Interactions hôte-pathogène pendant l'infection par le SRAS-CoV-2 (HPI-COVID-19)
Interactions hôte-pathogène pendant l'infection pédiatrique et adulte par le SRAS-CoV-2 (COVID-19)
Le nouveau coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) nommé maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est actuellement responsable d'une propagation pandémique d'infections respiratoires fébriles, responsable d'une véritable crise sanitaire mondiale.
Chez l'adulte, plusieurs schémas évolutifs sont observés : i) formes a/pauci-symptomatiques ; ii) les formes sévères immédiatement liées à une rare pneumonie virale étendue ; et iii) des formes de sévérité modérée, dont certaines évoluent vers une aggravation secondaire (Jour 7-Jour 10). Les enfants peuvent être touchés, mais sont plus rarement symptomatiques et les formes pédiatriques sévères sont exceptionnelles.
Comme certains autres coronavirus (SRAS-CoV et coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV)), ces différences d'expression clinique pourraient reposer sur une variabilité de la réponse immunologique, notamment soit via l'inhibition de l'interféron de type I (IFN-I ) ou au contraire un dérèglement immunologique responsable d'une « tempête de cytokines » associée à l'aggravation. On sait peu de choses sur l'impact de ces anomalies de la réponse immunitaire innée sur la réponse adaptative. Par ailleurs, certains facteurs génétiques prédisposant à un état « d'hyper-fragilité » et certains facteurs de virulence virale pourraient également être prédictifs de la réponse clinique.
Dans ce contexte, l'hypothèse principale est que l'analyse virologique et les profils biologiques et immunologiques initiaux sont corrélés avec la présentation clinique initiale de l'infection au COVID-19. En particulier, les formes infantiles et les maladies pauci-symptomatiques chez les adultes peuvent être liées à une réponse immunitaire innée plus robuste, notamment une meilleure production d'IFN-I.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bourgoin-Jallieu, France, 38300
- Groupement Hospitalier Nord-Daupine
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Bron, France, 69677
- Hopital Louis Pradel
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Bron, France, 69677
- Hôpital Femme-Mère-Enfant
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Colombes, France, 92700
- Hôpital Louis Mourier
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La Tronche, France, 38700
- Centre Hospitalo-Universitaire de Grenoble
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Lyon, France, 69437
- Hôpital Édouard Herriot
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Lyon, France, 69317
- Hôpital de la Croix-Rousse
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Nantes, France, 44093
- Hôpital mère - enfant Nantes
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
- Hôpital Nord de Saint Etienne
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Villefranche-sur-Saône, France, 69655
- Hôpital Nord-Ouest
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Épagny, France, 74370
- Centre Hospitalier d'Annecy-Genevois
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Groupe E1 :
- Âge de la naissance à moins de 18 ans ;
- Poids> 3 kilogrammes (kg);
- Infection par le virus SARS-CoV-2 confirmée par RT-PCR sur un échantillon des voies respiratoires supérieures
- Pas de fièvre ou de symptômes respiratoires ;
- Ne nécessitant pas d'hospitalisation (ou hospitalisation non liée à une infection par le SRAS-CoV-2) ;
- Consentement signé par au moins un parent/titulaire de l'autorité parentale et consentement de l'enfant (le cas échéant) ;
- Bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
Groupe E2 :
- Âge de la naissance à moins de 18 ans ;
- Poids> 3 kg ;
- Infection par le virus SARS-CoV-2 confirmée par RT-PCR sur un prélèvement des voies respiratoires hautes ou basses ou pneumonie avec scanner suggérant une infection par le SARS-CoV-2 ;
- Hospitalisé en unité de soins intensifs pédiatriques ou en unité de pédiatrie générale
- Consentement signé par au moins un parent/titulaire de l'autorité parentale et consentement de l'enfant (le cas échéant) ;
- Bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
Groupe E3 :
- Âge de la naissance à moins de 18 ans ;
- Poids> 3 kg ;
- PCR SARS-CoV-2 négative sur au moins un échantillon respiratoire et autre infection virale confirmée
- Hospitalisé dans une unité de soins intensifs pédiatriques ou dans une unité de pédiatrie générale, pour une raison respiratoire ;
- Consentement signé par au moins un parent/titulaire de l'autorité parentale et consentement de l'enfant (le cas échéant) ;
- Bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
Groupe E1 :
- Patients présentant tout autre déficit immunitaire héréditaire ou acquis pouvant compromettre l'évaluation immunologique ;
- Autre Infection suspectée ou avérée
- Grossesse.
Groupe E2 :
- Patients présentant tout autre déficit immunitaire héréditaire ou acquis pouvant compromettre l'évaluation immunologique ;
- Grossesse.
Groupe E3 :
- Patients présentant tout autre déficit immunitaire héréditaire ou acquis pouvant compromettre l'évaluation immunologique ;
- Infection par le virus SARS-CoV-2 connue parmi les proches
- Grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'enfants E1
Les enfants atteints d'une infection COVID asymptomatique ou pauci-symptomatique confirmée seront recrutés dans les services d'urgence pédiatriques, parmi les frères et sœurs des patients pédiatriques COVID-19+ ou via les centres de collecte de sang mis en place par les services de santé au travail.
Une seule visite sera programmée à l'hôpital (pour examen clinique, biologie, immunologie, mesures virologiques) et un appel téléphonique effectué au jour 14.
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des échantillons de sang seront prélevés comme suit : Groupe E1 : Au jour 0 Groupe E2 : Au jour 0, jour 7, jour 14 Groupe E3 : Au jour 0
Un échantillon des voies respiratoires basses ou hautes sera prélevé afin de réaliser des mesures virologiques : Groupe E1 : Au jour 0 Groupe E2 : Au jour 0, jour 7, jour 14 Groupe E3 : Au jour 0
des appels téléphoniques seront effectués pour recueillir des données concernant les symptômes des patients à : Groupe E1 : Jour 14 Groupe E3 : Jour 14
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Expérimental: Groupe enfants E2
Les enfants atteints d'une infection COVID-19 confirmée nécessitant une hospitalisation seront recrutés dans les centres participants (principalement dans les unités d'urgence et de soins intensifs).
Des données seront enregistrées (examen clinique, mesures biologiques, immunologiques, virologiques) au cours de leur séjour hospitalier (jour 0, jour 7, en cas d'aggravation) et un appel téléphonique effectué au jour 14 (ou visite sur site si patient toujours hospitalisé).
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des échantillons de sang seront prélevés comme suit : Groupe E1 : Au jour 0 Groupe E2 : Au jour 0, jour 7, jour 14 Groupe E3 : Au jour 0
Un échantillon des voies respiratoires basses ou hautes sera prélevé afin de réaliser des mesures virologiques : Groupe E1 : Au jour 0 Groupe E2 : Au jour 0, jour 7, jour 14 Groupe E3 : Au jour 0 Le prélèvement de selles ou écouvillon fécal sera collecté afin de réaliser des mesures virologiques : Groupe E1 : / Groupe E2 : Au jour 0, jour 7, jour 14 Groupe E3 : Au jour 0 |
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Expérimental: Groupe enfants E3
Les enfants atteints d'une infection virale non COVID-19 confirmée nécessitant une hospitalisation seront recrutés dans les centres participants (principalement dans les unités de soins intensifs).
A l'inclusion, des données seront enregistrées (examen clinique, biologie, immunologie, mesures virologiques) et un appel téléphonique effectué au jour 14.
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des échantillons de sang seront prélevés comme suit : Groupe E1 : Au jour 0 Groupe E2 : Au jour 0, jour 7, jour 14 Groupe E3 : Au jour 0
Un échantillon des voies respiratoires basses ou hautes sera prélevé afin de réaliser des mesures virologiques : Groupe E1 : Au jour 0 Groupe E2 : Au jour 0, jour 7, jour 14 Groupe E3 : Au jour 0
des appels téléphoniques seront effectués pour recueillir des données concernant les symptômes des patients à : Groupe E1 : Jour 14 Groupe E3 : Jour 14
Le prélèvement de selles ou écouvillon fécal sera collecté afin de réaliser des mesures virologiques : Groupe E1 : / Groupe E2 : Au jour 0, jour 7, jour 14 Groupe E3 : Au jour 0 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil biologique initial des enfants infectés par le COVID-19
Délai: Jour 0
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Décrire la réponse immunitaire (profil biologique dans les échantillons de sang) des enfants et des adultes infectés par le COVID-19 et la corréler avec la présentation clinique initiale mesure des paramètres sanguins suivants à l'inclusion : numération leucocytaire, protéine C-réactive, procalcitonine, fonctions hépatique et rénale, ferritine, vitamine C et D, fibrinogène, test du temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle afin de les corréler avec la présentation clinique initiale. |
Jour 0
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Profil immunologique initial des enfants infectés par le COVID-19
Délai: Jour 0
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mesure des paramètres sanguins suivants au moment de l'inclusion : interféron alpha et gamma, Tumor necrosis factor (TNF) alpha, interleukines 6 et 10, signature transcriptomique de l'interféron, phénotypage lymphocytaire et monocyte Human Leukocyte Antigen - DR isotype (HLA-DR) expression afin de les corréler avec la présentation clinique initiale.
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aggravation clinique
Délai: Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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Déterminer si les profils biologiques et immunologiques initiaux (voir les principaux critères de jugement) sont prédictifs d'une aggravation secondaire (c'est-à-dire l'admission en unité de soins intensifs et/ou l'augmentation du score NEWS-2 et/ou l'augmentation du niveau de dépendance à l'oxygène) de la COVID -19 infections
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Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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Évolution du profil immunologique des enfants atteints de COVID-19
Délai: Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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mesure des paramètres sanguins suivants au jour 7, et au moment de l'aggravation : interféron alpha et gamma, TNF alpha, interleukines 6 et 10, signature transcriptomique de l'interféron, phénotypage lymphocytaire et expression HLA-DR des monocytes afin de les corréler avec l'aggravation secondaire
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Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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Écouvillons nasopharyngés charges virales SARS-CoV-2 d'enfants atteints de COVID-19
Délai: Jour 0
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Écouvillons nasopharyngés Charges virales du SRAS-CoV-2 (copies/mL) mesurées au jour 0 et corrélation avec la présentation clinique initiale
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Jour 0
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titres en anticorps spécifiques d'immunoglobuline G (IgG) d'enfants atteints de COVID-19
Délai: Jour 0
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Résultats sérologiques SARS-CoV-2 (titres en anticorps Immunoglobuline G (IgG) spécifiques) mesurés au jour 0 et corrélation avec la présentation clinique initiale
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Jour 0
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titres en anticorps spécifiques d'immunoglobuline M (IgM) d'enfants atteints de COVID-19
Délai: Jour 0
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Résultats sérologiques SARS-CoV-2 (titres en anticorps Immunoglobuline M (IgM) spécifiques) mesurés au jour 0 et corrélation avec la présentation clinique initiale
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Jour 0
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Écouvillons nasopharyngés charges virales SARS-CoV-2 d'enfants atteints de COVID-19
Délai: Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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Écouvillons nasopharyngés Charges virales SARS-CoV-2 (copies/mL) mesurées dans les 21 jours suivant l'inclusion, et corrélation avec l'aggravation secondaire
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Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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titres en anticorps spécifiques d'immunoglobuline G (IgG) d'enfants atteints de COVID-19
Délai: Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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Résultats sérologiques SARS-CoV-2 (titres en anticorps Immunoglobuline G (IgG) spécifiques) mesurés dans les 21 jours suivant l'inclusion, et corrélation avec l'aggravation secondaire
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Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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titres en anticorps spécifiques d'immunoglobuline G (IgM) d'enfants atteints de COVID-19
Délai: Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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Résultats sérologiques SARS-CoV-2 (titres en anticorps Immunoglobuline M (IgM) spécifiques) mesurés dans les 21 jours suivant l'inclusion, et corrélation avec l'aggravation secondaire
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Dans les 21 jours suivant l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- COVID-19 [feminine]
- Infections à coronavirus
- Infections
- Maladies transmissibles
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL20_0342
- 2020-A01102-37 (Autre identifiant: ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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