Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse med Afuresertib og Paclitaxel i platinresistente æggestokke (PROFECTA-II)

3. september 2025 opdateret af: Laekna Limited

Et åbent mærke randomiseret, aktivt kontrolleret fase II klinisk studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Afuresertib Plus Paclitaxel versus Paclitaxel hos patienter med platinresistent ovariecancer

Afuresertib er en AKT-hæmmer, en ny klasse af midler under udvikling, som kan give læger en ny klinisk mulighed for at kontrollere progression af platinresistent ovariecancer (PROC). Afuresertib plus kemoterapi har vist antitumoreffektivitet og en acceptabel sikkerhedsprofil hos patienter med PROC i et offentliggjort fase I/II-studie. Derfor kunne kombinationen af ​​afuresertib plus ugentlig paclitaxel repræsentere et klinisk betydningsfuldt skridt fremad i den kliniske behandling af disse vanskelige at behandle patienter med PROC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I alt ca. 141 patienter med PROC er planlagt til at blive indrulleret og randomiseret med et 2:1-forhold på en åben måde til de 2 arme (94 patienter i kombinationsbehandlingsarmen og 47 patienter i paclitaxel-armen) for effektivitet og sikkerhed evaluering. Randomiseringen vil blive stratificeret efter land (USA vs. Kina), tidligere brug af bevacizumab (ja vs. nej) og antal tidligere platinbaserede terapibehandlinger (1-2 vs. 3-5 tidligere platinbehandlinger). Studiet vil bestå af 3 perioder. Den første periode er screeningsperioden (dag -24 til 1), hvor patienter screenes for egnethed i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. Den anden periode er en behandlingsevalueringsperiode med et randomiseret, åbent, to-arms parallelt design (fra start af undersøgelsesbehandling, indtil patienter har progressiv sygdom [PD], uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning af samtykke). PK-studiet vil blive anvendt på både kombinationsbehandlingsarmen og kontrolarmen. Den tredje periode er en opfølgningsperiode (sikkerhedsevaluering 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og OS- og/eller PFS-opfølgning). Patienterne vil blive testet ved baseline for phosphoinositid 3 kinase (PI3K)/AKT/PTEN pathway ændringer og BRCA1/2 mutationer af NGS og/eller niveau af phospho AKT af IHC; Korrelationen mellem effekt-endepunkter og biomarkørstatus vil blive analyseret retrospektivt som et eksplorativt endepunkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forenede Stater, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • MD Anderson Cancer Center at Cooper
      • Teaneck, New Jersey, Forenede Stater, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, Forenede Stater, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Kina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, Kina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Kina
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Kina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Liaoyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Kina
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Kina
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, Kina
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, Kina
        • The Second Hospital Of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Kina
        • Women's Hospital School of Medicine Zhejiang University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 1. Kvindelige patienter, der er mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, hvilket inkluderer vilje til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeerklæringen.
  2. Skal give informeret samtykke til procedurerne og testene for ændringer i PI3K/AKT/PTEN-veje, BRCA1/2-mutationer og/eller niveau af phospho-AKT. Den arkivale tumorbiopsiprøve, der er indsamlet mindre end 1 år, foretrækkes. Hvis der ikke er en arkivtumorprøve tilgængelig, vil frisk biopsi blive anbefalet. For patienter, der ikke kan give en tumorprøve eller ikke kan acceptere frisk tumorbiopsi, bør sponsoren konsulteres om deres kvalifikationer til at deltage i denne undersøgelse.
  3. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet højgradig serøs OC, endometroid OC eller klarcellet ovariecancer (inklusive æggeleder og primær peritoneal cancer). Carcinosarkom, sarkom, mucinøs OC eller lavgradig serøs OC eller andre histologier skal udelukkes.
  4. Må ikke tidligere have modtaget AKT eller PI3K pathway eller mTOR-hæmmere.
  5. Skal have PROC (inklusive æggeleder og primært peritonealt carcinom), defineret som sygdom, der er recidiveret mellem 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af den første-linje platin-baserede behandling (mindst 3 cyklusser), eller udviklet sig under eller tilbagefald inden for 6 måneder af den sidste dosis platinbaserede 2.-5. linjebehandlinger.
  6. OC-patienterne skal have modtaget 1 til 5 tidligere kemoterapier, inklusive ikke mere end én kemoterapi, efter at PROC blev diagnosticeret. Kombinationsbehandling med to eller flere lægemidler vil blive betragtet som én behandling, hvorimod vedligeholdelsesbehandling vil blive betragtet som en fortsættelse af den tidligere systemiske behandling.
  7. Patienter bør være passende kandidater til behandling med enkeltstof ugentlig paclitaxel baseret på investigators kliniske vurdering.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2

  9. Skal opfylde følgende kriterier for hæmatologiske parametre:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Blodplader ≥ 100.000/µL
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  10. Total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (hos patienter med kendt Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3 × ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN).
  11. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) skal være < 2,5 × institutionel ULN. For patienter med levermetastaser skal ASAT/ALAT være < 5,0 × institutionel ULN.
  12. Kreatinin inden for 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 30 ml/min ved Cockcroft Gaults formel (tillæg 1).
  13. Toksiciteter ved tidligere behandling (undtagen alopeci) skulle være blevet løst til mindre end eller lig med grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
  14. Patienter skal have GI-funktioner, der tillader absorption af afuresertib.
  15. Patienten skal have en forventet levetid på mere end 6 måneder.
  16. Skal have mindst én læsion, der opfylder definitionen af ​​målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier (bilag 3).
  17. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention eller afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  18. Skal være væk fra stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5-behandling, som vist i bilag 2, i mindst 2 uger fra undersøgelsesdag 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. 1. Primær platin refraktær sygdom, defineret som "sygdomsprogression under eller tilbagefald inden for 1 måned efter den sidste dosis af den førstelinjes platinbaserede behandling".
  2. Kendte eller mistænkte hjernemetastaser.
  3. Modtagelse af andre anticancer-terapeutiske midler end undersøgelsesmedicin.
  4. Ukontrolleret ascites.
  5. Kendt symptomatisk eller forestående ledningskompression, undtagen hvis patienten har modtaget endelig behandling herfor og påviser tegn på klinisk stabil sygdom.
  6. Tilstedeværelse af anden aktiv cancer inden for 3 år før tilmelding (bortset fra basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller enhver anden cancer in situ i øjeblikket i fuldstændig remission).
  7. Anamnese med anfald eller tilstand, der kan disponere for anfald, der kræver anti-epileptisk medicin; hjerne arteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser, såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt.
  8. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for hjælpestofferne i afuresertib (for information om hjælpestoffer henvises til IB17).
  9. Enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i patientens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
  10. Enhver medicinsk kontraindikation til brugen af ​​paclitaxel.
  11. Forudgående strålebehandling ≤ 15 dage før undersøgelsesdag 1, med undtagelse af en enkelt fraktion af strålebehandling med henblik på palliation, som er tilladt.
  12. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller torsade de pointes).
  13. Forlænget korrigeret QT-interval med Fridericias korrektionsformel (QTcF) på screenings-EKG'et > 470 msek. Modtagelse af samtidig medicin, der vides at forlænge QTc, eller som er forbundet med torsade de pointes, og som ikke er i stand til at afbryde brugen, mens du får studielægemiddel.
  14. Anamnese eller bevis for et eller flere af følgende: svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1 eller ny York Heart Association klasse III til IV hjertesygdom.
  15. Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 160 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg). Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres til inden for disse grænser med antihypertensiv behandling.

  16. Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter med 1 eller flere af følgende:

    1. Modtager ikke højaktiv antiretroviral behandling
    2. Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet (konsulter sponsoren for gennemgang af medicin før tilmelding)
    3. CD4-tal < 350 baseret på en test inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
    4. En erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter start af screening
  17. Havde en større operation ≤ 30 dage før første undersøgelsesbehandling ved cyklus 1 dag 1.
  18. Tilstedeværelse af grad > 2 neuropati.
  19. Forudgående modtagelse af kemoterapi, PARP-hæmmer, bevacizumab eller forsøgsbehandling inden for 28 dage efter tilmelding eller inden for 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortest.
  20. Patienter, der er gravide eller ammende.
  21. Patienter med høj risiko for tuberkuloseinfektion, baseret på investigators kliniske vurdering, vil blive screenet ved tuberkulosescreeningstest, såsom QuantiFERON® TB Gold In Tube-testen (QFT-GIT) eller T-SPOT®.TB-testen (T-Spot) ).

  22. Patienter med aktiv hepatitis B (positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C (positiv hepatitis C virus [HCV] antistoftest ved screening) må ikke optages i denne undersøgelse. Bemærk:

    • Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ HBsAg test og en positiv hepatitis B kerne antistof [HBcAb] test) er kvalificerede.
    • Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Arm 1 er afuresertib 125 mg PO QD + paclitaxel 80 mg/m2 intravenøs (IV) infusion over 1 time på dag 1, 8 og 15 i en 3 ugers cyklus.
Medicin: Paclitaxel
Kommercielt tilgængelig paclitaxel til IV-administration vil blive opnået på kliniske steder i USA.
Medicin: Afuresertib

Hver afuresertib 50 mg tablet, beregnet til oral administration, indeholder afuresertib (hydrochloridsalt) svarende til 50 mg afuresertib (fri base).

Hver afuresertib 75 mg tablet, beregnet til oral administration, indeholder afuresertib (hydrochloridsalt) svarende til 75 mg afuresertib (fri base)

Andre navne:
  • LAE002
Aktiv komparator: Arm 2
Arm 2 er paclitaxel 80 mg/m2 IV-infusion over 1 time på dag 1, 8 og 15 i en 3 ugers cyklus
Medicin: Paclitaxel
Kommercielt tilgængelig paclitaxel til IV-administration vil blive opnået på kliniske steder i USA.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: Skift fra baseline hver 6. uge × 30. uge, derefter hver 8. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Radiografisk billeddannelse vil blive udført og vurderet af efterforskere
Skift fra baseline hver 6. uge × 30. uge, derefter hver 8. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Fra datoen for samtykke indtil 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling
Patienter skal forespørges om, hvorvidt de har oplevet uønskede hændelser
Fra datoen for samtykke indtil 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Screening og gentaget, hvis det er klinisk indiceret gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år.
EKG QT-interval
Screening og gentaget, hvis det er klinisk indiceret gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år.
Fysiske undersøgelser
Tidsramme: Vurdering skal være fuldstændig hver anden uge i de første 2 cyklusser, derefter én gang pr. cyklus (hver cyklus er 21 dage)
Vurdering af hoved, øjne, ører, næse og hals, bryst, hjerte, abdominal, ekstremiteter, neurologiske og lymfeknudeundersøgelser
Vurdering skal være fuldstændig hver anden uge i de første 2 cyklusser, derefter én gang pr. cyklus (hver cyklus er 21 dage)
CBC
Tidsramme: Screening derefter Cyklus 1 og 2 Dag 1, 8, og 15 og D1 af efterfølgende cyklusser gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit op til 1 år.
Vurdering inkluderer blodpladetal, hæmoglobin, hvidt blodlegemer (absolut), neutrofiler, lymfocytter, eosinofiler, monocytter, basofiler
Screening derefter Cyklus 1 og 2 Dag 1, 8, og 15 og D1 af efterfølgende cyklusser gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit op til 1 år.
Klinisk kemi
Tidsramme: Screening og dag1 i hver cyklus gennem studieafslutning, et gennemsnit på op til 1 år.
Vurdering inkluderer BUN, kreatinin, glukose (fastende), natrium, totalt protein, magnesium, kalium, klorid, total CO2, calcium, albumin, AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfor, alkalisk fosfatase, total og direkte bilirubin
Screening og dag1 i hver cyklus gennem studieafslutning, et gennemsnit på op til 1 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdato, fra enhver årsag, vurderet op til 1 år.
For yderligere at evaluere den kliniske effektivitet via OS -samling
Fra datoen for randomisering til dødsdato, fra enhver årsag, vurderet op til 1 år.
Objektiv svarprocent (ORR) ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 1 år.
For yderligere at evaluere den kliniske effektivitet via ORR
Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 1 år.
Responsens varighed (DOR) ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år.
For yderligere at evaluere den kliniske effektivitet via DOR
Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år.
Sygdomskontrolhastighed (DCR) ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år.
For yderligere at evaluere den kliniske effektivitet via DCR
Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år.
Bedste samlede svar (BOR) ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Skift form baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsesafslutningen, i gennemsnit 1 år.
For yderligere at evaluere den kliniske effektivitet via BOR
Skift form baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsesafslutningen, i gennemsnit 1 år.
Cancer Antigen 125 (CA-125) Respons (gynækologisk kræftintergruppe [GCIG])
Tidsramme: Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år.
For yderligere at evaluere den kliniske effektivitet via CA125 -respons
Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år.
Område under kurven i inter-dosisintervalperioden efter den første dosis (AUCτ)
Tidsramme: Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
At karakterisere farmakokinetik (PK) af afuresertib og paclitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi af afuresertib plus paclitaxel eller paclitaxel alene hos stabil tilstand via AUCτ
Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
Område under kurven i inter-dosisintervalperioden ved Steady State (AUCτ_SS)
Tidsramme: Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
At karakterisere farmakokinetik (PK) af afuresertib og paclitaxel hos patienter med Proc under kombinationsterapi af AFuresertib plus paclitaxel eller paclitaxel alene hos stabil tilstand via AUCτ_SS
Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
Maksimal koncentration efter første dosis (Cmax)
Tidsramme: Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
At karakterisere farmakokinetik (PK) af afuresertib og paclitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi af afuresertib plus paclitaxel eller paclitaxel alene hos stabil tilstand via Cmax
Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
Maksimal koncentration i Steady State (CMAX_SS)
Tidsramme: Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
At karakterisere farmakokinetik (PK) af afuresertib og paclitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi af afuresertib plus paclitaxel eller paclitaxel alene hos stabil tilstand via CMAX_SS
Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
Tid til maksimal koncentration efter første dosis (Tmax) for at undersøge potentiel effekt af samtidig administration af afuresertib
Tidsramme: Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
At karakterisere farmakokinetik (PK) af afuresertib og paclitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi af afuresertib plus paclitaxel eller paclitaxel alene hos stabil tilstand via Tmax
Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
Tid til maksimal koncentration i Steady State (Tmax_SS)
Tidsramme: Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
At karakterisere farmakokinetik (PK) af AFuresertib og Paclitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi af afuresertib plus paclitaxel eller paclitaxel alene hos stabil tilstand via Tmax_SS
Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
Half-life (T1/2) Hvis datatilladelse
Tidsramme: Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
At karakterisere farmakokinetik (PK) af afuresertib og paclitaxel hos patienter med PROC under kombinationsterapi af afuresertib plus paclitaxel eller paclitaxel alene hos stabil tilstand via T1/2
Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
Trough -koncentration i Steady State (CTROUGH_SS)
Tidsramme: Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
For at karakterisere farmakokinetik (PK) af afuresertib og paclitaxel hos patienter med Proc under kombinationsterapi af AFuresertib plus paclitaxel eller paclitaxel alene ved stabil tilstand via ctrough_sss
Prøver indsamlet på Cycle1day1, Cycle2day1, Cycle3Day1 og Cycle4Day1 vurderes (en cyklus er 21 dage)
Vital Signs-Blood Pressure
Tidsramme: Cycle1day 1 og Cyle 1 D15, derefter på dag 1 af efterfølgende cyklusser
Vurdering af blodtryk
Cycle1day 1 og Cyle 1 D15, derefter på dag 1 af efterfølgende cyklusser
Vital Signs-Heart Rate
Tidsramme: Cycle1day 1 og Cyle 1 D15, derefter på dag 1 af efterfølgende cyklusser
Vurdering af hjerterytmen
Cycle1day 1 og Cyle 1 D15, derefter på dag 1 af efterfølgende cyklusser
Vitalskilte-respiratoriske sats
Tidsramme: Cycle1day 1 og Cyle 1 D15, derefter på dag 1 af efterfølgende cyklusser
Vurdering af åndedrætsfrekvens
Cycle1day 1 og Cyle 1 D15, derefter på dag 1 af efterfølgende cyklusser
Vital Signs-body temperatur
Tidsramme: Cycle1day 1 og Cyle 1 D15, derefter på dag 1 af efterfølgende cyklusser
Vurdering af kropstemperatur.
Cycle1day 1 og Cyle 1 D15, derefter på dag 1 af efterfølgende cyklusser

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Efter C2 (hver cyklus er 21 dage), derefter hver 6. uge i 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, et gennemsnit op til 1 år.

Udforsk PFS for kombinationsbehandlingsarmen versus paclitaxel -arm i forbindelse med biomarkørerne:

  • Ændringer af PI3K/AKT/PTEN -sti og BRCA1/2 -mutationer i tumorprøver som ssessed af Next Generation Sequencing (NGS)
  • Niveauer af phospho-Akt i tumorprøve som vurderet ved immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (hver cyklus er 21 dage), derefter hver 6. uge i 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, et gennemsnit op til 1 år.
Os
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdato

Udforsk OS for kombinationsbehandlingsarmen versus paclitaxel -arm i forbindelse med biomarkørerne:

  • Ændringer af PI3K/AKT/PTEN -sti og BRCA1/2 -mutationer i tumorprøver som ssessed af Next Generation Sequencing (NGS)
  • Niveauer af phospho-Akt i tumorprøve som vurderet ved immunohistokemi (IHC)
Fra datoen for randomisering til dødsdato
ORR baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Efter C2 (hver cyklus er 21 dage) hver 6. uge x 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, en avergae på 1 år.

Udforsk ORR for kombinationsbehandlingsarmen versus paclitaxel -arm i forbindelse med biomarkørerne:

  • Ændringer af PI3K/AKT/PTEN -sti og BRCA1/2 -mutationer i tumorprøver som ssessed af Next Generation Sequencing (NGS)
  • Niveauer af phospho-Akt i tumorprøve som vurderet ved immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (hver cyklus er 21 dage) hver 6. uge x 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, en avergae på 1 år.
Bor baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Efter C2 (hver cyklus er 21 dage) hver 6. uge x 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, en avergae på 1 år.

Udforsk boren i kombinationsbehandlingsarmen kontra paclitaxel -arm i forbindelse med biomarkørerne:

  • Ændringer af PI3K/AKT/PTEN -sti og BRCA1/2 -mutationer i tumorprøver som ssessed af Next Generation Sequencing (NGS)
  • Niveauer af phospho-Akt i tumorprøve som vurderet ved immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (hver cyklus er 21 dage) hver 6. uge x 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, en avergae på 1 år.
DOR baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Efter C2 (hver cyklus er 21 dage) hver 6. uge x 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år.

Udforsk DOR af kombinationsbehandlingsarmen versus paclitaxel -arm i forbindelse med biomarkørerne:

  • Ændringer af PI3K/AKT/PTEN -sti og BRCA1/2 -mutationer i tumorprøver som ssessed af Next Generation Sequencing (NGS)
  • Niveauer af phospho-Akt i tumorprøve som vurderet ved immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (hver cyklus er 21 dage) hver 6. uge x 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år.
DCR baseret på RECIST 1,1 O -ændringer af PI3K/Akt/PTEN -vej og BRCA1/2 -mutationer i tumorprøver som vurderet ved næste generations sekventering (NGS) O -niveauer af phospho Akt i tumorprøve som vurderet ved immunohistochemistry (IHC)
Tidsramme: Efter C2 (hver cyklus er 21 dage) hver 6. uge x 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, en avergae på 1 år.

Udforsk DCR for kombinationsbehandlingsarmen versus paclitaxel -arm i forbindelse med biomarkørerne:

  • Ændringer af PI3K/AKT/PTEN -sti og BRCA1/2 -mutationer i tumorprøver som ssessed af Next Generation Sequencing (NGS)
  • Niveauer af phospho-Akt i tumorprøve som vurderet ved immunohistokemi (IHC)
Efter C2 (hver cyklus er 21 dage) hver 6. uge x 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, en avergae på 1 år.
CA-125 svar (GCIG)
Tidsramme: Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, en gennemsnit på 1 år.

Udforsk CA125 -responsen fra kombinationsbehandlingsarmen versus paclitaxel -arm i forbindelse med biomarkørerne:

  • Ændringer af PI3K/AKT/PTEN -sti og BRCA1/2 -mutationer i tumorprøver som ssessed af Next Generation Sequencing (NGS)
  • Niveauer af phospho-Akt i tumorprøve som vurderet ved immunohistokemi (IHC)
Skift fra baseline hver 6. uge × 30 uger, derefter hver 8. uge gennem undersøgelsen af ​​undersøgelsen, en gennemsnit på 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Laekna Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

28. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

5. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAE002INT2001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Platin-resistent kræft i æggestokkene

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner