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Estudio con Afuresertib y Paclitaxel en ovario resistente al platino (PROFECTA-II)

3 de septiembre de 2025 actualizado por: Laekna Limited

Un estudio clínico de fase II con control activo, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de afuresertib más paclitaxel frente a paclitaxel en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino

Afuresertib es un inhibidor de AKT, una nueva clase de agentes en desarrollo que puede proporcionar a los médicos una nueva opción clínica para controlar la progresión del cáncer de ovario resistente al platino (PROC). Afuresertib más quimioterapia ha demostrado eficacia antitumoral y un perfil de seguridad aceptable en pacientes con PROC en un estudio de Fase I/II publicado. Por lo tanto, la combinación de afuresertib más paclitaxel semanal podría representar un avance clínicamente significativo en el manejo clínico de estos pacientes con PROC difíciles de tratar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se planea inscribir y aleatorizar un total de aproximadamente 141 pacientes con PROC con una proporción de 2: 1 de manera abierta a los 2 brazos (94 pacientes en el brazo de tratamiento combinado y 47 pacientes en el brazo de paclitaxel) para eficacia y seguridad. evaluación. La aleatorización se estratificará por país (Estados Unidos frente a China), uso previo de bevacizumab (sí frente a no) y número de tratamientos previos con terapia basada en platino (1-2 frente a 3-5 regímenes previos de platino). El estudio constará de 3 periodos. El primer período es el Período de Selección (Día -24 a 1) durante el cual se selecciona a los pacientes para determinar su elegibilidad de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión. El segundo período es un período de evaluación del tratamiento con un diseño paralelo de dos brazos, abierto y aleatorizado (desde el inicio del tratamiento del estudio hasta que los pacientes tienen enfermedad progresiva [EP], toxicidad inaceptable, muerte o retiro del consentimiento). El estudio farmacocinético se aplicará tanto al brazo de tratamiento combinado como al brazo de control. El tercer período es un período de seguimiento (evaluación de seguridad a los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y seguimiento de la SG y/o la SLP). Se evaluará a los pacientes al inicio del estudio para detectar alteraciones de la vía de la fosfoinositida 3 quinasa (PI3K)/AKT/PTEN y mutaciones BRCA1/2 mediante NGS, y/o el nivel de fosfo AKT mediante IHC; la correlación de los criterios de valoración de la eficacia y el estado de los biomarcadores se analizará retrospectivamente como criterio de valoración exploratorio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
      • Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, Estados Unidos, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Porcelana
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, Porcelana
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, Porcelana
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Porcelana
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, Porcelana
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, Porcelana
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, Porcelana
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Porcelana
        • Jilin cancer hospital
      • Liaoyang, Porcelana
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, Porcelana
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Porcelana
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Porcelana
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, Porcelana
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, Porcelana
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Porcelana
        • Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 1. Pacientes mujeres que tengan al menos 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado y que sean capaces de dar un consentimiento informado por escrito, que incluya la voluntad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
  2. Debe proporcionar consentimiento informado para los procedimientos y las pruebas de alteraciones de la vía PI3K/AKT/PTEN, mutaciones BRCA1/2 y/o nivel de fosfo-AKT. Se prefiere la muestra de biopsia tumoral de archivo recolectada hace menos de 1 año. Si no se dispone de una muestra tumoral de archivo, se recomendará una biopsia nueva. Para los pacientes que no pueden proporcionar una muestra de tumor o no pueden aceptar una biopsia de tumor fresco, se debe consultar al patrocinador acerca de su calificación para participar en este estudio.
  3. Los pacientes deben tener OC seroso de alto grado confirmado histológica o citológicamente, OC endometroide o carcinoma de células claras de ovario (incluidos los cánceres peritoneales primarios y de las trompas de Falopio). Deben excluirse carcinosarcoma, sarcoma, OC mucinoso o OC seroso de bajo grado u otras histologías.
  4. No debe haber recibido previamente inhibidores de la ruta AKT o PI3K o mTOR.
  5. Debe tener PROC (incluidos el carcinoma de trompas de Falopio y el carcinoma peritoneal primario), definido como la enfermedad recidivó entre 1 y 6 meses después de la última dosis de la terapia de primera línea basada en platino (al menos 3 ciclos), o progresó durante o recidivó dentro de los 6 meses de la última dosis de las terapias de segunda a quinta línea basadas en platino.
  6. Los pacientes con OC deben haber recibido de 1 a 5 quimioterapias previas, incluida no más de una quimioterapia después del diagnóstico de PROC. La terapia combinada con dos o más fármacos se considerará como una sola terapia, mientras que la terapia de mantenimiento se considerará como la continuación del tratamiento sistémico anterior.
  7. Los pacientes deben ser candidatos apropiados para el tratamiento con paclitaxel semanal como agente único según la evaluación clínica del investigador.
  8. Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

  9. Debe cumplir con los siguientes criterios para los parámetros hematológicos:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  10. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total ≤ 3 × LSN con bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN).
  11. La aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) debe ser < 2,5 × ULN institucional. Para pacientes con metástasis hepática, AST/ALT debe ser < 5,0 × ULN institucional.
  12. Creatinina dentro de 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault (Apéndice 1).
  13. Las toxicidades de la terapia anterior (excepto la alopecia) deberían haberse resuelto a un grado menor o igual a 1 según NCI-CTCAE v5.0.
  14. Los pacientes deben tener funciones GI que permitan la absorción de afuresertib.
  15. El paciente debe tener una expectativa de vida mayor a 6 meses.
  16. Debe tener al menos una lesión que cumpla con la definición de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (Apéndice 3).
  17. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  18. Debe estar sin inhibidores o inductores potentes del tratamiento con CYP3A4/5, como se muestra en el Apéndice 2, durante al menos 2 semanas desde el día 1 del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. 1. Enfermedad primaria refractaria al platino, definida como "progresión de la enfermedad durante o recaída dentro de 1 mes después de la última dosis de la terapia de primera línea basada en platino".
  2. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas.
  3. Recibir otros agentes terapéuticos contra el cáncer que no sean los medicamentos del estudio.
  4. Ascitis no controlada.
  5. Compresión medular sintomática o inminente conocida, excepto si el paciente ha recibido tratamiento definitivo para esto y demuestra evidencia de enfermedad clínicamente estable.
  6. Presencia de otro cáncer activo dentro de los 3 años anteriores a la inscripción (que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o cualquier otro cáncer in situ actualmente en remisión completa).
  7. Historial de convulsiones o condición que pueda predisponer a convulsiones que requieran medicamentos antiepilépticos; malformación arteriovenosa cerebral; o masas intracraneales, como schwannomas y meningiomas que están causando edema o efecto de masa.
  8. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes de afuresertib (para obtener información sobre los excipientes, consulte el IB17).
  9. Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
  10. Cualquier contraindicación médica para el uso de paclitaxel.
  11. Radioterapia previa ≤ 15 días antes del Día 1 del estudio, con la excepción de una sola fracción de radioterapia con fines paliativos, que está permitida.
  12. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsade de pointes).
  13. Intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en el ECG de detección > 470 mseg. Reciben medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QTc, o que están asociados con torsade de pointes, y no pueden interrumpir su uso mientras reciben el fármaco del estudio.
  14. Antecedentes o evidencia de cualquiera de los siguientes: angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio o nuevo Enfermedad cardíaca de clase III a IV de la York Heart Association.
  15. Presencia de hipertensión no controlada (presión arterial [PA] sistólica > 160 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg). Se permiten pacientes con antecedentes de hipertensión, siempre que la PA esté controlada dentro de estos límites mediante tratamiento antihipertensivo.

  16. Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos con 1 o más de los siguientes:

    1. No recibir tratamiento antirretroviral de gran actividad
    2. Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con el fármaco del estudio (consulte al Patrocinador para la revisión del medicamento antes de la inscripción)
    3. Recuento de CD4 < 350 basado en una prueba dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección
    4. Una infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección.
  17. Se sometió a una cirugía mayor ≤ 30 días antes del primer tratamiento del estudio en el día 1 del ciclo 1.
  18. Presencia de neuropatía de grado > 2.
  19. Recepción previa de quimioterapia, inhibidor de PARP, bevacizumab o terapia de investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del agente, lo que sea más corto.
  20. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
  21. Los pacientes con alto riesgo de infección tuberculosa, según la evaluación clínica del investigador, se someterán a una prueba de detección de tuberculosis, como la prueba QuantiFERON® TB Gold In Tube (QFT-GIT) o la prueba T-SPOT®.TB (T-Spot ).

  22. Los pacientes con hepatitis B activa (prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en la selección) o hepatitis C (prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] positiva en la selección) no pueden participar en este estudio. Nota:

    • Los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB resuelta (definida como tener una prueba negativa de HBsAg y una prueba positiva de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb]) son elegibles.
    • Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
El brazo 1 es afuresertib 125 mg PO QD + paclitaxel 80 mg/m2 en infusión intravenosa (IV) durante 1 hora en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 3 semanas.
Droga: Paclitaxel
El paclitaxel comercialmente disponible para administración IV se obtendrá en centros clínicos de EE. UU.
Droga: Afuresertib

Cada comprimido de afuresertib de 50 mg, destinado a la administración oral, contiene afuresertib (sal clorhidrato) equivalente a 50 mg de afuresertib (base libre).

Cada comprimido de afuresertib de 75 mg, destinado a la administración oral, contiene afuresertib (sal clorhidrato) equivalente a 75 mg de afuresertib (base libre)

Otros nombres:
  • LAE002
Comparador activo: Brazo 2
El brazo 2 es una infusión IV de 80 mg/m2 de paclitaxel durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 3 semanas
Droga: Paclitaxel
El paclitaxel comercialmente disponible para administración IV se obtendrá en centros clínicos de EE. UU.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Los investigadores realizarán y evaluarán imágenes radiográficas.
Cambio desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 5.0
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio
Se debe preguntar a los pacientes si han experimentado un evento adverso.
Desde la fecha del consentimiento hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio
Electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Detección y repetición si está clínicamente indicado hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Intervalo QT de ECG
Detección y repetición si está clínicamente indicado hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Exámenes físicos
Periodo de tiempo: La evaluación debe completarse cada 2 semanas durante los primeros 2 ciclos, luego una vez por ciclo (cada ciclo es de 21 días)
Evaluación de exámenes de cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, tórax, cardíacos, abdominales, de extremidades, neurológicos y de ganglios linfáticos
La evaluación debe completarse cada 2 semanas durante los primeros 2 ciclos, luego una vez por ciclo (cada ciclo es de 21 días)
CBC
Periodo de tiempo: Evaluación luego Ciclos 1 y 2 Día 1, 8 y 15 y D1 de ciclos subsiguientes hasta la finalización del estudio, un promedio de hasta 1 año.
La evaluación incluye recuento de plaquetas, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos (absoluto), neutrófilos, linfocitos, eosinófilos, monocitos, basófilos
Evaluación luego Ciclos 1 y 2 Día 1, 8 y 15 y D1 de ciclos subsiguientes hasta la finalización del estudio, un promedio de hasta 1 año.
Química Clínica
Periodo de tiempo: Detección y día 1 de cada ciclo hasta la finalización del estudio, un promedio de hasta 1 año.
La evaluación incluye BUN, creatinina, glucosa (en ayunas), sodio, proteína total, magnesio, potasio, cloruro, CO2 total, calcio, albúmina, AST (SGOT), ALT (SGPT), fósforo, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y directa
Detección y día 1 de cada ciclo hasta la finalización del estudio, un promedio de hasta 1 año.
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de muerte, por cualquier causa, evaluada hasta 1 año.
Para evaluar aún más la eficacia clínica a través de la colección del sistema operativo
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de muerte, por cualquier causa, evaluada hasta 1 año.
Tasa de respuesta objetiva (ORR) Según RECST 1.1
Periodo de tiempo: Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Para evaluar aún más la eficacia clínica a través de Orr
Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Duración de la respuesta (DOR) Según Recist 1.1
Periodo de tiempo: Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Para evaluar aún más la eficacia clínica a través de DOR
Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Tasa de control de la enfermedad (DCR) Según Recist 1.1
Periodo de tiempo: Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Para evaluar aún más la eficacia clínica a través de DCR
Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
La mejor respuesta general (BOR) según Recist 1.1
Periodo de tiempo: Cambie la línea de base de forma cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Para evaluar aún más la eficacia clínica a través de BOR
Cambie la línea de base de forma cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Respuesta del antígeno del cáncer 125 (CA-125) (intergrupo de cáncer ginecológico [GCIG])
Periodo de tiempo: Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Para evaluar aún más la eficacia clínica a través de la respuesta de CA125
Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Área bajo la curva en el período de intervalo entre dosis después de la primera dosis (AUCτ)
Periodo de tiempo: Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de Afuresertib y paclitaxel en pacientes con Proc bajo terapia combinada de Afuresertib más paclitaxel, o paclitaxel solo en estado estacionario a través de AUCτ
Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva en el período de intervalo entre dosis en estado estacionario (AUCτ_SS)
Periodo de tiempo: Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de Afuresertib y paclitaxel en pacientes con Proc bajo terapia combinada de Afuresertib más paclitaxel, o paclitaxel solo en estado estacionario a través de AUCτ_SS
Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Concentración máxima después de la primera dosis (CMAX)
Periodo de tiempo: Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de Afuresertib y paclitaxel en pacientes con Proc bajo terapia combinada de afuresertib más paclitaxel, o paclitaxel solo en estado estacionario a través de CMAX
Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Concentración máxima en estado estacionario (CMAX_SS)
Periodo de tiempo: Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de Afuresertib y paclitaxel en pacientes con Proc bajo terapia combinada de Afuresertib más paclitaxel, o paclitaxel solo en estado estacionario a través de CMAX_SSS
Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Tiempo de concentración máxima después de la primera dosis (Tmax) para explorar el efecto potencial de la administración conjunta de Afuresertib
Periodo de tiempo: Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de Afuresertib y paclitaxel en pacientes con Proc bajo terapia combinada de Afuresertib más paclitaxel, o paclitaxel solo en estado estacionario a través de TMAX
Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Tiempo a la concentración máxima en estado estacionario (TMAX_SS)
Periodo de tiempo: Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de Afuresertib y paclitaxel en pacientes con Proc bajo terapia combinada de Afuresertib más paclitaxel, o paclitaxel solo en estado estacionario a través de TMAX_SSS
Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Half-Life (T1/2) si los datos lo permiten
Periodo de tiempo: Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de Afuresertib y paclitaxel en pacientes con Proc bajo terapia combinada de afuresertib más paclitaxel, o paclitaxel solo en estado estacionario a través de T1/2
Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Concentración de canal en estado estacionario (CTROUGH_SS)
Periodo de tiempo: Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Caracterizar la farmacocinética (PK) de Afuresertib y paclitaxel en pacientes con Proc bajo terapia combinada de Afuresertib más paclitaxel, o paclitaxel solo en estado estacionario a través de CTROUGH_SS
Se evaluarán las muestras recolectadas en ciclo1day1, ciclo2day1, ciclo3day1 y ciclo4day1 (un ciclo es de 21 días)
Signos vitales Presión de sangre
Periodo de tiempo: Ciclo1day 1 y cyle 1 d15, luego el día 1 de los ciclos posteriores
Evaluación de la presión arterial
Ciclo1day 1 y cyle 1 d15, luego el día 1 de los ciclos posteriores
Tarifa de corazón de signos vitales
Periodo de tiempo: Ciclo1day 1 y cyle 1 d15, luego el día 1 de los ciclos posteriores
Evaluación de la frecuencia cardíaca
Ciclo1day 1 y cyle 1 d15, luego el día 1 de los ciclos posteriores
Tasa de inspiración de signos vitales
Periodo de tiempo: Ciclo1day 1 y cyle 1 d15, luego el día 1 de los ciclos posteriores
Evaluación de la tasa respiratoria
Ciclo1day 1 y cyle 1 d15, luego el día 1 de los ciclos posteriores
Temperatura vital de signos-cuerpo
Periodo de tiempo: Ciclo1day 1 y cyle 1 d15, luego el día 1 de los ciclos posteriores
Evaluación de la temperatura corporal.
Ciclo1day 1 y cyle 1 d15, luego el día 1 de los ciclos posteriores

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PFS basado en Recist 1.1
Periodo de tiempo: Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), luego cada 6 semanas durante 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de hasta 1 año.

Explore el PFS del brazo de tratamiento combinado versus el brazo de Paclitaxel en asociación con los biomarcadores:

  • Alteraciones de la vía PI3K/AKT/PTEN y las mutaciones BRCA1/2 en muestras de tumores según lo evaluado por la secuenciación de la próxima generación (NGS)
  • Niveles de fosfo-AKT en la muestra tumoral evaluada por inmunohistoquímica (IHC)
Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), luego cada 6 semanas durante 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de hasta 1 año.
Sistema operativo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte

Explore el sistema operativo del brazo de tratamiento combinado versus el brazo de paclitaxel en asociación con los biomarcadores:

  • Alteraciones de la vía PI3K/AKT/PTEN y las mutaciones BRCA1/2 en muestras de tumores según lo evaluado por la secuenciación de la próxima generación (NGS)
  • Niveles de fosfo-AKT en la muestra tumoral evaluada por inmunohistoquímica (IHC)
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte
ORR basado en Recist 1.1
Periodo de tiempo: Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), cada 6 semanas x 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un avega de 1 año.

Explore el ORR del brazo de tratamiento combinado versus el brazo de Paclitaxel en asociación con los biomarcadores:

  • Alteraciones de la vía PI3K/AKT/PTEN y las mutaciones BRCA1/2 en muestras de tumores según lo evaluado por la secuenciación de la próxima generación (NGS)
  • Niveles de fosfo-AKT en la muestra tumoral evaluada por inmunohistoquímica (IHC)
Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), cada 6 semanas x 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un avega de 1 año.
Bor basado en Recist 1.1
Periodo de tiempo: Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), cada 6 semanas x 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un avega de 1 año.

Explore el BOR del brazo de tratamiento combinado versus el brazo de Paclitaxel en asociación con los biomarcadores:

  • Alteraciones de la vía PI3K/AKT/PTEN y las mutaciones BRCA1/2 en muestras de tumores según lo evaluado por la secuenciación de la próxima generación (NGS)
  • Niveles de fosfo-AKT en la muestra tumoral evaluada por inmunohistoquímica (IHC)
Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), cada 6 semanas x 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un avega de 1 año.
Dor basado en recist 1.1
Periodo de tiempo: Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), cada 6 semanas x 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.

Explore el DOR del brazo de tratamiento combinado versus el brazo de Paclitaxel en asociación con los biomarcadores:

  • Alteraciones de la vía PI3K/AKT/PTEN y las mutaciones BRCA1/2 en muestras de tumores según lo evaluado por la secuenciación de la próxima generación (NGS)
  • Niveles de fosfo-AKT en la muestra tumoral evaluada por inmunohistoquímica (IHC)
Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), cada 6 semanas x 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
DCR basado en las alteraciones RECST 1.1 O de la vía PI3K/AKT/PTEN y las mutaciones BRCA1/2 en muestras de tumores según lo evaluado por la secuenciación de la próxima generación (NGS) O niveles de fosfo Akt en la muestra tumoral según lo evaluado por inmunohistoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), cada 6 semanas x 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un avega de 1 año.

Explore el DCR del brazo de tratamiento combinado versus el brazo de paclitaxel en asociación con los biomarcadores:

  • Alteraciones de la vía PI3K/AKT/PTEN y las mutaciones BRCA1/2 en muestras de tumores según lo evaluado por la secuenciación de la próxima generación (NGS)
  • Niveles de fosfo-AKT en la muestra tumoral evaluada por inmunohistoquímica (IHC)
Después de C2 (cada ciclo es de 21 días), cada 6 semanas x 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un avega de 1 año.
Respuesta CA-125 (GCIG)
Periodo de tiempo: Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.

Explore la respuesta CA125 del brazo de tratamiento combinado versus el brazo de paclitaxel en asociación con los biomarcadores:

  • Alteraciones de la vía PI3K/AKT/PTEN y las mutaciones BRCA1/2 en muestras de tumores según lo evaluado por la secuenciación de la próxima generación (NGS)
  • Niveles de fosfo-AKT en la muestra tumoral evaluada por inmunohistoquímica (IHC)
Cambie desde el inicio cada 6 semanas × 30 semanas, luego cada 8 semanas a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Laekna Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

28 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

10 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LAE002INT2001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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