백금 저항성 난소에서 아푸레서팁과 파클리탁셀을 사용한 연구 (PROFECTA-II)

포함 기준:

1. 1. 피험자 동의서 서명 당시 18세 이상이고 서면 피험자 동의서를 제공할 수 있는 여성 환자(동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지 포함).
2. PI3K/AKT/PTEN 경로 변경, BRCA1/2 돌연변이 및/또는 포스포-AKT 수준에 대한 절차 및 테스트에 대한 사전 동의를 제공해야 합니다. 1년 미만 수집된 보관 종양 생검 샘플이 선호됩니다. 보관 종양 샘플을 사용할 수 없는 경우 새로운 생검이 권장됩니다. 종양 샘플을 제공할 수 없거나 신선한 종양 생검을 받아들일 수 없는 환자의 경우, 본 연구에 참여할 수 있는 자격에 대해 스폰서와 상의해야 합니다.
3. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고등급 장액성 OC, 자궁내막 OC 또는 난소 투명 세포 암종(나팔관 및 원발성 복막암 포함)이 있어야 합니다. 암육종, 육종, 점액성 OC 또는 저등급 장액성 OC 또는 기타 조직학은 제외되어야 합니다.
4. 이전에 이전에 AKT 또는 PI3K 경로 또는 mTOR 억제제를 받은 적이 없어야 합니다.
5. 1차 백금 기반 요법(최소 3주기)의 마지막 투여 후 1~6개월 사이에 질병이 재발하거나 도중에 진행되었거나 6개월 이내에 재발한 질병으로 정의되는 PROC(나팔관 및 원발성 복막 암종 포함)가 있어야 합니다. 백금 기반 2-5차 치료제의 마지막 용량.
6. OC 환자는 PROC 진단 후 1회 이하의 화학요법을 포함하여 1~5회의 이전 화학요법을 받았어야 합니다. 두 가지 이상의 약물을 병용하는 경우 하나의 치료로 간주하고, 유지 요법은 이전 전신 치료의 지속으로 간주합니다.
7. 환자는 연구자의 임상 평가에 기초하여 매주 단일 제제 파클리탁셀로 치료하기에 적합한 후보여야 합니다.
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2

9. 혈액학 매개변수에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 혈소판 ≥ 100,000/µL
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
10. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN).
11. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루베이트 전이효소[SGPT])는 기관 ULN의 2.5배 미만이어야 합니다. 간 전이가 있는 환자의 경우 AST/ALT는 < 5.0 × 기관 ULN이어야 합니다.
12. 1.5 × ULN 이내의 크레아티닌 또는 Cockcroft Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min(부록 1).
13. 이전 치료의 독성(탈모 제외)은 NCI-CTCAE v5.0에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
14. 환자는 아푸레서팁을 흡수할 수 있는 GI 기능을 가지고 있어야 합니다.
15. 환자는 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
16. RECIST 1.1 기준(부록 3)에 따라 측정 가능한 질병의 정의를 충족하는 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
17. 가임 환자는 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 산아제한 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
18. 연구 1일로부터 최소 2주 동안 부록 2에 나타난 바와 같이 CYP3A4/5 치료의 강력한 억제제 또는 유도제를 중단해야 합니다.

제외 기준:

1. 1. "1차 백금 기반 요법의 마지막 투여 중 또는 이후 1개월 이내에 재발된 질병 진행"으로 정의되는 원발성 백금 불응성 질환.
2. 알려진 또는 의심되는 뇌 전이.
3. 연구 의약품 이외의 다른 항암 치료제를 받는 행위.
4. 통제되지 않은 복수.
5. 환자가 이것에 대한 결정적인 치료를 받고 임상적으로 안정적인 질병의 증거를 입증하는 경우를 제외하고 알려진 증상이 있거나 임박한 척수 압박.
6. 등록 전 3년 이내에 다른 활동성 암의 존재(기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 현재 완전 관해 상태에 있는 다른 모든 암 제외).
7. 항경련제가 필요한 발작의 소인이 될 수 있는 발작의 병력 또는 상태; 뇌 동정맥 기형; 또는 부종 또는 종괴 효과를 일으키는 신경초종 및 수막종과 같은 두개내 종괴.
8. afurersertib의 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 과민증(부형제 정보는 IB17 참조).
9. 조사자의 의견에 참여가 환자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 조건.
10. 파클리탁셀 사용에 대한 모든 의학적 금기 사항.
11. 이전 방사선 요법 ≤ 연구 1일 전 15일, 허용되는 완화 목적을 위한 방사선 요법의 단일 분획은 예외.
12. 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 비틀림 de pointes)의 병력.
13. 스크리닝 ECG > 470msec에서 프리데리시아 보정 공식(QTcF)에 의한 연장된 보정 QT 간격. QTc를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물, 또는 torsade de pointes와 관련이 있고 연구 약물을 받는 동안 사용을 중단할 수 없는 병용 약물을 받는 경우.
14. 다음 중 임의의 것에 대한 병력 또는 증거: 연구 1일 전 6개월 이내 또는 신규 York Heart Association Class III ~ IV 심장병.
15. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 160 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg)이 있습니다. 고혈압 병력이 있는 환자는 혈압이 항고혈압제 치료를 통해 이러한 한도 내로 조절되는 경우 허용됩니다.

16. 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 환자로서 다음 중 하나 이상:

    1. 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법을 받지 않음
    2. 연구 약물을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받는 경우(등록 전에 약물 검토를 위해 스폰서에게 문의하십시오)
    3. 스크리닝 방문 3개월 이내의 테스트를 기준으로 CD4 수 < 350
    4. 스크리닝 시작 6개월 이내 후천성면역결핍증후군으로 정의되는 기회감염
17. 1주기 1일에 첫 번째 연구 치료 전 ≤ 30일에 대수술을 받았습니다.
18. 등급 > 2 신경병증의 존재.
19. 화학 요법, PARP 억제제, 베바시주맙 또는 등록 후 28일 이내 또는 제제의 5 반감기 이내 중 더 짧은 기간 내에 이전에 받은 임상 시험 요법.
20. 임신 또는 수유중인 환자.
21. 결핵 감염 위험이 높은 환자는 연구자의 임상 평가에 따라 QuantiFERON® TB Gold In Tube 검사(QFT-GIT) 또는 T-SPOT®.TB 검사(T-Spot ).

22. 활동성 B형 간염(스크리닝 시 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성) 또는 C형 간염(스크리닝 시 C형 간염 바이러스[HCV] 항체 검사 양성) 환자는 이 연구에 등록할 수 없습니다. 메모:

    • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있거나 HBV 감염이 해소된 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 검사 양성으로 정의됨)가 자격이 있습니다.
    • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.