Ингибитор контрольной точки иммунитета и SBRT под контролем МРТ для лечения ограниченно прогрессирующей метастатической карциномы.

Критерии включения:

1. 18 лет на момент поступления на обучение.
2. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2.
3. Ожидаемая продолжительность жизни 0,12 недель по оценке лечащего врача.
4. Метастатическая карцинома, подтвержденная биопсией или визуализирующим исследованием, если биопсия невозможна.
5. Самая последняя противораковая терапия состоит из одного препарата ICI, включая, помимо прочего, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб.
6. Рентгенологические признаки прогрессирования при приеме одного препарата ИКИ в 1 и до 5 поражений.
7. Право на продолжение ИКИ во время и после лучевой терапии.
8. 3 рентгенологически отчетливых и поддающихся измерению поражения (первичные и/или метастатические поражения) по критериям RECIST 1.1, с 0,3 поражения, разделенные друг от друга на 0,5 см
9. Субъекты должны дать согласие на все процедуры исследования, описанные в протоколе, включая рентгенографическую оценку и забор крови.
10. Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, включая стероиды, необходимо отменить не менее чем за 14 дней до начала лучевой терапии.
11. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга
12. Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: 0,60 лет и отсутствие менструаций в течение 0,1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонней овариэктомии), имеют отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после включения в исследование и не кормят грудью.

Критерий исключения:

1. Наличие противопоказаний к МРТ.
2. Химиотерапия, биологический агент, экспериментальная терапия или лучевая терапия, назначенная в течение 14 дней после включения в исследование.
3. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие лечения.
4. Необходимость паллиативной лучевой терапии нецелевого поражения перед лучевой терапией одного из двух целевых поражений в этом исследовании.
5. Предварительная лучевая терапия любого поражения, которое будет получать лучевую терапию по этому протоколу.
6. Предшествующая лучевая терапия поражения, расположенного в пределах 4 см от ранее облученных структур: спинной мозг, который ранее получил >45 Гр; плечевое сплетение, ранее получавшее >45 Гр; тонкий/толстый кишечник или желудок, которые ранее получали >45 Гр; предшествующий общий легочный V20> 30%.
7. Предшествующая лучевая терапия, которая могла привести к неприемлемо высокому риску клинически значимого повреждения нормальных тканей из-за высокой кумулятивной дозы на нормальные ткани, как определено исследователем.

8. Любое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением

   1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение как минимум 3 лет до включения в это исследование.
   2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
   3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания (т.е. рак шейки матки in situ; поверхностный рак мочевого пузыря).
9. Любая нерешенная токсичность (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, версия 5.0> степень 2) от предыдущей противораковой терапии. Субъектам с необратимой токсичностью, ухудшения которой в результате лечения в этом исследовании нет разумных оснований, разрешается участвовать в этом исследовании.
10. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Не исключены субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
11. Субъекты, нуждающиеся в системных кортикостероидах (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) или других иммунодепрессантах в течение 14 дней после включения в исследование.
12. Противопоказание к внутривенному контрастированию, несмотря на премедикацию при аллергии на йод, что ограничивает возможность оценки радиографического ответа на исследуемое лечение.
13. Предшествующая аллогенная трансплантация органов.