem ter OC seroso de alto grau confirmado histológica ou citologicamente, CO endometrioide ou carcinoma ovariano de células claras (incluindo câncer de tuba uterina e câncer peritoneal primário). Carcinossarcoma, sarcoma, CO mucinosa ou CO serosa de baixo grau ou outras histologias devem ser excluídas.
  4. Não deve ter recebido anteriormente inibidores da via AKT ou PI3K ou mTOR.
  5. Deve ter PROC (incluindo trompa de Falópio e carcinoma peritoneal primário), definido como recidiva da doença entre 1 a 6 meses após a última dose da terapia de primeira linha à base de platina (pelo menos 3 ciclos), ou progrediu durante ou recidivou dentro de 6 meses da última dose de terapias de 2ª-5ª linha à base de platina.
  6. Os pacientes com CO devem ter recebido de 1 a 5 quimioterapias anteriores, incluindo não mais do que uma quimioterapia após o diagnóstico de PROC. A terapia combinada com dois ou mais medicamentos será considerada como uma terapia, enquanto a terapia de manutenção será considerada como a continuação do tratamento sistêmico anterior.
  7. Os pacientes devem ser candidatos apropriados para tratamento com paclitaxel semanal de agente único com base na avaliação clínica do investigador.
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  9. Deve atender aos seguintes critérios para parâmetros hematológicos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  10. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 3 × LSN com bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN).
  11. Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) deve ser < 2,5 × LSN institucional. Para pacientes com metástase hepática, AST/ALT deve ser < 5,0 × LSN institucional.
  12. Creatinina dentro de 1,5 × LSN ou depuração de creatinina > 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft Gault (Apêndice 1).
  13. Toxicidades de terapia anterior (exceto alopecia) devem ter sido resolvidas para menos ou igual ao grau 1 de acordo com NCI-CTCAE v5.0.
  14. Os pacientes devem ter funções gastrointestinais que permitam a absorção de afuresertibe.
  15. O paciente deve ter uma expectativa de vida superior a 6 meses.
  16. Deve ter pelo menos uma lesão que atenda à definição de doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 (Apêndice 3).
  17. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
  18. Deve estar fora do tratamento com inibidores ou indutores fortes do CYP3A4/5, conforme mostrado no Apêndice 2, por pelo menos 2 semanas a partir do Dia 1 do Estudo.

Critério de exclusão:

  1. 1. Doença refratária primária à platina, definida como "progressão da doença durante ou recidiva dentro de 1 mês após a última dose da terapia de primeira linha à base de platina".
  2. Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas.
  3. Receber quaisquer outros agentes terapêuticos anticancerígenos além dos medicamentos do estudo.
  4. Ascite não controlada.
  5. Compressão medular sintomática ou iminente conhecida, exceto se o paciente tiver recebido tratamento definitivo para isso e demonstrar evidência de doença clinicamente estável.
  6. Presença de outro câncer ativo dentro de 3 anos antes da inscrição (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso, ou qualquer outro câncer in situ atualmente em remissão completa).
  7. História de convulsão ou condição que possa predispor a convulsão que necessite de medicamentos antiepilépticos; malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa.
  8. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes de afuresertibe (para obter informações sobre excipientes, consulte o IB17).
  9. Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do paciente (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
  10. Qualquer contra-indicação médica ao uso de paclitaxel.
  11. Radioterapia prévia ≤ 15 dias antes do Dia 1 do Estudo, com exceção de uma única fração de radioterapia para fins paliativos, que é permitida.
  12. História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsade de pointes).
  13. Intervalo QT corrigido prolongado pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) no ECG de triagem > 470 mseg. Receber medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QTc, ou que estão associados a torsade de pointes, e são incapazes de interromper o uso enquanto recebem o medicamento do estudo.
  14. Histórico ou evidência de qualquer um dos seguintes: angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral incluindo ataques isquêmicos transitórios) dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Estudo ou Novo Doença cardíaca classe III a IV da York Heart Association.
  15. Presença de hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] sistólica > 160 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos, desde que a PA seja controlada dentro desses limites por tratamento anti-hipertensivo.

  16. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com 1 ou mais dos seguintes:

    1. Não receber terapia antirretroviral altamente ativa
    2. Recebendo terapia antirretroviral que pode interferir com o medicamento do estudo (consulte o Patrocinador para revisão do medicamento antes da inscrição)
    3. Contagem de CD4 < 350 com base em um teste dentro de 3 meses da visita de triagem
    4. Uma infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida dentro de 6 meses do início da triagem
  17. Teve uma grande cirurgia ≤ 30 dias antes do primeiro tratamento do estudo no Ciclo 1 Dia 1.
  18. Presença de neuropatia de grau > 2.
  19. Recebimento prévio de quimioterapia, inibidor de PARP, bevacizumabe ou terapia experimental dentro de 28 dias após a inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do agente, o que for menor.
  20. Pacientes grávidas ou lactantes.
  21. Pacientes com alto risco de infecção por tuberculose, com base na avaliação clínica do investigador, serão rastreados por teste de triagem de tuberculose, como o teste QuantiFERON® TB Gold In Tube (QFT-GIT) ou o teste T-SPOT®.TB (T-Spot ).

  22. Pacientes com hepatite B ativa (teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C (teste de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV] positivo na triagem) não podem ser incluídos neste estudo. Observação:

    • Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] positivo) são elegíveis.
    • Os pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA de HCV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
O braço 1 é afuresertib 125 mg PO QD + paclitaxel 80 mg/m2 por infusão intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Paclitaxel
O paclitaxel comercialmente disponível para administração IV será obtido por centros clínicos nos EUA.
Medicamento: Afuresertibe

Cada comprimido de afuresertib 50 mg, destinado a administração oral, contém afuresertib (sal cloridrato) equivalente a 50 mg de afuresertib (base livre).

Cada comprimido de afuresertib 75 mg, destinado à administração oral, contém afuresertib (sal cloridrato) equivalente a 75 mg de afuresertib (base livre)

Outros nomes:
  • LAE002
Comparador Ativo: Braço 2
Braço 2 é infusão IV de paclitaxel 80 mg/m2 durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 3 semanas
Medicamento: Paclitaxel
O paclitaxel comercialmente disponível para administração IV será obtido por centros clínicos nos EUA.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Mude da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas, depois a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Imagens radiográficas serão realizadas e avaliadas por investigadores
Mude da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas, depois a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 5.0
Prazo: Da data de consentimento até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
Os pacientes devem ser questionados sobre se tiveram eventos adversos
Da data de consentimento até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Rastreamento e repetido se clinicamente indicado até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Intervalo ECG QT
Rastreamento e repetido se clinicamente indicado até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Exames físicos
Prazo: A avaliação deve ser concluída a cada 2 semanas nos primeiros 2 ciclos, depois uma vez por ciclo (cada ciclo tem 21 dias)
Avaliação da cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta, tórax, coração, abdômen, extremidades, exames neurológicos e linfonodos
A avaliação deve ser concluída a cada 2 semanas nos primeiros 2 ciclos, depois uma vez por ciclo (cada ciclo tem 21 dias)
Hemograma completo
Prazo: Triagem, em seguida, Ciclos 1 e 2 Dia 1, 8 e 15 e D1 dos ciclos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de até 1 ano.
A avaliação inclui contagem de plaquetas, hemoglobina, contagem de glóbulos brancos (absoluta), neutrófilos, linfócitos, eosinófilos, monócitos, basófilos
Triagem, em seguida, Ciclos 1 e 2 Dia 1, 8 e 15 e D1 dos ciclos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de até 1 ano.
Química Clínica
Prazo: Triagem e Dia1 de cada ciclo até a conclusão do estudo, uma média de até 1 ano.
A avaliação inclui BUN, Creatinina, Glicose (jejum), Sódio, Proteína Total, Magnésio, Potássio, Cloreto, CO2 Total, Cálcio, Albumina, AST (SGOT), ALT (SGPT), Fósforo, Fosfatase Alcalina, Bilirrubina Total e Direta
Triagem e Dia1 de cada ciclo até a conclusão do estudo, uma média de até 1 ano.
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: A partir da data da randomização até a data da morte, de qualquer causa, avaliada em até 1 ano.
Para avaliar ainda mais a eficácia clínica via coleção do sistema operacional
A partir da data da randomização até a data da morte, de qualquer causa, avaliada em até 1 ano.
Taxa de resposta objetiva (ORR) De acordo com Recist 1.1
Prazo: Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Para avaliar ainda mais a eficácia clínica via ORR
Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Duração da resposta (DOR) De acordo com Recist 1.1
Prazo: Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas e, a cada 8 semanas, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Para avaliar ainda mais a eficácia clínica via DOR
Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas e, a cada 8 semanas, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Taxa de controle de doenças (DCR) de acordo com Recist 1.1
Prazo: Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas e, a cada 8 semanas, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Para avaliar ainda mais a eficácia clínica via DCR
Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas e, a cada 8 semanas, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Melhor resposta geral (BOR) De acordo com a Recist 1.1
Prazo: Alterar a linha de base do formulário a cada 6 semanas × 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Para avaliar ainda mais a eficácia clínica via BOR
Alterar a linha de base do formulário a cada 6 semanas × 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Antígeno do câncer 125 (CA-125) Resposta (Intergrupo de câncer ginecológico [GCIG])
Prazo: Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas e, a cada 8 semanas, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Para avaliar ainda mais a eficácia clínica via resposta CA125
Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas e, a cada 8 semanas, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Área sob a curva no intervalo entre doses após a primeira dose (AUCτ)
Prazo: As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Afuresertib e Paclitaxel em pacientes com PROC sob a terapia combinada de Afuresertib mais paclitaxel, ou paclitaxel sozinho em estado estacionário via AUCI
As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Área sob a curva no intervalo entre doses no estado estacionário (AUCτ_SS)
Prazo: As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Afuresertib e Paclitaxel em pacientes com PROC sob terapia combinada de Afuresertib mais paclitaxel, ou paclitaxel sozinho em estado estacionário via AUCτ_SSS
As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Concentração máxima após a primeira dose (cmax)
Prazo: As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Afuresertib e Paclitaxel em pacientes com PROC sob terapia combinada de Afuresertib mais paclitaxel, ou paclitaxel sozinho em estado estacionário via Cmax
As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Concentração máxima em estado estacionário (cmax_ss)
Prazo: As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Afuresertib e Paclitaxel em pacientes com PROC sob terapia combinada de Afuresertib mais paclitaxel, ou paclitaxel sozinho no estado estacionário via Cmax_SSS
As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Tempo para a concentração máxima após a primeira dose (TMAX) para explorar o efeito potencial do co -administração do AfureStib
Prazo: As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Afuresertib e Paclitaxel em pacientes com PROC sob terapia combinada de Afuresertib mais paclitaxel, ou paclitaxel sozinho em estado estacionário via TMAX
As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Tempo para a concentração máxima no estado estacionário (TMAX_SS)
Prazo: As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Afuresertib e Paclitaxel em pacientes com PROC sob terapia combinada de AfureStib mais paclitaxel, ou paclitaxel sozinho no estado estacionário via Tmax_SSS
As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Half-Life (T1/2) se a autorização de dados
Prazo: As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Afuresertib e Paclitaxel em pacientes com PROC sob terapia combinada de Afuresertib mais paclitaxel, ou paclitaxel sozinho em estado estacionário via T1/2
As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Concentração da calha no estado estacionário (ctrough_ss)
Prazo: As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Afuresertib e Paclitaxel em pacientes com PROC sob terapia combinada de AfureStib mais paclitaxel, ou paclitaxel sozinho no estado estacionário via Ctrough_sss
As amostras coletadas no ciclo1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4day1 serão avaliadas (um ciclo é de 21 dias)
Pressão vital dos sinais de sangue
Prazo: Ciclo 1Day 1 e Cyle 1 D15, depois no dia 1 dos ciclos subsequentes
Avaliação da pressão arterial
Ciclo 1Day 1 e Cyle 1 D15, depois no dia 1 dos ciclos subsequentes
Taxa de coração de sinais vitais
Prazo: Ciclo 1Day 1 e Cyle 1 D15, depois no dia 1 dos ciclos subsequentes
Avaliação da frequência cardíaca
Ciclo 1Day 1 e Cyle 1 D15, depois no dia 1 dos ciclos subsequentes
Taxa de sinais vitais respiratórios
Prazo: Ciclo 1Day 1 e Cyle 1 D15, depois no dia 1 dos ciclos subsequentes
Avaliação da frequência respiratória
Ciclo 1Day 1 e Cyle 1 D15, depois no dia 1 dos ciclos subsequentes
Temperatura do corpo de sinais vitais
Prazo: Ciclo 1Day 1 e Cyle 1 D15, depois no dia 1 dos ciclos subsequentes
Avaliação da temperatura corporal.
Ciclo 1Day 1 e Cyle 1 D15, depois no dia 1 dos ciclos subsequentes

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS baseado no Recist 1.1
Prazo: Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas durante 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de até 1 ano.

Explore o PFS do braço de tratamento de combinação versus o braço de paclitaxel em associação com os biomarcadores:

  • Alterações da via PI3K/AKT/PTEN e mutações BRCA1/2 em amostras de tumor, como Scessed by Next Generation Sequencing (NGS)
  • Níveis de fosfo-akt na amostra de tumor, avaliada pela imuno-histoquímica (IHC)
Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas durante 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de até 1 ano.
OS
Prazo: Da data de randomização até a data da morte

Explore o sistema operacional do braço de tratamento combinado versus o braço de paclitaxel em associação com os biomarcadores:

  • Alterações da via PI3K/AKT/PTEN e mutações BRCA1/2 em amostras de tumor, como Scessed by Next Generation Sequencing (NGS)
  • Níveis de fosfo-akt na amostra de tumor, avaliada pela imuno-histoquímica (IHC)
Da data de randomização até a data da morte
ORR com base no Recist 1.1
Prazo: Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas x 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.

Explore o ORR do braço de tratamento combinado versus o braço de paclitaxel em associação com os biomarcadores:

  • Alterações da via PI3K/AKT/PTEN e mutações BRCA1/2 em amostras de tumor, como Scessed by Next Generation Sequencing (NGS)
  • Níveis de fosfo-akt na amostra de tumor, avaliada pela imuno-histoquímica (IHC)
Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas x 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Bor baseado no Recist 1.1
Prazo: Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas x 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.

Explore o BOR do braço de tratamento combinado versus o braço de paclitaxel em associação com os biomarcadores:

  • Alterações da via PI3K/AKT/PTEN e mutações BRCA1/2 em amostras de tumor, como Scessed by Next Generation Sequencing (NGS)
  • Níveis de fosfo-akt na amostra de tumor, avaliada pela imuno-histoquímica (IHC)
Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas x 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
DOR com base no Recist 1.1
Prazo: Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas x 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.

Explore o DOR do braço de tratamento de combinação versus o braço de paclitaxel em associação com os biomarcadores:

  • Alterações da via PI3K/AKT/PTEN e mutações BRCA1/2 em amostras de tumor, como Scessed by Next Generation Sequencing (NGS)
  • Níveis de fosfo-akt na amostra de tumor, avaliada pela imuno-histoquímica (IHC)
Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas x 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
DCR com base nas alterações do RECIST 1.1 O da via PI3K/Akt/PTEN e mutações BRCA1/2 em amostras de tumor, conforme avaliado pelo seqüenciamento de próxima geração (NGS) o níveis de fosfo akt na amostra de tumor, conforme avaliado pela imuno -histoquímica (IHC)
Prazo: Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas x 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.

Explore o DCR do braço de tratamento de combinação versus o braço de paclitaxel em associação com os biomarcadores:

  • Alterações da via PI3K/AKT/PTEN e mutações BRCA1/2 em amostras de tumor, como Scessed by Next Generation Sequencing (NGS)
  • Níveis de fosfo-akt na amostra de tumor, avaliada pela imuno-histoquímica (IHC)
Após C2 (cada ciclo é de 21 dias), a cada 6 semanas x 30 semanas, a cada 8 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Resposta CA-125 (GCIG)
Prazo: Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas e, a cada 8 semanas, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.

Explore a resposta do CA125 do braço de tratamento de combinação versus o braço de paclitaxel em associação com os biomarcadores:

  • Alterações da via PI3K/AKT/PTEN e mutações BRCA1/2 em amostras de tumor, como Scessed by Next Generation Sequencing (NGS)
  • Níveis de fosfo-akt na amostra de tumor, avaliada pela imuno-histoquímica (IHC)
Mudança da linha de base a cada 6 semanas × 30 semanas e, a cada 8 semanas, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Laekna Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

28 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

10 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAE002INT2001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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