Inibidor do ponto de verificação imune e SBRT guiado por RM para carcinoma metastático progressivo limitado.

Critério de inclusão:

1. 18 anos de idade no momento da entrada no estudo.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
3. Expectativa de vida de 0,12 semanas conforme estimado pelo médico assistente.
4. Carcinoma metastático confirmado por biópsia ou estudo de imagem se a biópsia não for considerada viável.
5. A terapia anticancerígena mais recente consiste em um único medicamento ICI, incluindo, entre outros, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe e atezolizumabe.
6. Evidência radiográfica de progressão durante o uso de uma única droga ICI em 1 e até 5 lesões.
7. Elegível para continuar ICI durante e após a radioterapia.
8. 3 lesões radiograficamente distintas e mensuráveis ​​(lesões primárias e/ou metastáticas) pelos critérios RECIST 1.1, com 0,3 lesões separadas umas das outras por 0,5 cm
9. Os indivíduos devem consentir com todos os procedimentos do estudo descritos no protocolo, incluindo avaliação radiográfica e coleta de sangue.
10. Doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, incluindo esteróides, devem ser descontinuadas pelo menos 14 dias antes do início da radioterapia.
11. Função normal adequada dos órgãos e da medula
12. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: 0,60 anos de idade e sem menstruação por 0,1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral), ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a inscrição no estudo e não estar amamentando.

Critério de exclusão:

1. Qualquer contra-indicação para fazer uma ressonância magnética.
2. Quimioterapia, agente biológico, terapia experimental ou terapia de radiação administrada dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
3. Metástase cerebral sintomática ou descontrolada que requer tratamento.
4. A necessidade de radioterapia paliativa para uma lesão não-alvo antes da radioterapia para uma das 2 lesões-alvo neste estudo.
5. Radioterapia prévia para qualquer lesão que receberia radioterapia neste protocolo.
6. Radioterapia prévia para uma lesão localizada a 4 cm de estruturas previamente irradiadas: medula espinhal que recebeu anteriormente >45 Gy; plexo braquial que anteriormente recebia >45 Gy; intestino delgado/grosso ou estômago que receberam anteriormente >45 Gy; V20 pulmonar total anterior >30%.
7. Radioterapia anterior que pode levar a um risco inaceitavelmente alto de lesão clinicamente significativa do tecido normal devido à alta dose cumulativa do tecido normal, conforme determinado pelo investigador.

8. História de qualquer malignidade primária, com exceção de

   1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por pelo menos 3 anos antes da inclusão neste estudo.
   2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
   3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença (i.e. carcinoma cervical in situ; câncer de bexiga superficial).
9. Qualquer toxicidade não resolvida (Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 > grau 2) de terapia anti-câncer anterior. Indivíduos com toxicidade irreversível que não é razoavelmente esperado piorar pelo tratamento neste estudo podem se inscrever neste estudo.
10. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
11. Indivíduos que necessitam de corticosteroide sistêmico (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outro medicamento imunossupressor dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
12. Contra-indicação ao contraste IV apesar da pré-medicação para alergia ao iodo, o que limitaria a capacidade de avaliar a resposta radiográfica ao tratamento do estudo.
13. Transplante de órgão alogênico prévio.