Inhibitor imunitního kontrolního bodu a MR naváděná SBRT pro limitovaný progresivní metastatický karcinom.

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let v době vstupu do studia.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2.
3. Očekávaná délka života 0,12 týdne podle odhadu ošetřujícího lékaře.
4. Metastatický karcinom potvrzený biopsií nebo zobrazovací studií, pokud není biopsie považována za proveditelnou.
5. Nejnovější protinádorová léčba sestává z jediného léku ICI, včetně, ale bez omezení, ipilimumabu, nivolumabu, pembrolizumabu, atezolizumabu.
6. Rentgenový průkaz progrese při užívání jediného léku ICI u 1 až 5 lézí.
7. Způsobilé pokračovat v ICI během a po radiační terapii.
8. 3 radiograficky odlišné a měřitelné léze (primární a/nebo metastatické léze) podle kritérií RECIST 1.1 s 0,3 léze jsou od sebe odděleny 0,5 cm
9. Subjekty musí souhlasit se všemi postupy studie popsanými v protokolu, včetně radiografického hodnocení a odběrů krve.
10. Imunosupresivní dávky systémové medikace včetně steroidů musí být vysazeny nejméně 14 dní před zahájením radiační terapie.
11. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
12. Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: 0,60 let a bez menstruace po dobu 0,1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie), mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zařazení do studie a nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli kontraindikace k vyšetření magnetickou rezonancí.
2. Chemoterapie, biologická látka, výzkumná terapie nebo radiační terapie podaná do 14 dnů od zařazení do studie.
3. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující léčbu.
4. Potřeba paliativní radiační terapie necílové léze před radiační terapií jedné ze 2 cílových lézí v této studii.
5. Před radiační terapií jakékoli léze, která by podstoupila radiační terapii podle tohoto protokolu.
6. Před radiační terapií léze lokalizované do 4 cm od dříve ozářených struktur: mícha, která dříve dostávala >45 Gy; brachiální plexus, který dříve dostával >45 Gy; tenké/tlusté střevo nebo žaludek, které dříve dostávaly >45 Gy; předchozí celková plicní V20 >30 %.
7. Předchozí radiační terapie, která by mohla vést k nepřijatelně vysokému riziku klinicky významného poškození normální tkáně v důsledku vysoké kumulativní dávky normální tkáně, jak určil zkoušející.

8. Anamnéza jakékoli primární malignity s výjimkou

   1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu alespoň 3 let před zařazením do této studie.
   2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
   3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (tj. cervikální karcinom in situ; povrchová rakovina močového měchýře).
9. Jakákoli nevyřešená toxicita (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 > grade 2) z předchozí protinádorové léčby. Subjekty s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by se při léčbě v této studii zhoršila, se mohou do této studie zapsat.
10. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
11. Subjekty vyžadující systémový kortikosteroid (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinou imunosupresivní medikaci do 14 dnů od zařazení do studie.
12. Kontraindikace iv kontrastní látky navzdory premedikaci alergie na jód, která by omezila možnost hodnocení radiografické odpovědi na studovanou léčbu.
13. Předchozí alogenní transplantace orgánů.