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Studio con Afuresertib e Paclitaxel nell'ovaio resistente al platino (PROFECTA-II)

3 settembre 2025 aggiornato da: Laekna Limited

Uno studio clinico di fase II, randomizzato, controllato, attivo, in aperto, per valutare l'efficacia e la sicurezza di afuresertib più paclitaxel rispetto a paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino

Afuresertib è un inibitore dell'AKT, una nuova classe di agenti in fase di sviluppo che potrebbe fornire ai medici una nuova opzione clinica per controllare la progressione del carcinoma ovarico resistente al platino (PROC). Afuresertib più chemioterapia ha dimostrato efficacia antitumorale e un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con PROC in uno studio pubblicato di Fase I/II. Pertanto, la combinazione di afuresertib più paclitaxel settimanale potrebbe rappresentare un passo avanti clinicamente significativo nella gestione clinica di questi pazienti difficili da trattare con PROC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si prevede di arruolare e randomizzare un totale di circa 141 pazienti con PROC con un rapporto 2:1 in aperto nei 2 bracci (94 pazienti nel braccio di trattamento combinato e 47 pazienti nel braccio paclitaxel) per efficacia e sicurezza valutazione. La randomizzazione sarà stratificata per paese (Stati Uniti vs. Cina), uso precedente di bevacizumab (sì vs. no) e numero di precedenti trattamenti terapeutici a base di platino (1-2 vs. 3-5 precedenti regimi a base di platino). Lo studio sarà composto da 3 periodi. Il primo periodo è il periodo di screening (giorno da -24 a 1) durante il quale i pazienti vengono sottoposti a screening per l'idoneità in base ai criteri di inclusione ed esclusione. Il secondo periodo è un Periodo di valutazione del trattamento con un disegno randomizzato, in aperto, a due bracci paralleli (dall'inizio del trattamento in studio fino a quando i pazienti presentano malattia progressiva [PD], tossicità inaccettabile, decesso o revoca del consenso). Lo studio PK sarà applicato sia al braccio di trattamento combinato che al braccio di controllo. Il terzo periodo è un periodo di follow-up (valutazione della sicurezza a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e follow-up di OS e/o PFS). I pazienti saranno testati al basale per alterazioni della via fosfoinositide 3 chinasi (PI3K)/AKT/PTEN e mutazioni BRCA1/2 mediante NGS e/o livello di fosfo AKT mediante IHC; la correlazione tra gli endpoint di efficacia e lo stato dei biomarcatori sarà analizzata retrospettivamente come endpoint esplorativo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Cina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Cina
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, Cina
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, Cina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Cina
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, Cina
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, Cina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, Cina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Cina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Liaoyang, Cina
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, Cina
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Cina
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Cina
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, Cina
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, Cina
        • The Second Hospital Of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Cina
        • Women's Hospital School of Medicine Zhejiang University
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Stati Uniti, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • MD Anderson Cancer Center at Cooper
      • Teaneck, New Jersey, Stati Uniti, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, Stati Uniti, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 1. Pazienti di sesso femminile di almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato e in grado di fornire un consenso informato scritto, che includa la volontà di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso.
  2. Deve fornire il consenso informato per le procedure e i test per alterazioni della via PI3K/AKT/PTEN, mutazioni BRCA1/2 e/o livello di fosfo-AKT. È preferibile il campione di biopsia del tumore archiviato raccolto meno di 1 anno. Se non è disponibile alcun campione di tumore archiviato, sarà raccomandata una nuova biopsia. Per i pazienti che non possono fornire un campione tumorale o non possono accettare una nuova biopsia tumorale, lo sponsor dovrebbe essere consultato in merito alla loro qualificazione per partecipare a questo studio.
  3. I pazienti devono avere OC sieroso di alto grado confermato istologicamente o citologicamente, OC endometroide o carcinoma ovarico a cellule chiare (compresi i tumori delle tube di Falloppio e del peritoneo primario). Carcinosarcoma, sarcoma, OC mucinoso o OC sieroso di basso grado o altre istologie devono essere esclusi.
  4. Non deve aver precedentemente ricevuto inibitori della via AKT o PI3K o mTOR.
  5. Deve avere PROC (incluse le tube di Falloppio e il carcinoma peritoneale primario), definito come recidiva della malattia da 1 a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia di prima linea a base di platino (almeno 3 cicli), o progressione durante o recidiva entro 6 mesi dell'ultima dose di terapie di 2a-5a linea a base di platino.
  6. I pazienti con OC devono aver ricevuto da 1 a 5 chemioterapie precedenti, inclusa non più di una chemioterapia dopo la diagnosi di PROC. La terapia di associazione con due o più farmaci sarà considerata come un'unica terapia, mentre la terapia di mantenimento sarà considerata come continuazione del precedente trattamento sistemico.
  7. I pazienti devono essere candidati idonei al trattamento con paclitaxel settimanale in monoterapia in base alla valutazione clinica dello sperimentatore.
  8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  9. Deve soddisfare i seguenti criteri per i parametri ematologici:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Piastrine ≥ 100.000/µL
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  10. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3 × ULN con bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN).
  11. L'aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) deve essere < 2,5 × ULN istituzionale. Per i pazienti con metastasi epatiche, AST/ALT deve essere < 5,0 × ULN istituzionale.
  12. Creatinina entro 1,5 × ULN o clearance della creatinina > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft Gault (Appendice 1).
  13. Le tossicità della terapia precedente (eccetto l'alopecia) dovrebbero essere state risolte a un grado inferiore o uguale a 1 secondo NCI-CTCAE v5.0.
  14. I pazienti devono avere funzioni gastrointestinali che consentano l'assorbimento di afuresertib.
  15. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
  16. Deve avere almeno una lesione che soddisfi la definizione di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (Appendice 3).
  17. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  18. Deve essere interrotto da forti inibitori o induttori del trattamento del CYP3A4/5, come mostrato nell'Appendice 2, per almeno 2 settimane dal Giorno 1 dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. 1. Malattia primaria refrattaria al platino, definita come "progressione della malattia durante o recidivata entro 1 mese dall'ultima dose della terapia di prima linea a base di platino".
  2. Metastasi cerebrali note o sospette.
  3. Ricezione di altri agenti terapeutici antitumorali diversi dai medicinali oggetto dello studio.
  4. Ascite incontrollata.
  5. Compressione del midollo sintomatica nota o imminente, tranne se il paziente ha ricevuto un trattamento definitivo per questo e dimostra evidenza di malattia clinicamente stabile.
  6. Presenza di altro tumore attivo entro 3 anni prima dell'arruolamento (diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o qualsiasi altro tumore in situ attualmente in remissione completa).
  7. Storia di convulsioni o condizioni che possono predisporre a convulsioni che necessitano di farmaci antiepilettici; malformazione arterovenosa cerebrale; o masse intracraniche, come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto massa.
  8. Allergie, ipersensibilità o intolleranza note agli eccipienti di afuresertib (per informazioni sugli eccipienti, fare riferimento all'IB17).
  9. Qualsiasi condizione per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del paziente (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
  10. Qualsiasi controindicazione medica all'uso di paclitaxel.
  11. Precedente radioterapia ≤ 15 giorni prima del Giorno 1 dello studio, ad eccezione di una singola frazione di radioterapia a scopo palliativo, che è consentita.
  12. Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (p. es., tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta).
  13. Intervallo QT corretto prolungato dalla formula di correzione di Fridericia (QTcF) sull'ECG di screening > 470 msec. Ricezione di farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc, o che sono associati a torsione di punta, e non sono in grado di interrompere l'uso durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
  14. Anamnesi o evidenza di uno qualsiasi dei seguenti: angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (p. Malattie cardiache di classe da III a IV della York Heart Association.
  15. Presenza di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi, a condizione che la pressione arteriosa sia controllata entro questi limiti da un trattamento antipertensivo.

  16. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con 1 o più dei seguenti:

    1. Non ricevere una terapia antiretrovirale altamente attiva
    2. Ricezione di terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il farmaco in studio (consultare lo sponsor per la revisione del farmaco prima dell'arruolamento)
    3. Conta dei CD4 < 350 sulla base di un test effettuato entro 3 mesi dalla visita di screening
    4. Un'infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita entro 6 mesi dall'inizio dello screening
  17. Ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 30 giorni prima del primo trattamento in studio al Giorno 1 del Ciclo 1.
  18. Presenza di neuropatia di grado > 2.
  19. Precedente ricezione di chemioterapia, inibitore di PARP, bevacizumab o terapia sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento o entro 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il più breve.
  20. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
  21. I pazienti ad alto rischio di infezione da tubercolosi, sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore, saranno sottoposti a screening mediante test di screening della tubercolosi, come il test QuantiFERON® TB Gold In Tube (QFT-GIT) o il test T-SPOT®.TB (T-Spot ).

  22. Pazienti con epatite B attiva (test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C (test degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV] positivo allo screening) non possono essere arruolati in questo studio. Nota:

    • I pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un test positivo per gli anticorpi core dell'epatite B [HBcAb]) sono idonei.
    • I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
Il braccio 1 è afuresertib 125 mg PO QD + paclitaxel 80 mg/m2 per infusione endovenosa (IV) della durata di 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 3 settimane.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel disponibile in commercio per la somministrazione endovenosa sarà ottenuto da siti clinici negli Stati Uniti.
Droga: Afuresertib

Ogni compressa di afuresertib da 50 mg, destinata alla somministrazione orale, contiene afuresertib (sale cloridrato) equivalente a 50 mg di afuresertib (base libera).

Ogni compressa di afuresertib da 75 mg, destinata alla somministrazione orale, contiene afuresertib (sale cloridrato) equivalente a 75 mg di afuresertib (base libera)

Altri nomi:
  • LAE002
Comparatore attivo: Braccio 2
Il braccio 2 prevede l'infusione endovenosa di paclitaxel 80 mg/m2 della durata di 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 3 settimane
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel disponibile in commercio per la somministrazione endovenosa sarà ottenuto da siti clinici negli Stati Uniti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane fino al completamento dello studio, in media 1 anno
L'imaging radiografico sarà eseguito e valutato dagli investigatori
Variazione rispetto al basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane fino al completamento dello studio, in media 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 5.0
Lasso di tempo: Dalla data del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
I pazienti devono essere interrogati per sapere se hanno avuto eventi avversi
Dalla data del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
Elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Screening e ripetuto se clinicamente indicato fino al completamento dello studio, in media 1 anno.
Intervallo QT dell'ECG
Screening e ripetuto se clinicamente indicato fino al completamento dello studio, in media 1 anno.
Esami fisici
Lasso di tempo: Valutazione da completare ogni 2 settimane per i primi 2 cicli, poi una volta per ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni)
Valutazione degli esami della testa, degli occhi, delle orecchie, del naso e della gola, del torace, cardiaci, addominali, delle estremità, neurologici e dei linfonodi
Valutazione da completare ogni 2 settimane per i primi 2 cicli, poi una volta per ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni)
CB.C
Lasso di tempo: Screening quindi Cicli 1 e 2 Giorno 1, 8 e 15 e D1 dei cicli successivi fino al completamento dello studio, in media fino a 1 anno.
La valutazione include conta piastrinica, emoglobina, conta leucocitaria (assoluta), neutrofili, linfociti, eosinofili, monociti, basofili
Screening quindi Cicli 1 e 2 Giorno 1, 8 e 15 e D1 dei cicli successivi fino al completamento dello studio, in media fino a 1 anno.
Chimica clinica
Lasso di tempo: Screening e Day1 di ogni ciclo fino al completamento dello studio, una media fino a 1 anno.
La valutazione include azotemia, creatinina, glucosio (a digiuno), sodio, proteine ​​totali, magnesio, potassio, cloruro, CO2 totale, calcio, albumina, AST (SGOT), ALT (SGPT), fosforo, fosfatasi alcalina, bilirubina totale e diretta
Screening e Day1 di ogni ciclo fino al completamento dello studio, una media fino a 1 anno.
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte, da qualsiasi causa, valutata fino a 1 anno.
Per valutare ulteriormente l'efficacia clinica tramite la raccolta di sistemi operativi
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte, da qualsiasi causa, valutata fino a 1 anno.
Tasso di risposta obiettivo (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.
Per valutare ulteriormente l'efficacia clinica tramite ORR
Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
Per valutare ulteriormente l'efficacia clinica tramite DOR
Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
Per valutare ulteriormente l'efficacia clinica tramite DCR
Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
Migliore risposta complessiva (BOR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Modifica il base di base ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
Per valutare ulteriormente l'efficacia clinica tramite BOR
Modifica il base di base ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
Antigene del cancro 125 (CA-125) Risposta (Gynecological Cancer Intergroup [GCIG])
Lasso di tempo: Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
Per valutare ulteriormente l'efficacia clinica tramite la risposta CA125
Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
Area sotto la curva nel periodo di intervallo inter-dose dopo la prima dose (AUCτ)
Lasso di tempo: Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di afurerib e paclitaxel in pazienti con proc sotto terapia di combinazione di afurerib più paclitaxel o paclitaxel da solo allo stato stazionario tramite Aucτ
Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva nel periodo di intervallo inter-dose allo stato stazionario (AUCτ_SS)
Lasso di tempo: Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di afurerib e paclitaxel in pazienti con proc in terapia di combinazione di afurerib più paclitaxel o paclitaxel da solo allo stato stazionario tramite AUCτ_SS
Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Concentrazione massima dopo la prima dose (CMAX)
Lasso di tempo: Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di afurerib e paclitaxel in pazienti con proc in terapia di combinazione di afurerib più paclitaxel o paclitaxel da solo allo stato stazionario tramite cmax
Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Concentrazione massima allo stato stazionario (CMAX_SS)
Lasso di tempo: Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di afurerib e paclitaxel in pazienti con proc in terapia combinata di afurerib più paclitaxel o paclitaxel da solo allo stato stazionario tramite CMAX_SS
Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Tempo alla massima concentrazione dopo la prima dose (TMAX) per esplorare il potenziale effetto del co -somministrazione di afurerib
Lasso di tempo: Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di afurerib e paclitaxel in pazienti con proc in terapia di combinazione di afurerib più paclitaxel o paclitaxel da solo allo stato stazionario via Tmax
Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Time to Maximum Concentration allo stato stazionario (TMAX_SS)
Lasso di tempo: Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di afurerib e paclitaxel in pazienti con proc in terapia combinata di afurerib più paclitaxel o paclitaxel da solo allo stato stazionario tramite TMAX_SS
Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Half-Life (T1/2) se i dati lo consentono
Lasso di tempo: Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di afurerib e paclitaxel in pazienti con proc in terapia di combinazione di afurerib più paclitaxel o paclitaxel da solo allo stato stazionario tramite T1/2
Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Concentrazione del trogolo allo stato stazionario (Ctrough_SS)
Lasso di tempo: Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di afurerib e paclitaxel in pazienti con proc sotto terapia di combinazione di afurerib più paclitaxel o paclitaxel da solo allo stato stazionario tramite ctrough_ss
Verranno valutati i campioni raccolti su Cycle1Day1, Cycle2Day1, Cycle3Day1 e Cycle4Day1 (un ciclo è di 21 giorni)
Pressione di Blood dei segni vitali
Lasso di tempo: Cycle1Day 1 e Cyle 1 D15, quindi il giorno 1 dei cicli successivi
Valutazione della pressione sanguigna
Cycle1Day 1 e Cyle 1 D15, quindi il giorno 1 dei cicli successivi
TAPPA DI CHEATS VITAL
Lasso di tempo: Cycle1Day 1 e Cyle 1 D15, quindi il giorno 1 dei cicli successivi
Valutazione della frequenza cardiaca
Cycle1Day 1 e Cyle 1 D15, quindi il giorno 1 dei cicli successivi
Tasso di respirazione dei segni vitali
Lasso di tempo: Cycle1Day 1 e Cyle 1 D15, quindi il giorno 1 dei cicli successivi
Valutazione della frequenza respiratoria
Cycle1Day 1 e Cyle 1 D15, quindi il giorno 1 dei cicli successivi
Temperatura dei segni vitali
Lasso di tempo: Cycle1Day 1 e Cyle 1 D15, quindi il giorno 1 dei cicli successivi
Valutazione della temperatura corporea.
Cycle1Day 1 e Cyle 1 D15, quindi il giorno 1 dei cicli successivi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS basato su RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), quindi ogni 6 settimane per 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media fino a 1 anno.

Esplora il PFS del braccio di trattamento combinato rispetto al braccio paclitaxel in associazione con i biomarcatori:

  • Alterazioni della via PI3K/Akt/PTEN e delle mutazioni BRCA1/2 nei campioni di tumore come sessed dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)
  • Livelli di fosfo-AKT nel campione tumorale valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), quindi ogni 6 settimane per 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media fino a 1 anno.
Sistema operativo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte

Esplora il sistema operativo del braccio di trattamento combinato rispetto al braccio paclitaxel in associazione con i biomarcatori:

  • Alterazioni della via PI3K/Akt/PTEN e delle mutazioni BRCA1/2 nei campioni di tumore come sessed dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)
  • Livelli di fosfo-AKT nel campione tumorale valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte
ORR basato su RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 6 settimane x 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.

Esplora l'ORR del braccio di trattamento combinato rispetto al braccio paclitaxel in associazione con i biomarcatori:

  • Alterazioni della via PI3K/Akt/PTEN e delle mutazioni BRCA1/2 nei campioni di tumore come sessed dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)
  • Livelli di fosfo-AKT nel campione tumorale valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 6 settimane x 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.
Bor basato su RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 6 settimane x 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.

Esplora il bor del braccio di trattamento combinato rispetto al braccio paclitaxel in associazione con i biomarcatori:

  • Alterazioni della via PI3K/Akt/PTEN e delle mutazioni BRCA1/2 nei campioni di tumore come sessed dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)
  • Livelli di fosfo-AKT nel campione tumorale valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 6 settimane x 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.
Dor basato su RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 6 settimane x 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.

Esplora il DOR del braccio di trattamento combinato rispetto al braccio paclitaxel in associazione con i biomarcatori:

  • Alterazioni della via PI3K/Akt/PTEN e delle mutazioni BRCA1/2 nei campioni di tumore come sessed dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)
  • Livelli di fosfo-AKT nel campione tumorale valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 6 settimane x 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno.
DCR basato sulle alterazioni di RECIST 1.1 O del percorso PI3K/AKT/PTEN e delle mutazioni BRCA1/2 nei campioni tumorali valutati dal sequenziamento di prossima generazione (NGS) O Livelli di fosfo Akt nel campione tumorale come valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 6 settimane x 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.

Esplora il DCR del braccio di trattamento combinato rispetto al braccio paclitaxel in associazione con i biomarcatori:

  • Alterazioni della via PI3K/Akt/PTEN e delle mutazioni BRCA1/2 nei campioni di tumore come sessed dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)
  • Livelli di fosfo-AKT nel campione tumorale valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Dopo C2 (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 6 settimane x 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.
Risposta CA-125 (GCIG)
Lasso di tempo: Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.

Esplora la risposta CA125 del braccio di trattamento di combinazione rispetto al braccio paclitaxel in associazione con i biomarcatori:

  • Alterazioni della via PI3K/Akt/PTEN e delle mutazioni BRCA1/2 nei campioni di tumore come sessed dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)
  • Livelli di fosfo-AKT nel campione tumorale valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Cambia dal basale ogni 6 settimane × 30 settimane, quindi ogni 8 settimane attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Laekna Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

28 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LAE002INT2001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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