Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование с афурсертибом и паклитакселом при резистентных к платине яичниках (PROFECTA-II)

3 сентября 2025 г. обновлено: Laekna Limited

Открытое рандомизированное активное контролируемое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности комбинации афурерсертиб плюс паклитаксел по сравнению с паклитакселом у пациентов с резистентным к платине раком яичников

Афурерсертиб представляет собой ингибитор AKT, новый класс препаратов, находящихся в стадии разработки, который может предоставить врачам новый клинический вариант контроля прогрессирования резистентного к платине рака яичников (PROC). Афурсертиб в сочетании с химиотерапией продемонстрировал противоопухолевую эффективность и приемлемый профиль безопасности у пациентов с ПРОК в опубликованном исследовании фазы I/II. Таким образом, комбинация афурсертиба и паклитаксела, принимаемого еженедельно, может представлять собой клинически значимый шаг вперед в клиническом ведении этих трудно поддающихся лечению пациентов с ПРОК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В общей сложности планируется зарегистрировать и рандомизировать приблизительно 141 пациента с ПРОК в соотношении 2:1 открытым способом в 2 группы (94 пациента в группе комбинированного лечения и 47 пациентов в группе паклитаксела) для оценки эффективности и безопасности. оценка. Рандомизация будет стратифицирована по странам (США и Китай), предыдущему использованию бевацизумаба (да или нет) и количеству предыдущих курсов терапии на основе платины (1-2 против 3-5 предыдущих схем платины). Исследование будет состоять из 3 периодов. Первый период — это период скрининга (день от -24 до 1), в течение которого пациенты проходят скрининг на предмет приемлемости в соответствии с критериями включения и исключения. Второй период представляет собой период оценки лечения с рандомизированным, открытым, параллельным дизайном с двумя группами (от начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания [PD], неприемлемой токсичности, смерти или отзыва согласия). Исследование ФК будет применяться как к группе комбинированного лечения, так и к контрольной группе. Третий период — это период последующего наблюдения (оценка безопасности через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и последующее наблюдение за ОВ и/или ВБП). Пациенты будут проверены на исходном уровне на наличие изменений пути фосфоинозитид-3 киназы (PI3K)/AKT/PTEN и мутаций BRCA1/2 с помощью NGS и/или уровня фосфо-AKT с помощью IHC; корреляция конечных точек эффективности и статуса биомаркеров будет проанализирована ретроспективно в качестве исследовательской конечной точки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Китай
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Китай
        • Beijing Obstetrics & Gynecology Hospital, Capital Medical University
      • Chongqing, Китай
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangdong, Китай
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Китай
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Henan, Китай
        • Henan Cancer Hospital
      • Hubei, Китай
        • Hubei Cancer Hospital
      • Hunan, Китай
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Китай
        • Jilin cancer hospital
      • Liaoyang, Китай
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shandong, Китай
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Китай
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Китай
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
      • Sichuan, Китай
        • West China Second University Hospital,Sichuan University
      • Tianjin, Китай
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Zhejiang, Китай
        • Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang University
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Gynecology Oncology Associates Newport Beach
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • University of Massachusetts
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
      • Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • Southwest Women's Oncology Group
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Abington Memorial Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75601
        • USO Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • US Texas Oncology
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. 1. Пациенты женского пола, достигшие возраста 18 лет на момент подписания формы информированного согласия и способные дать письменное информированное согласие, которое включает готовность соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме согласия.
  2. Необходимо предоставить информированное согласие на процедуры и тесты на изменения пути PI3K/AKT/PTEN, мутации BRCA1/2 и/или уровень фосфо-AKT. Предпочтителен архивный образец биопсии опухоли, собранный менее 1 года назад. Если архивный образец опухоли недоступен, будет рекомендована свежая биопсия. Для пациентов, которые не могут предоставить образец опухоли или не могут принять свежую биопсию опухоли, следует проконсультироваться со спонсором относительно их квалификации для участия в этом исследовании.
  3. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный серозный РЯ высокой степени, эндометроидный РЯ или светлоклеточный рак яичников (включая фаллопиевы трубы и первичный рак брюшины). Необходимо исключить карциносаркому, саркому, муцинозный РЯ, серозный РЯ низкой степени или другие гистологические изменения.
  4. Не должны ранее получать ингибиторы пути AKT или PI3K или mTOR.
  5. Должен быть ПРОК (включая фаллопиевы трубы и первичную карциному брюшины), определяемый как рецидив заболевания в период от 1 до 6 месяцев после последней дозы терапии на основе платины первой линии (не менее 3 циклов), или прогрессирование во время или рецидив в течение 6 месяцев. последней дозы препаратов платины 2-5 линии.
  6. Пациенты с РЯ должны были пройти от 1 до 5 предшествующих курсов химиотерапии, включая не более одной химиотерапии после постановки диагноза ПРОК. Комбинированная терапия двумя или более препаратами будет рассматриваться как одна терапия, тогда как поддерживающая терапия будет рассматриваться как продолжение предыдущего системного лечения.
  7. Пациенты должны быть подходящими кандидатами для лечения паклитакселом в виде монотерапии еженедельно на основании клинической оценки исследователя.
  8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2

  9. Должен соответствовать следующим критериям гематологических параметров:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  10. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (у пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3 × ВГН с прямым билирубином ≤ 1,5 × ВГН).
  11. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) должна быть < 2,5 × институциональная ВГН. Для пациентов с метастазами в печень уровень АСТ/АЛТ должен быть < 5,0 × ВГН учреждения.
  12. Креатинин в пределах 1,5 × ВГН или клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Приложение 1).
  13. Токсичность предшествующей терапии (за исключением алопеции) должна была быть разрешена до степени ниже или равной 1 согласно NCI-CTCAE v5.0.
  14. У пациентов должны быть функции желудочно-кишечного тракта, обеспечивающие всасывание афурсертиба.
  15. Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть более 6 месяцев.
  16. Должен иметь хотя бы одно поражение, которое соответствует определению измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1 (Приложение 3).
  17. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременела или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  18. Необходимо отказаться от лечения сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, как показано в Приложении 2, в течение как минимум 2 недель с 1-го дня исследования.

Критерий исключения:

  1. 1. Первичное платинорезистентное заболевание, определяемое как «прогрессирование заболевания во время или рецидив в течение 1 месяца после последней дозы терапии первой линии на основе платины».
  2. Известные или предполагаемые метастазы в головной мозг.
  3. Прием любых других противоопухолевых терапевтических средств, кроме исследуемых лекарств.
  4. Неконтролируемый асцит.
  5. Известное симптоматическое или угрожающее сдавление пуповины, за исключением случаев, когда пациент получил радикальное лечение по этому поводу и демонстрирует признаки клинически стабильного заболевания.
  6. Наличие другого активного рака в течение 3 лет до регистрации (кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или любого другого рака in situ, в настоящее время находящегося в полной ремиссии).
  7. Судороги в анамнезе или состояние, которое может предрасполагать к судорогам, требующим противоэпилептических препаратов; артериовенозная мальформация головного мозга; или внутричерепные массы, такие как шванномы и менингиомы, которые вызывают отек или эффект массы.
  8. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ афуресертиба (информацию о вспомогательных веществах см. в IB17).
  9. Любое состояние, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечает интересам пациента (например, ставит под угрозу благополучие) или которое может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
  10. Любые медицинские противопоказания к применению паклитаксела.
  11. Предшествующая лучевая терапия ≤ 15 дней до 1-го дня исследования, за исключением одной части лучевой терапии в целях паллиативного лечения, которая разрешена.
  12. Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsade de pointes).
  13. Удлиненный корригированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) на скрининговой ЭКГ > 470 мс. Прием сопутствующих препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QTc или вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт» и не могут быть прекращены во время приема исследуемого препарата.
  14. История или доказательства любого из следующего: тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) в течение 6 месяцев до дня исследования 1 или нового Сердечно-сосудистые заболевания класса III-IV Йоркской кардиологической ассоциации.
  15. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что АД контролируется в этих пределах с помощью антигипертензивной терапии.

  16. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты с 1 или более из следующего:

    1. Отсутствие высокоактивной антиретровирусной терапии
    2. Получение антиретровирусной терапии, которая может помешать приему исследуемого препарата (проконсультируйтесь со спонсором для проверки лекарств до регистрации)
    3. Количество CD4 < 350 на основании результатов теста, проведенного в течение 3 месяцев после скринингового визита
    4. Оппортунистическая инфекция, определяющая синдром приобретенного иммунодефицита, в течение 6 месяцев после начала скрининга
  17. Перенес серьезную операцию ≤ 30 дней до первого исследуемого лечения в цикле 1, день 1.
  18. Наличие невропатии > 2 степени.
  19. Предварительное получение химиотерапии, ингибитора PARP, бевацизумаба или экспериментальной терапии в течение 28 дней после включения или в течение 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что короче.
  20. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  21. Пациенты с высоким риском заражения туберкулезом, на основании клинической оценки исследователя, будут обследованы с помощью скринингового теста на туберкулез, такого как тест QuantiFERON® TB Gold In Tube (QFT-GIT) или тест T-SPOT®.TB (T-Spot). ).

  22. Пациенты с активным гепатитом В (положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С (положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С [HCV] при скрининге) не допускаются к участию в этом исследовании. Примечание:

    • Пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на основные антитела к гепатиту B [HBcAb]) имеют право на участие.
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Группа 1: афуресертиб 125 мг перорально QD + паклитаксел 80 мг/м2 внутривенная (в/в) инфузия в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 3-недельного цикла.
Лекарство: Паклитаксел
Коммерчески доступный паклитаксел для внутривенного введения будет получен клиническими учреждениями в США.
Лекарство: Афуресертиб

Каждая таблетка афурсертиба 50 мг, предназначенная для приема внутрь, содержит афурсертиб (гидрохлоридную соль), эквивалентный 50 мг афурсертиба (свободное основание).

Каждая таблетка афурерсертиба 75 мг, предназначенная для приема внутрь, содержит афуресертиб (гидрохлоридная соль), эквивалентную 75 мг афурсертиба (свободное основание).

Другие имена:
  • LAE002
Активный компаратор: Рука 2
Группа 2 — внутривенная инфузия 80 мг/м2 паклитаксела в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 3-недельного цикла.
Лекарство: Паклитаксел
Коммерчески доступный паклитаксел для внутривенного введения будет получен клиническими учреждениями в США.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
Временное ограничение: Изменение исходного уровня каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, в среднем 1 год
Рентгеновское изображение будет выполнено и оценено исследователями
Изменение исходного уровня каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
Временное ограничение: С даты согласия до 30 дней после прекращения исследуемого лечения
Пациенты должны быть опрошены о том, испытывали ли они нежелательные явления
С даты согласия до 30 дней после прекращения исследуемого лечения
Электрокардиограмма (ЭКГ)
Временное ограничение: Скрининг и повторный, если клинически показано, через завершение исследования, в среднем 1 год.
ЭКГ интервал QT
Скрининг и повторный, если клинически показано, через завершение исследования, в среднем 1 год.
Физические осмотры
Временное ограничение: Оценка должна проводиться каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, затем один раз в цикл (каждый цикл составляет 21 день)
Оценка головы, глаз, ушей, носа и горла, грудной клетки, сердца, брюшной полости, конечностей, неврологических и лимфатических узлов
Оценка должна проводиться каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, затем один раз в цикл (каждый цикл составляет 21 день)
Си-Би-Си
Временное ограничение: Скрининг, затем циклы 1 и 2. День 1, 8 и 15 и D1 последующих циклов до завершения исследования, в среднем до 1 года.
Оценка включает количество тромбоцитов, гемоглобин, количество лейкоцитов (абсолютное), нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты, базофилы
Скрининг, затем циклы 1 и 2. День 1, 8 и 15 и D1 последующих циклов до завершения исследования, в среднем до 1 года.
Клиническая химия
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день каждого цикла до завершения исследования, в среднем до 1 года.
Оценка включает азот мочевины, креатинин, глюкозу (натощак), натрий, общий белок, магний, калий, хлориды, общий СО2, кальций, альбумин, АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT), фосфор, щелочную фосфатазу, общий и прямой билирубин.
Скрининг и 1-й день каждого цикла до завершения исследования, в среднем до 1 года.
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти, по любой причине, оценивается до 1 года.
Для дальнейшей оценки клинической эффективности с помощью сбора ОС
С даты рандомизации до даты смерти, по любой причине, оценивается до 1 года.
Объективная скорость ответа (ORR) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель за счет завершения исследования, в среднем 1 год.
Для дальнейшей оценки клинической эффективности через ORR
Изменения с исходного уровня каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель за счет завершения исследования, в среднем 1 год.
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: Изменение с базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель за завершением исследования, в среднем 1 год.
Для дальнейшей оценки клинической эффективности через DOR
Изменение с базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель за завершением исследования, в среднем 1 год.
Уровень контроля заболеваний (DCR) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: Изменение с базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель за завершением исследования, в среднем 1 год.
Для дальнейшей оценки клинической эффективности через DCR
Изменение с базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель за завершением исследования, в среднем 1 год.
Лучший общий ответ (BOR) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: Изменить форму базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, а затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, в среднем 1 год.
Для дальнейшей оценки клинической эффективности через BOR
Изменить форму базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, а затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, в среднем 1 год.
Рак антиген 125 (CA-125) Ответ (гинекологический рак межгрупп [GCIG])
Временное ограничение: Изменение с базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель за завершением исследования, в среднем 1 год.
Для дальнейшей оценки клинической эффективности с помощью ответа CA125
Изменение с базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель за завершением исследования, в среднем 1 год.
Площадь под кривой в междородном периоде после первой дозы (AUCτ)
Временное ограничение: Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (PK) afureStib и паклитаксела у пациентов с Proc при комбинированной терапии AfureSertib плюс паклитаксел или только паклитаксел в стационарном состоянии через AUCτ
Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Площадь под кривой в междоз-период в стационарном состоянии (AUCτ_SS)
Временное ограничение: Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (PK) afureStib и паклитаксела у пациентов с Proc при комбинированной терапии AfureSertib Plus Plus или Paclitaxel только в стационарном состоянии через AUCτ_SS
Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Максимальная концентрация после первой дозы (CMAX)
Временное ограничение: Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (PK) afureSertib и паклитаксела у пациентов с Proc при комбинированной терапии AfureSertib Plus Plus или Paclitaxel только в стационарном состоянии через Cmax
Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Максимальная концентрация в устойчивом состоянии (CMAX_SS)
Временное ограничение: Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (PK) afureSertib и паклитаксела у пациентов с Proc при комбинированной терапии afureSertib плюс паклитаксел или паклитаксел в стационарном состоянии через CMAX_SS
Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Время до максимальной концентрации после первой дозы (TMAX) для изучения потенциального эффекта совместного управления afureSertib
Временное ограничение: Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (PK) afureSertib и паклитаксела у пациентов с Proc при комбинированной терапии AfureSertib Plus Plus или Paclitaxel только в стационарном состоянии через Tmax
Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Время до максимальной концентрации в устойчивом состоянии (TMAX_SS)
Временное ограничение: Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (PK) afureSertib и паклитаксела у пациентов с Proc при комбинированной терапии AfureSertib Plus Plus или Paclitaxel только в стационарном состоянии через TMAX_SS
Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Период полураспада (T1/2), если позволяют данные
Временное ограничение: Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (PK) afureSertib и паклитаксела у пациентов с Proc при комбинированной терапии AfureSertib Plus Plus или Paclitaxel только в стационарном состоянии через T1/2
Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Концентрация впадины в устойчивом состоянии (CTROUGH_SS)
Временное ограничение: Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику (PK) afureStib и паклитаксела у пациентов с Proc при комбинированной терапии AfureSertib Plus Plus или Paclitaxel только в стационарном состоянии через Ctrough_SS
Будут оценены образцы, собранные на цикле1DAY1, CIPLO2DAY1, CIPLAY3DAY1 и CYCL4DAY1 (цикл составляет 21 день)
Жизненно важное давление в крови
Временное ограничение: Cycle1day 1 и Cyle 1 D15, затем на 1 -й день последующих циклов
Оценка артериального давления
Cycle1day 1 и Cyle 1 D15, затем на 1 -й день последующих циклов
Жизненно важные знаки-сердца
Временное ограничение: Cycle1day 1 и Cyle 1 D15, затем на 1 -й день последующих циклов
Оценка сердечных сокращений
Cycle1day 1 и Cyle 1 D15, затем на 1 -й день последующих циклов
Жизненно важные знаки-респираторные показатели
Временное ограничение: Cycle1day 1 и Cyle 1 D15, затем на 1 -й день последующих циклов
Оценка частоты дыхания
Cycle1day 1 и Cyle 1 D15, затем на 1 -й день последующих циклов
Жизненно важные признаки температуры тела
Временное ограничение: Cycle1day 1 и Cyle 1 D15, затем на 1 -й день последующих циклов
Оценка температуры тела.
Cycle1day 1 и Cyle 1 D15, затем на 1 -й день последующих циклов

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PFS на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: После C2 (каждый цикл составляет 21 день), затем каждые 6 недель в течение 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, в среднем до 1 года.

Исследуйте PFS комбинированной обработки в зависимости от руки паклитаксела в связи с биомаркерами:

  • Изменения путей PI3K/AKT/PTEN и BRCA1/2 мутаций в образцах опухоли, как подсчитано секвенированием следующего поколения (NGS)
  • Уровни фосфо-АКТ в образце опухоли, оцененные с помощью иммуногистохимии (IHC)
После C2 (каждый цикл составляет 21 день), затем каждые 6 недель в течение 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, в среднем до 1 года.
ОС
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти

Исследуйте ОС комбинированной обработки в зависимости от рука паклитаксела в связи с биомаркерами:

  • Изменения путей PI3K/AKT/PTEN и BRCA1/2 мутаций в образцах опухоли, как подсчитано секвенированием следующего поколения (NGS)
  • Уровни фосфо-АКТ в образце опухоли, оцененные с помощью иммуногистохимии (IHC)
С даты рандомизации до даты смерти
ORR на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: После C2 (каждый цикл составляет 21 день), каждые 6 недель x 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, аверги 1 год.

Исследуйте ORR комбинированной обработки в зависимости от руки паклитаксела в связи с биомаркерами:

  • Изменения путей PI3K/AKT/PTEN и BRCA1/2 мутаций в образцах опухоли, как подсчитано секвенированием следующего поколения (NGS)
  • Уровни фосфо-АКТ в образце опухоли, оцененные с помощью иммуногистохимии (IHC)
После C2 (каждый цикл составляет 21 день), каждые 6 недель x 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, аверги 1 год.
BOR на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: После C2 (каждый цикл составляет 21 день), каждые 6 недель x 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, аверги 1 год.

Исследуйте BOR комбинированной обработки в зависимости от руки паклитаксела в связи с биомаркерами:

  • Изменения путей PI3K/AKT/PTEN и BRCA1/2 мутаций в образцах опухоли, как подсчитано секвенированием следующего поколения (NGS)
  • Уровни фосфо-АКТ в образце опухоли, оцененные с помощью иммуногистохимии (IHC)
После C2 (каждый цикл составляет 21 день), каждые 6 недель x 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, аверги 1 год.
DOR на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: После C2 (каждый цикл составляет 21 день), каждые 6 недель x 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, в среднем 1 год.

Исследуйте DOR комбинированной обработки в зависимости от руки паклитаксела в связи с биомаркерами:

  • Изменения путей PI3K/AKT/PTEN и BRCA1/2 мутаций в образцах опухоли, как подсчитано секвенированием следующего поколения (NGS)
  • Уровни фосфо-АКТ в образце опухоли, оцененные с помощью иммуногистохимии (IHC)
После C2 (каждый цикл составляет 21 день), каждые 6 недель x 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, в среднем 1 год.
DCR на основе RECIST 1.1 o Изменения путей PI3K/AKT/PTEN и мутаций BRCA1/2 в образцах опухоли, оцениваемых с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) O Phospho AKT в образце опухоли, оцениваемых с помощью иммуногистохии (IHC)
Временное ограничение: После C2 (каждый цикл составляет 21 день), каждые 6 недель x 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, аверги 1 год.

Исследуйте DCR комбинированной обработки в зависимости от рука паклитаксела в связи с биомаркерами:

  • Изменения путей PI3K/AKT/PTEN и BRCA1/2 мутаций в образцах опухоли, как подсчитано секвенированием следующего поколения (NGS)
  • Уровни фосфо-АКТ в образце опухоли, оцененные с помощью иммуногистохимии (IHC)
После C2 (каждый цикл составляет 21 день), каждые 6 недель x 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, аверги 1 год.
Ответ CA-125 (GCIG)
Временное ограничение: Изменение с базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, превышение 1 год.

Исследуйте реакцию CA125 комбинированной обработки в зависимости от рука паклитаксела в связи с биомаркерами:

  • Изменения путей PI3K/AKT/PTEN и BRCA1/2 мутаций в образцах опухоли, как подсчитано секвенированием следующего поколения (NGS)
  • Уровни фосфо-АКТ в образце опухоли, оцененные с помощью иммуногистохимии (IHC)
Изменение с базовой линии каждые 6 недель × 30 недель, затем каждые 8 ​​недель до завершения исследования, превышение 1 год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Laekna Limited

Следователи

  • Главный следователь: Herzog Thomas, Professor, University of Cincinnati Medical Center/USA/1010

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAE002INT2001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться