Inhibidor del punto de control inmunitario y SBRT guiada por RM para el carcinoma metastásico progresivo limitado.

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad al momento de ingreso al estudio.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2.
3. Esperanza de vida de 0,12 semanas según lo estimado por el médico tratante.
4. Carcinoma metastásico confirmado por biopsia o estudio de imagen si la biopsia no se considera factible.
5. La terapia contra el cáncer más reciente consiste en un solo fármaco ICI que incluye, entre otros, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab.
6. Evidencia radiográfica de progresión mientras tomaba un solo fármaco ICI en 1 y hasta 5 lesiones.
7. Elegible para continuar con ICI durante y después de la radioterapia.
8. 3 lesiones radiográficamente distintas y medibles (lesiones primarias y/o metastásicas) según los criterios RECIST 1.1, con 0,3 lesiones separadas entre sí por 0,5 cm
9. Los sujetos deben dar su consentimiento para todos los procedimientos del estudio descritos en el protocolo, incluida la evaluación radiográfica y las extracciones de sangre.
10. Las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, incluidos los esteroides, deben suspenderse al menos 14 días antes del inicio de la radioterapia.
11. Función normal adecuada de órganos y médula
12. Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: .60 años y sin menstruación durante .1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral), tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio y no está amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier contraindicación para hacerse una resonancia magnética.
2. Quimioterapia, agente biológico, terapia de investigación o radioterapia administrada dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
3. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento.
4. La necesidad de radioterapia paliativa a una lesión no objetivo antes de la radioterapia a una de las 2 lesiones objetivo en este estudio.
5. Radioterapia previa a cualquier lesión que recibiría radioterapia en este protocolo.
6. Radioterapia previa a una lesión ubicada dentro de los 4 cm de estructuras previamente irradiadas: médula espinal que previamente recibió >45 Gy; plexo braquial que previamente recibió >45 Gy; intestino delgado/grueso o estómago que previamente recibió >45 Gy; V20 pulmonar total previo >30%.
7. Radioterapia previa que podría conducir a un riesgo inaceptablemente alto de lesión de tejido normal clínicamente significativa debido a una dosis alta acumulada de tejido normal según lo determine el investigador.

8. Antecedentes de cualquier malignidad primaria con la excepción de

   1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida durante al menos 3 años antes de la inscripción en este estudio.
   2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
   3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (es decir, carcinoma cervical in situ; cáncer de vejiga superficial).
9. Cualquier toxicidad no resuelta (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0 > grado 2) de una terapia anticancerígena previa. Los sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que empeore con el tratamiento en este estudio pueden inscribirse en este estudio.
10. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. No se excluyen los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, enfermedad de Graves o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
11. Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
12. Contraindicación para el contraste intravenoso a pesar de la premedicación para la alergia al yodo, lo que limitaría la capacidad de evaluar la respuesta radiográfica al tratamiento del estudio.
13. Trasplante alogénico previo de órganos.