Inhibiteur de point de contrôle immunitaire et SBRT guidé par MR pour le carcinome métastatique progressif limité.

Critère d'intégration:

1. 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
3. Espérance de vie de .12 semaines telles qu'estimées par le médecin traitant.
4. Carcinome métastatique confirmé par biopsie ou étude d'imagerie si la biopsie n'est pas jugée faisable.
5. La thérapie anticancéreuse la plus récente consiste en un seul médicament ICI comprenant, mais sans s'y limiter, l'ipilimumab, le nivolumab, le pembrolizumab, l'atezolizumab.
6. Preuve radiographique de progression sous un seul médicament ICI dans 1 et jusqu'à 5 lésions.
7. Admissible à poursuivre l'ICI pendant et après la radiothérapie.
8. 3 lésions radiographiquement distinctes et mesurables (lésions primaires et/ou métastatiques) selon les critères RECIST 1.1, avec .3 lésions séparées les unes des autres de 0,5 cm
9. Les sujets doivent consentir à toutes les procédures d'étude décrites dans le protocole, y compris l'évaluation radiographique et les prises de sang.
10. Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, y compris les stéroïdes, doivent être interrompues au moins 14 jours avant le début de la radiothérapie.
11. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle
12. Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédents : 0,60 ans et pas de règles pendant 0,1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale), avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude et ne pas allaiter.

Critère d'exclusion:

1. Toute contre-indication à passer une IRM.
2. Chimiothérapie, agent biologique, thérapie expérimentale ou radiothérapie administrée dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
3. Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement.
4. La nécessité d'une radiothérapie palliative sur une lésion non cible avant la radiothérapie sur l'une des 2 lésions cibles de cette étude.
5. Radiothérapie antérieure à toute lésion qui recevrait une radiothérapie selon ce protocole.
6. Radiothérapie antérieure sur une lésion située à moins de 4 cm de structures précédemment irradiées : moelle épinière ayant précédemment reçu > 45 Gy ; plexus brachial ayant précédemment reçu > 45 Gy ; intestin grêle/gros ou estomac ayant précédemment reçu > 45 Gy ; V20 pulmonaire total antérieur > 30 %.
7. Radiothérapie antérieure pouvant entraîner un risque inacceptablement élevé de lésion des tissus normaux cliniquement significative en raison d'une dose cumulative élevée de tissus normaux, telle que déterminée par l'investigateur.

8. Antécédents de toute tumeur maligne primaire à l'exception de

   1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue pendant au moins 3 ans avant l'inscription à cette étude.
   2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
   3. Carcinome in situ traité adéquatement sans signe de maladie (c.-à-d. carcinome cervical in situ; cancer superficiel de la vessie).
9. Toute toxicité non résolue (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 > grade 2) d'un traitement anticancéreux antérieur. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle s'aggrave par le traitement de cette étude sont autorisés à participer à cette étude.
10. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
11. - Sujets nécessitant un corticostéroïde systémique (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
12. Contre-indication au contraste IV malgré la prémédication pour l'allergie à l'iode, ce qui limiterait la capacité d'évaluer la réponse radiographique au traitement de l'étude.
13. Transplantation d'organe allogénique antérieure.