Inibitore del checkpoint immunitario e SBRT guidato da RM per carcinoma metastatico progressivo limitato.

Criterio di inclusione:

1. 18 anni di età al momento dell'ingresso nello studio.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2.
3. Aspettativa di vita di .12 settimane come stimato dal medico curante.
4. Carcinoma metastatico confermato da biopsia o studio di imaging se la biopsia non è ritenuta fattibile.
5. La più recente terapia antitumorale consiste in un singolo farmaco ICI che comprende, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab.
6. Evidenza radiografica di progressione durante l'assunzione di un singolo farmaco ICI in 1 e fino a 5 lesioni.
7. Idoneo a continuare l'ICI durante e dopo la radioterapia.
8. 3 lesioni radiograficamente distinte e misurabili (lesioni primarie e/o metastatiche) secondo i criteri RECIST 1.1, con .3 lesioni separate l'una dall'altra da 0,5 cm
9. I soggetti devono acconsentire a tutte le procedure dello studio descritte nel protocollo, compresa la valutazione radiografica e i prelievi di sangue.
10. Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici inclusi gli steroidi devono essere interrotte almeno 14 giorni prima dell'inizio della radioterapia.
11. Adeguata normale funzione degli organi e del midollo
12. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, post-menopausa per anamnesi: 0,60 anni e assenza di mestruazioni per 0,1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale), hanno un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio e non stanno allattando.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi controindicazione all'esecuzione di una risonanza magnetica.
2. Chemioterapia, agenti biologici, terapia sperimentale o radioterapia somministrati entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
3. Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono trattamento.
4. La necessità di radioterapia palliativa su una lesione non target prima della radioterapia su una delle 2 lesioni target in questo studio.
5. Precedente radioterapia a qualsiasi lesione che riceverebbe radioterapia su questo protocollo.
6. Precedente radioterapia a una lesione situata entro 4 cm da strutture precedentemente irradiate: midollo spinale che ha ricevuto in precedenza > 45 Gy; plesso brachiale che in precedenza riceveva >45 Gy; intestino tenue/crasso o stomaco che in precedenza hanno ricevuto >45 Gy; V20 polmonare totale precedente >30%.
7. - Precedente radioterapia che potrebbe comportare un rischio inaccettabilmente elevato di danno tissutale normale clinicamente significativo a causa dell'elevata dose cumulativa di tessuto normale determinata dallo sperimentatore.

8. Anamnesi di qualsiasi tumore maligno primario ad eccezione di

   1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota per almeno 3 anni prima dell'arruolamento in questo studio.
   2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (es. carcinoma cervicale in situ; carcinoma superficiale della vescica).
9. Qualsiasi tossicità irrisolta (Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 > grado 2) da precedente terapia antitumorale. I soggetti con tossicità irreversibile che non dovrebbe ragionevolmente peggiorare con il trattamento in questo studio sono autorizzati a iscriversi a questo studio.
10. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, morbo di Graves o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
11. - Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
12. Controindicazione al contrasto IV nonostante la premedicazione per allergia allo iodio, che limiterebbe la capacità di valutare la risposta radiografica al trattamento in studio.
13. Precedente trapianto di organi allogenici.