Gastheer-pathogeen-interacties tijdens SARS-CoV-2-infectie (HPI-COVID-19)
Gastheer-pathogeen-interacties tijdens pediatrische en volwassen SARS-CoV-2-infectie (COVID-19)
Het nieuwe Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2), genaamd coronavirus disease 2019 (COVID-19), is momenteel verantwoordelijk voor een pandemische verspreiding van febriele luchtweginfecties, verantwoordelijk voor een ware wereldwijde gezondheidscrisis.
Bij volwassenen worden verschillende evolutionaire patronen waargenomen: i) a/pauci-symptomatische vormen; ii) ernstige vormen die direct verband houden met zeldzame uitgebreide virale pneumonie; en iii) vormen van matige ernst, waarvan sommige evolueren naar secundaire verergering (dag 7-dag 10). Kinderen kunnen worden getroffen, maar zijn zeldzamer symptomatisch en ernstige pediatrische vormen zijn uitzonderlijk.
Net als sommige andere coronavirussen (SARS-CoV en Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV)), kunnen deze verschillen in klinische expressie gebaseerd zijn op een variabiliteit in de immunologische respons, met name via remming van het type I interferon (IFN-I ) reactie, of integendeel een immunologische ontregeling die verantwoordelijk is voor een "cytokinestorm" die verband houdt met de verergering. Er is weinig bekend over de impact van deze aangeboren immuunresponsafwijkingen op de adaptieve respons. Bovendien zouden bepaalde genetische factoren die predisponeren voor een toestand van "hyperfragiliteit" en bepaalde virale virulentiefactoren ook voorspellend kunnen zijn voor de klinische respons.
In deze context is de belangrijkste hypothese dat de virologische analyse en de initiële biologische en immunologische profielen gecorreleerd zijn met de initiële klinische presentatie van COVID-19-infectie. Met name kindervormen en pauci-symptomatische ziekte bij volwassenen kunnen in verband worden gebracht met een robuustere aangeboren immuunrespons, waaronder een betere productie van IFN-I.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bourgoin-Jallieu, Frankrijk, 38300
- Groupement Hospitalier Nord-Daupine
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Hôpital Louis Pradel
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Hôpital Femme-Mère-Enfant
-
Colombes, Frankrijk, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
La Tronche, Frankrijk, 38700
- Centre Hospitalo-Universitaire de Grenoble
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrijk, 69317
- Hopital de la Croix-Rousse
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Hôpital mère - enfant Nantes
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier Lyon sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
- Hôpital Nord de Saint Etienne
-
Villefranche-sur-Saône, Frankrijk, 69655
- Hôpital Nord-Ouest
-
Épagny, Frankrijk, 74370
- Centre Hospitalier d'Annecy-Genevois
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep E1:
- Leeftijd vanaf de geboorte tot <18 jaar;
- Gewicht > 3 kilogram (kg);
- Infectie met SARS-CoV-2-virus bevestigd door RT-PCR op monster van de bovenste luchtwegen
- Geen koorts of luchtwegklachten;
- Geen ziekenhuisopname vereist (of ziekenhuisopname niet gerelateerd aan een SARS-CoV-2-infectie);
- Toestemming ondertekend door minimaal één ouder/gezaghebbende en instemming van het kind (indien van toepassing);
- Begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
Groep E2:
- Leeftijd vanaf de geboorte tot <18 jaar;
- Gewicht> 3kg;
- Infectie met het SARS-CoV-2-virus bevestigd door RT-PCR op een monster van de bovenste of onderste luchtwegen of longontsteking met scanner die SARS-CoV-2-infectie suggereert;
- In het ziekenhuis opgenomen op een pediatrische intensive care-afdeling of op een algemene kinderafdeling
- Toestemming ondertekend door minimaal één ouder/gezaghebbende en instemming van het kind (indien van toepassing);
- Begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
Groep E3:
- Leeftijd vanaf de geboorte tot <18 jaar;
- Gewicht > 3kg;
- Negatieve SARS-CoV-2 PCR op ten minste één ademhalingsmonster en andere bevestigde virale infectie
- In het ziekenhuis opgenomen op een pediatrische intensive care-afdeling of op een afdeling algemene kindergeneeskunde, vanwege respiratoire redenen;
- Toestemming ondertekend door minimaal één ouder/gezaghebbende en instemming van het kind (indien van toepassing);
- Begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
Groep E1:
- Patiënten met een andere erfelijke of verworven immuundeficiëntie die de immunologische evaluatie in gevaar kan brengen;
- Overige Vermoedelijke of bewezen infectie
- Zwangerschap.
Groep E2:
- Patiënten met een andere erfelijke of verworven immuundeficiëntie die de immunologische evaluatie in gevaar kan brengen;
- Zwangerschap.
Groep E3:
- Patiënten met een andere erfelijke of verworven immuundeficiëntie die de immunologische evaluatie in gevaar kan brengen;
- Besmetting met het bij de nabestaanden bekende SARS-CoV-2-virus
- Zwangerschap.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Kinderen groep E1
Kinderen met bevestigde asymptomatische of pauci-symptomatische COVID-infectie zullen worden gerekruteerd op de pediatrische spoedeisende hulp, bij broers en zussen van pediatrische COVID-19+-patiënten of via de bloedafnamecentra die zijn opgezet door de bedrijfsgezondheidsdiensten.
Er wordt een eenmalig bezoek aan het ziekenhuis gepland (voor klinisch onderzoek, biologie, immunologie, virologische metingen) en een telefoontje op dag 14.
|
bloedmonsters worden als volgt genomen: Groep E1: op dag 0 Groep E2: op dag 0, dag 7, dag 14 Groep E3: op dag 0
Er zal een monster van de lage of bovenste luchtwegen worden verzameld om virologische metingen uit te voeren: Groep E1: Op dag 0 Groep E2: Op dag 0, dag 7, dag 14 Groep E3: Op dag 0
er worden telefoontjes gepleegd om gegevens te verzamelen over de symptomen van de patiënt in: Groep E1: Dag 14 Groep E3: Dag 14
|
|
Experimenteel: Kinderen groep E2
Kinderen met een bevestigde COVID-19-infectie die ziekenhuisopname vereisen, zullen worden gerekruteerd in deelnemende centra (meestal op spoedeisende hulp en intensive care-afdelingen).
Gegevens worden geregistreerd (klinisch onderzoek, biologie, immunologie, virologische metingen) tijdens hun verblijf in het ziekenhuis (dag 0, dag 7, in geval van verslechtering) en er wordt een telefoontje gepleegd op dag 14 (of bezoek ter plaatse als de patiënt nog in het ziekenhuis ligt).
|
bloedmonsters worden als volgt genomen: Groep E1: op dag 0 Groep E2: op dag 0, dag 7, dag 14 Groep E3: op dag 0
Er zal een monster van de lage of bovenste luchtwegen worden verzameld om virologische metingen uit te voeren: Groep E1: Op dag 0 Groep E2: Op dag 0, dag 7, dag 14 Groep E3: Op dag 0 De ontlastingscollectie of fecaal uitstrijkje wordt verzameld om virologische metingen uit te voeren: Groep E1: / Groep E2: Op dag 0, dag 7, dag 14 Groep E3: Op dag 0 |
|
Experimenteel: Kinderen groep E3
Kinderen met een bevestigde niet-COVID-19-virale infectie die ziekenhuisopname vereisen, zullen worden gerekruteerd in deelnemende centra (meestal op intensive care-afdelingen).
Bij opname worden gegevens vastgelegd (klinisch onderzoek, biologie, immunologie, virologische metingen) en op dag 14 wordt er gebeld.
|
bloedmonsters worden als volgt genomen: Groep E1: op dag 0 Groep E2: op dag 0, dag 7, dag 14 Groep E3: op dag 0
Er zal een monster van de lage of bovenste luchtwegen worden verzameld om virologische metingen uit te voeren: Groep E1: Op dag 0 Groep E2: Op dag 0, dag 7, dag 14 Groep E3: Op dag 0
er worden telefoontjes gepleegd om gegevens te verzamelen over de symptomen van de patiënt in: Groep E1: Dag 14 Groep E3: Dag 14
De ontlastingscollectie of fecaal uitstrijkje wordt verzameld om virologische metingen uit te voeren: Groep E1: / Groep E2: Op dag 0, dag 7, dag 14 Groep E3: Op dag 0 |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eerste biologische profiel van kinderen met COVID-19-infectie
Tijdsspanne: Dag 0
|
Beschrijf de immuunrespons (biologisch profiel in bloedmonsters) van kinderen en volwassenen met een COVID-19-infectie en breng deze in verband met de initiële klinische presentatie meting van de volgende parameters in het bloed op het moment van opname: aantal witte bloedcellen, C-reactief proteïne, procalcitonine, lever- en nierfunctie, ferritine, vitamine C en D, fibrinogeen, protrombinetijdtest en partiële tromboplastinetijd om ze te correleren met de eerste klinische presentatie. |
Dag 0
|
|
Initieel immunologisch profiel van kinderen met COVID-19-infectie
Tijdsspanne: Dag 0
|
meting van de volgende parameters in het bloed op het moment van inclusie: interferon alfa en gamma, tumornecrosefactor (TNF) alfa, interleukinen 6 en 10, transcriptomische signatuur van interferon, fenotypering van lymfocyten en monocyt Humaan leukocytenantigeen - DR-isotype (HLA-DR) expressie om ze te correleren met de initiële klinische presentatie.
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische verslechtering
Tijdsspanne: Binnen 21 dagen na opname
|
Bepaal of de initiële biologische en immunologische profielen (zie primaire uitkomstmaten) voorspellend zijn voor een secundaire verslechtering (d.w.z. opname op de intensive care-afdeling en/of toename van de NEWS-2-score en/of toename van het niveau van zuurstofafhankelijkheid) van COVID -19 infectie
|
Binnen 21 dagen na opname
|
|
Evolutie van het immunologisch profiel van kinderen met COVID-19
Tijdsspanne: Binnen 21 dagen na opname
|
meting van de volgende parameters in het bloed op dag 7 en op het moment van verslechtering: interferon alfa en gamma, TNF alfa, interleukinen 6 en 10, transcriptomische signatuur van interferon, fenotypering van lymfocyten en monocyt HLA-DR-expressie om ze te correleren met met de secundaire verslechtering
|
Binnen 21 dagen na opname
|
|
Nasofaryngeale uitstrijkjes nemen SARS-CoV-2 virale ladingen van kinderen met COVID-19
Tijdsspanne: Dag 0
|
Nasofaryngeale uitstrijkjes SARS-CoV-2 virale ladingen (kopieën/ml) gemeten op dag 0 en correlatie met de initiële klinische presentatie
|
Dag 0
|
|
titers in specifieke Immunoglobuline G (IgG)-antilichamen van kinderen met COVID-19
Tijdsspanne: Dag 0
|
Serologische SARS-CoV-2-resultaten (titers in specifieke Immunoglobuline G (IgG)-antilichamen) gemeten op dag 0 en correlatie met de initiële klinische presentatie
|
Dag 0
|
|
titers in specifieke Immunoglobuline M (IgM)-antilichamen van kinderen met COVID-19
Tijdsspanne: Dag 0
|
Serologische SARS-CoV-2-resultaten (titers in specifieke Immunoglobuline M (IgM)-antilichamen) gemeten op dag 0 en correlatie met de initiële klinische presentatie
|
Dag 0
|
|
Nasofaryngeale uitstrijkjes nemen SARS-CoV-2 virale ladingen van kinderen met COVID-19
Tijdsspanne: Binnen 21 dagen na opname
|
Nasofaryngeale uitstrijkjes SARS-CoV-2 virale ladingen (kopieën/ml) gemeten binnen 21 dagen na opname, en correlatie met de secundaire verslechtering
|
Binnen 21 dagen na opname
|
|
titers in specifieke Immunoglobuline G (IgG)-antilichamen van kinderen met COVID-19
Tijdsspanne: Binnen 21 dagen na opname
|
Serologische SARS-CoV-2-resultaten (titers in specifieke Immunoglobuline G (IgG)-antilichamen) gemeten binnen 21 dagen na opname, en correlatie met de secundaire verslechtering
|
Binnen 21 dagen na opname
|
|
titers in specifieke Immunoglobuline G (IgM)-antilichamen van kinderen met COVID-19
Tijdsspanne: Binnen 21 dagen na opname
|
Serologische SARS-CoV-2-resultaten (titers in specifieke Immunoglobuline M (IgM)-antilichamen) gemeten binnen 21 dagen na opname, en correlatie met de secundaire verslechtering
|
Binnen 21 dagen na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Ziekte attributen
- Ernstig acuut respiratoir syndroom
- COVID-19
- Coronavirus-infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL20_0342
- 2020-A01102-37 (Andere identificatie: ID-RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .